Регуляторы лекарственных средств скрывают данные о стабильности РНК

Помните, когда был паника в 2020 году потому что вакцину мРНК Covid-19 от Pfizer нельзя было транспортировать по всей стране, если она не хранилась при сверхнизких температурах?

В компании Pfizer заявили, что мРНК в вакцине, которая кодирует белок-шип, нестабильна и разложится, если неоткрытые флаконы не хранить при температуре -70°C.

Итак, когда FDA предоставило разрешение в декабре 2020 года было указано, что вакцину следует хранить при температуре от -80°C до -60°C, что требует использования специальных ультрахолодных морозильников, что оказалось сложной задачей для районов с ограниченными ресурсами.

Но к февралю 2021 года Pfizer, по-видимому, решила проблему.

Он представил новые «Данные о стабильности РНК» FDA продемонстрировало, что вакцину можно хранить в обычных морозильных камерах (-20°C) и больше не требуются ультрахолодные морозильники.

FDA утвержденный быстрое изменение.

Два месяца спустя Администрация терапевтических товаров Австралии (TGA) также утвержденный Приложение Pfizer, позволяющее хранить неоткрытые флаконы при температуре -20°C до 2 недель.

Температура хранения была не единственным изменением. Регулирующие органы по лекарствам также одобрили продление сроков годности вакцин.

Например, срок годности различных партий вакцины Pfizer был продлен на один год. (FDA) или 6 месяцев (ТГ).

Но, учитывая чувствительность РНК к изменениям температуры и продолжительности хранения, на какие данные о стабильности полагались регулирующие органы, чтобы дать зеленый свет этим решениям?

Ударяясь о кирпичную стену

Я запросил у FDA «данные о стабильности РНК», полученные от Pfizer, но агентство заявило, что не предоставит эту информацию.

Вместо этого FDA поручило мне подать запрос о свободе информации (FOI).

Я пожаловался FDA на то, что процесс предоставления информации о свободе информации застопорился и что я уже подал заявление о свободе информации более 6 месяцев назад, которое все еще «обрабатывалось», но безрезультатно.

Точно так же я запросил данные у TGA, но агентство ответило: «TGA не может предоставить эту информацию напрямую, поскольку спонсоры считают ее коммерческой конфиденциальной».

А что насчет Пфайзер? Я получил тот же ответ. Компания отказалась раскрыть данные, заявив, что это «коммерческая тайна».

Филип Альтман имеет более чем 40-летний опыт клинических испытаний и регулирования и говорит, что данные о стабильности РНК представляют огромный общественный интерес и должны быть раскрыты.

«Крайне важно знать о стабильности РНК в вакцинах, потому что если РНК распадается, эффективность вакцины снижается», — говорит Альтман.

«Но меня больше беспокоит безопасность, потому что некоторые люди получат более высокие дозы мРНК, чем другие, и это может объяснить, почему некоторые партии вакцины связаны с большим количеством побочных эффектов, чем другие», — добавляет он.

Альтман указывает на датский анализ опубликованный в Европейский журнал клинических исследований которые обнаружили, что серьезные побочные эффекты были тесно связаны с конкретными партиями вакцины Pfizer против Covid-19 (см. график).

Дэвид Уайзман, доктор наук биолог, занимающийся разработкой медицинских продуктов, говорит, что нам следует беспокоиться не только о «интактной РНК».

«Нам нужно знать о неповрежденных участках РНК», — говорит Уайзман. «Вполне возможно, что небольшие фрагменты мРНК также обладают биологическими эффектами, такими как воспаление или контроль работы других РНК».

Уайзман говорит, что это не первый раз, когда регулирующие органы принимают решение, которое может повлиять на стабильность РНК, ссылаясь на решение FDA. утверждение разрешить изменение буферного раствора, используемого в мРНК-вакцине Pfizer, утверждая, что это «улучшило профиль стабильности вакцины».

«Если новый буфер поможет стабилизировать мРНК, то он, вероятно, повлияет на количество вырабатываемого белка-шипа или изменит поведение липидных наночастиц в организме. Но где были данные, когда FDA приняло такое решение? FDA никогда не настаивало на тестировании нового состава, по крайней мере, на животных, прежде чем его вводили детям», — говорит Уайзман.

Он указал на это Центру по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в Октябрь 2021. С тех пор компания Moderna опубликованный исследование, демонстрирующее, как изменение буфера не только меняет способ работы мРНК, но и влияет на стабильность РНК.

Учитывая известные проблемы со стабильностью, Уайзман говорит, что было бы важно провести тесты на стабильность в реальных условиях, чтобы оценить целостность РНК и липидных наночастиц после транспортировки, хранения, подготовки и хранения в клиниках в неидеальных условиях.

«Регулирующим органам пора восстановить общественное доверие и опубликовать такого рода данные. А до тех пор, почему мы должны вводить кому-либо, особенно детям, вакцину, не раскрывая эти и другие данные?» говорит Уайзман.

Переиздано с сайта автора Substack