Еще один взгляд на исследования вакцин против Covid

С самого начала кризиса, связанного с COVID-19, были четко определены факторы риска тяжелых форм и смерти от респираторного вируса SARS-CoV-2 : пожилой возраст, ожирение, тяжелые хронические сопутствующие заболевания (другие болезни, например, гипертония, диабет, рак).

Для людей, не обладающих ни одной из этих характеристик, риск смерти от COVID-19 (или даже только «в связи с») очень низок и близок к нулю.

Предполагается, что вакцины предотвращают тяжелые заболевания и смерть; в противном случае они – и тем более их ускоренное одобрение – были бы совершенно бессмысленны.

Однако на данный момент мы по-прежнему не можем знать наверняка, действительно ли это так. Поэтому Мартин Куллдорф совершенно прав, когда в своей недавней статье требует от производителей «провести надлежащее рандомизированное клиническое исследование, которое докажет, что вакцины снижают смертность».

Разработка и проведение такого исследования – в группе высокого риска (например, старше 65 лет, плюс как минимум одно сопутствующее заболевание) в течение разумного периода времени (не менее 6 месяцев), сравнивающего общую смертность (а не только смертность от положительных результатов теста) в группе плацебо с группой активного лечения – были бы (и остаются) простыми и гораздо менее сложными, чем регистрационные исследования, которые фактически проводились с этими препаратами.

В протоколах, публикациях и документах, представленных в FDA, четко указано, как проводились испытания: люди, у которых появились симптомы (списки этих симптомов немного различались у разных производителей, но все они были неспецифическими симптомами обычной простуды или гриппа), проходили ПЦР-тестирование. Если – и только если – тест оказывался положительным (в исследовании Pfizer это произошло лишь у 170 из более чем 3,400 пациентов с симптомами), считалось, что достигнута конечная точка «симптоматический COVID-19».

Эти исследования показали, что у людей с симптомами простуды или гриппа вирус SARS-CoV-2 обнаруживался значительно реже в вакцинированной группе, чем в группе плацебо. 

То, что было продемонстрировано таким образом, ни в коем случае не было уменьшением количества каких-либо клинически определенных и различимых форм болезни, а только число положительных тестов на один конкретный вирус из многих, которые, как известно, вызывают рассматриваемые неспецифические симптомы.

Однако не было продемонстрировано существенного снижения симптомов обычной простуды и гриппа как таковых. Совсем наоборот.

Все наблюдательные исследования, проведенные с вакцинами против COVID-19, страдают, помимо некоторых хорошо известных общих искажений , от одного и того же фундаментального недостатка: они показывают снижение числа бессимптомных или симптоматических случаев, госпитализаций или смертей, связанных с COVID-19, но не задают вопроса, приводит ли это снижение числа пациентов с положительным результатом теста к общему снижению числа случаев гриппа, (атипичных) пневмоний, госпитализаций и смертей.

Однако это клинически действительно актуальный вопрос.

На основании опубликованных к настоящему времени данных о влиянии вакцин на общую смертность невозможно сделать какие-либо однозначные выводы. Недавний датский анализ , по-видимому, представленный в LANCET, снова совершенно прав, когда в нем утверждается «в пользу проведения рандомизированных контролируемых исследований мРНК- и аденовирусных вакцин… для сравнения долгосрочных эффектов на общую смертность».

Эти РКИ (рандомизированные клинические испытания) абсолютно необходимо также и, прежде всего, включать группу плацебо, а не просто сравнивать вакцины друг с другом. 

Очевидное превосходство ДНК-векторных вакцин, о котором сообщает датская группа, основано на очень небольшом количестве данных и обладает низкой степенью достоверности . Более того, необходимо проявлять крайнюю осторожность при проведении статистического анализа клинических показателей, которые не были заранее определены для рассматриваемого(ых) исследования(й) – это может очень быстро превратиться в « выискивание недостающих данных ».

Общая смертность до сих пор не являлась конечным показателем ни в одном из испытаний или исследований вакцин от COVID-19. Концептуально, поскольку смертность от COVID-19 является частью неизбежной смертности населения в целом (мы не бессмертны, и в среднем умираем в среднем возрасте ), продемонстрировать общую пользу вакцин от COVID-19 в плане снижения смертности может быть невозможно – тем более что они имеют потенциально серьезные побочные эффекты.

Но правильно проведенные клинические испытания с соответствующими («жесткими») клиническими конечными точками — единственный способ выяснить это и сделать вывод.