Государственные инвестиции в вакцины не окупились

Война стимулирует медицинские инновации. Машины скорой помощи, предназначенные для быстрой доставки раненых наполеоновских армий полевым хирургам, были детищем Жан-Доминик Ларрей. Флоренс Найтингейл создана профессиональная медсестринская деятельность в Крыму. Кайзеровская война принесла Томас Сплинт, снижение смертности и ампутаций после перелома конечности; 1939-45 стимулировали Флори и Чейн разработка пенициллина и Макиндо реконструктивно-пластическая хирургия. Все они теперь являются неотъемлемой частью гражданского здравоохранения.

Вакцины мРНК являются результатом «войны с террором» Джорджа Буша.   

Идея мРНК-вакцин восходит к Открытия Роберта Мэлоуна конца 1980-х годов., но он не смог их реализовать, и патенты перешли к компании Merck, которая провела конец старого века, не сумев разработать продукт с большими затратами. Идея, возможно, так и осталась бы отложенной, если бы не события 9 сентября и любопытный эпизод, последовавший сразу за ним, когда письма, пропитанные спорами сибирской язвы были разосланы – предположительно недовольным ученым армии США – сенаторам и средствам массовой информации, в результате чего погибло пять человек и заразилось еще 17.

Мир, уже потрясенный самолетами, превращенными в ракеты, проснулся от биотерроризма. Благодаря современной молекулярной биологии недовольному аспиранту нетрудно вставить в патоген гены вирулентности или устойчивости к антибиотикам; это намного проще, чем построить ядерную бомбу у себя во дворе. Более серьезными препятствиями являются, в первую очередь, получение патогена и поиск эффективной системы распространения. Будучи тогда директором Лаборатории устойчивости к антибиотикам Лабораторной службы общественного здравоохранения (главного предшественника UKHSA), я написал совет о том, какой антибиотик следует рассмотреть, если какой-то «плохой актер» модифицирует сибирскую язву или чуму. Мои коллеги из Портон-Дауна были более глубоко вовлечены в эту ситуацию.

Опасения распространялись и на вирусы. В 2018 году фармацевтическая компания, ищущая новые вакцины против оспы, воссоздал вымерший вирус оспы лошадей используя только химию ДНК. При наличии правильных условий возрожденный вирус инфицировал культуру ткани, воспроизводя себя. Возможность воссоздания оспы стала слишком очевидной. Многие из нас полагают, что пандемия Covid-19 началась с выхода вируса, которым манипулировали сотрудничающие американские и китайские ученые.

Ответом США стало щедрое финансирование Управления перспективных биомедицинских исследований и разработок (США).БАРДА), Агентство перспективных оборонных исследовательских проектов (DARPA) и Агентство по уменьшению оборонной угрозы (ДТРА). Пожалуйста, не спрашивайте меня, как они взаимодействуют и разделяют обязанности; Я никогда не понимал. Но они передавали деньги всем, у кого был подходящий продукт. К 2011 году я переехал в UEA и консультировал по разработке антибиотиков для биотехнологий. Мы всегда проверяли, может ли их предполагаемый препарат содержать какой-либо агент биотерроризма. Если так, то был шанс получить деньги на биозащиту.

DARPA остановилось на мРНК-вакцинах. Их красота заключалась в том, что если разобраться в доставке, нестабильности мРНК и токсичности, тогда вы сможете адаптировать их к любому патогену. Думайте о мРНК-вакцине как о ракете (липидные наночастицы и модификация мРНК для придания стабильности) и полезной нагрузке (специфическая мРНК, кодирующая антиген). Получив ракету, вы можете наполнить ее бронебойным грузом, фугасным взрывчатым веществом, шрапнелью, газом или ядерным оружием. Аналогично и с мРНК, разные нити мРНК заставляют вакцинированного вырабатывать разные белки, что вызывает (теоретически) желаемый иммунный ответ. Бинго.

Технология мРНК позволяет быстро адаптироваться в мире разнообразных угроз. Для создания обычной вакцины необходимо вырастить вирус, а затем убить его или разработать ослабленный вариант, который вызывает иммунитет, но не заболевание. В последнем случае вы должны убедиться, что ваш ослабленный вирус не сможет снова стать вирулентным. как это произошло с некоторыми вакцинами против полиомиелита. Альтернативно, вы можете очистить вирусный компонент и использовать его в качестве антигена, возможно, конъюгировав с носителем для повышения иммуногенности. Это трудоемко по сравнению с простой заменой полезной нагрузки мРНК. Более того, мРНК-вакцины, обеспечивающие длительный синтез антигена, могут больше напоминать естественную инфекцию, чем однократный прием инертного белкового конъюгата.

Финансируемые DARPA исследования мРНК-вакцины в фармацевтических компаниях. Но никто этого не преследовал. По словам представителя DARPA: «Они сдержанно относились к любому риску, связанному с новым механизмом регулирования вакцин, хотя данные выглядели хорошо.». Технология перешла к Moderna и BioNTech, стартапам без продаваемых продуктов.  

Именно их вакцины, поспешно получившие разрешение на экстренное использование в соответствии с классическими правилами вакцинации, а не ожидаемый «новый путь регулирования», стали основой реакции Запада на Covid. Некоторые видят в этом грандиозный военно-промышленный заговор. Другие, как и я, считают, что это было просто следствием: (i) конкурирующих ДНК-векторных вакцин – AZ и J&J – которые были менее эффективны в ранних испытаниях и вызывали образование тромбов; (ii) вакцины с убитым вирусом и белковыми компонентами появятся гораздо позже; и (iii) конкурирующие вакцины, не содержащие мРНК, не обновляются (хотя и ложно) по мере продолжения пандемии.

Три крупнейших производителя вакцин – GSK, Merck и Sanofi – не были крупными игроками  в бизнесе по производству вакцин против Covid. GSK и Sanofi сотрудничали, но отказались от своего первоначального продукта после неутешительные результаты фазы I/II; гораздо позже они разработали белковая вакцина но к тому времени дно рынка начало рушиться. Мерк продал основной пакет акций Moderna 2 декабря 2020 года, через день после того, как последний сообщил: «94% эффективность» для своей вакцины в фазе III. Акции, стоившие 143 доллара, выросли в семь раз по сравнению с ценой покупки, но продавать их было рано, и ожидалось поступление прибыли. В августе 2021 года они достигли 480 долларов. Вы можете подумать, что компания Merck хотела «выйти и побыстрее».

Крупные производители вакцин сохраняют интерес к мРНК: Merck совместно разрабатывает вакцина против рака кожи с Модерной и имеет мРНК вакцина против гриппа для свиней. Но их большие обязательства связаны с обычными вакцинами. Люди, которые делают большие ставки на мРНК, — это наши правительства. UK, Канадакачества Австралия каждая из них вложила около 1 миллиарда фунтов стерлингов из денег налогоплательщиков в заводы по производству вакцины мРНК, которые будет разрабатывать Moderna. 

Это мудрое? 

Существуют разные мнения о последних мРНК-вакцинах против Covid. Официальная точка зрения, которую слышно все меньше и меньше, состоит в том, что они спас 20 миллионов жизней. С другой стороны, некоторые считают, что они полностью потерпели неудачу и домен основной движущей силой продолжающейся избыточной смертности. Другие, как и я, считают, что они сделал что-то хорошее в 2021 году но затем ими безрассудно злоупотребляли в группах низкого риска и в качестве неиспытанных схем многократной ревакцинации, причиняя вред без дальнейшей пользы. Все эти точки зрения остаются оправданными.

Что не является оправданным, так это любое утверждение о том, что мРНК-вакцины останавливают циркуляцию вируса, обеспечивают долгосрочную защиту или так же безопасны, как, скажем, традиционные вакцины против гриппа с инактивированным вирусом. Неспособность защитить очевидна каждому из личного опыта, и огромный избыток Отчеты VAERS и «Жёлтая карточка» по вакцинам против Covid свидетельствуют о проблеме безопасности. Это далеко от однозначного успеха многих традиционных вакцин, например, против оспы, полиомиелита, дифтерии, кори, столбняка и других вакцин. Гемофильный б менингит.

Необходимо срочно понять, где проблемы кроются. В ракете или полезной нагрузке? Является ли белок-шип по своей природе токсичным? приводящие к повреждению сердца? Не находятся ли индуцированные антитела в кровотоке не в том месте, чтобы остановить инфекцию верхних дыхательных путей? Неужели коронавирусы развились так, что вы не можете добиться стойкого иммунитета, как бы ни старались? Это будут проблемы с полезной нагрузкой, не имеющие отношения к другой цели. Или вся стратегия ошибочна, потому что липидные наночастицы вызывают длительную выработку антигена в тканях, на которые нацелены вирусы? никогда бы не достиг? Есть ли вред от замены уридина псевдоуридином в мРНК, дающей стойкий продукт? Такие проблемы могут потребовать полного переосмысления ракеты.

Это возвращает нас к цене акций Moderna, которая снизилась с $104 до $85.60 за последние две недели из-за неутешительные результаты на разрабатываемой мРНК респираторно-синцитиальной вакцине (РСВ). РСВ причины некоторая смертность в крайностях жизни и сильно отскочил назад после окончания карантина из-за Covid. Большинство (97%) случаев младенческой смертности от РСВ происходит в странах с низким уровнем дохода. У взрослых мРНК-вакцина Moderna обеспечивала 84% защиты от симптоматической инфекции до 3.3 месяцев, но только 63% до 8.6 месяцев. Конъюгированные вакцины против RSV, уже продаваемые компаниями GSK и Pfizer, показали лучшие результаты: продукт первой по-прежнему обеспечивает 77% защиты в течение 14 месяцев. Сравнение затруднено из-за различий в дизайне испытаний и конечных результатах, но трудно оспорить вывод рынка о том, что продукту мРНК предстоит тяжелая битва.

До тех пор, пока производители не смогут доказать, что мРНК-вакцины при правильной нагрузке столь же безопасны и эффективны, как традиционные вакцины против того же патогена, правительствам действительно следует быть более осторожными в «инвестировании» наших денег. Видит Бог, они уже достаточно напортачили за эти четыре года.

Переизданный от Ежедневный скептик