Политизация иммунологии

Так же, как . и риски для детей, сравнения иммунитета, приобретенного в результате вакцинации или выздоровления от инфекции SARS-CoV-2. стал высоко политизированный. Меня, как иммунолога, это очень расстраивает. Отказ признать то, что известно о защитном иммунитете, и постоянное использование манипулятивных сообщений очень мало повлияют на общественное поведение. Я подозреваю, что это имеет обратный эффект.

До половина населения США выздоровели от инфекции SARS-CoV-2. Подавляющее большинство заразилось вирусом не по своей вине; простое участие в нормальном человеческом поведении увеличивало риск заражения. Как и любое стихийное бедствие, ущерб от глобальной пандемии можно было сдержать лишь в минимальной степени. Немедикаментозные вмешательства не остановили передачу вируса и считались временными мерами. до 2020 года, хотя улучшенные фармацевтические методы лечения, вероятно, улучшили результаты лечения пациентов, особенно при более широком использовании Терапия моноклональными антителами против SARS-CoV-2.

Тем не менее, ключ к прекращению пандемии всегда был иммунная система. Тот факт, что так много людей выздоровели от инфекции и что у этих людей крепкий, стойкий и защитный иммунитет, был однозначно доказано должно считаться хорошей вещью. Тем не менее, как-то это не. Многие, кажется, все еще верят, что признание защиты людей, выздоровевших от инфекции, приведет к тому, что массы людей COVID вечеринки и больницы переполнены, поскольку нельзя исключить риск тяжелого заболевания, заразившись. В результате появляется стремление к отменить термин «естественный иммунитет», предлог, что привитые должны бояться непривитых, и нежелание относиться к людям как к взрослым, которые могут обрабатывать подробную информацию и принимать решения относительно своего здоровья. Тем не менее, я считаю, что самая большая проблема для политических лидеров и лидеров общественного здравоохранения заключается в том, что они не могут присвоить себе иммунитет, приобретенный в результате инфекции.

Прививки бывают разные. С вакцинацией иммунитет приобретается без риска, связанного с инфекцией. Технологии вакцин развиваются десятилетиями, что значительно ускоряет разработку вакцин против SARS-CoV-2 и позволяет легко масштабировать их для массового производства. Разработка и распространение вакцин — это то, что должностные лица и политики общественного здравоохранения могут и наверняка присвоят себе, а также снижение госпитализаций и смертей среди привитого населения. Для них это беспроигрышный вариант.

Однако существуют также различия в иммунитете, приобретенном в результате инфекции, по сравнению с иммунитетом, приобретенным в результате вакцинации. Это верно для любого инфекционного заболевания, включая респираторные инфекции SARS-CoV-2 и грипп, поэтому я буду использовать примеры для обоих. И поскольку большинство людей в Соединенных Штатах были вакцинированы либо Pfizer or современный вакцины, я буду придерживаться их при сравнении. До сих пор было показано, что вакцины Pfizer и Moderna вызывают высокий уровень защитных антител против спайкового белка SARS-CoV-2 вместе с Т-клетки, которые могут убивать инфицированные клетки или помогать другим клеткам выполнять свои противовирусные функции.. Тем не менее представляется, что эффективность иммунной защиты у вакцинированных лиц может ослабнуть за время, главное, у лиц, которые уже уязвимы к тяжелому заболеванию. Вот почему бустеры теперь становятся доступными для самых уязвимых людей.

Вот четыре причины, по которым иммунитет, приобретенный в результате инфекции, отличается от иммунитета, приобретенного в результате вакцинации:

1) Путь воздействия влияет на результирующий иммунный ответ.

В ответ на респираторную вирусную инфекцию иммунный ответ начинается после того, как вирусы заражают и распространяются среди клеток в дыхательных путях. Это приводит к активации многих дыхательных путей и слизистые оболочки- специфические иммунные реакции. В легких лимфатическая система впадает в связанные с легкими лимфатические узлы, где Т-клетки и В-клетки активируются после распознавания их специфических антиген, который состоит из фрагментов вирусных белков, которые могут связываться с рецепторами поверхности Т- или В-клеток. В ассоциированных с легкими лимфатических узлах эти клетки:отпечатанныйпутем активации специфических молекул, помогающих им мигрировать в ткани легких. В-клетки получают специфические сигналы для выработки антител, в том числе специфического типа, называемого IgA то есть секретированный в дыхательные пути. Когда человек выздоравливает от инфекции, некоторые из этих иммунных клеток становятся долговечными. резидент легких и ячейки памяти которые могут быть активированы и нацелены гораздо быстрее во время повторного заражения и, таким образом, ограничивают распространение в легких и тяжесть заболевания.

В ответ на вакцину иммунный ответ начинается в дельтовидной мышце руки.  спайк белка Вирус вырабатывается в мышечных клетках, а Т- и В-клетки, распознающие спайки, активируются в дренажных лимфатических узлах руки (в подмышечной впадине). Активированные Т-клетки не экспрессируют молекулы самонаведения в легкие., как и Т-клетки памяти, которые развиваются позже. Активированные В-лимфоциты секретируют вируснейтрализующие антитела. но вырабатывается мало слизистых IgA. Если происходит инфекция, клетки памяти после вакцинации отреагируют быстро, но их будет немного, расположенных в легких или непосредственно нацеленных на них, а связывающий вирус IgA не будет немедленно блокировать вирусы, проникающие в клетки дыхательных путей.

2) Вирусный антиген может сохраняться после инфицирования, но менее вероятно, что он сохранится после вакцинации.

Это важное различие между иммунитетом, вызванным вакциной против гриппа, и иммунитетом, вызванным инфекцией. Даже после исчезновения симптомов и уничтожения живого вируса легкие все еще содержат резервуар белков и нуклеиновых кислот гриппа. который постоянно стимулировать развитие иммунитет в течение длительных периодов времени. Этого не происходит в ответ на инъекцию вакцины, когда инактивированный вирус стимулирует иммунный ответ, который устраняется быстро и эффективно. Ученые работают над способами разработки вакцин, которые имитируют персистенцию этого антигена, чтобы стимулировать более длительный иммунитет к вакцинации против гриппа. предложение вирусного антигена, упакованного в медленно разлагающиеся наночастицы.

Весьма вероятно, что персистенция антигена также происходит во время инфекции SARS-CoV-2, поскольку вирусная мРНК и антигены были обнаружены в течение нескольких месяцев в тонком кишечнике ранее инфицированных людей.. Неизвестно, как вирусные нуклеиновые кислоты и белки сохраняются после устранения инфекции, но, по-видимому, это важный фактор в развитии стойкой противовирусной иммунной памяти. Наоборот, шиповидные белки, продуцируемые мРНК-вакцинацией, могут сохраняться только в течение нескольких дней., тем самым ограничивая время для стимуляции и последующего развития памяти.

3) Большинство вакцин против SARS-CoV-2 только стимулируют иммунитет против шиповидного белка.

Спайковый белок коронавирусов позволяет вирусу прикрепляться к клеткам-хозяевам и проникать в них. Сильный иммунный ответ на шиповидный белок приводит к выработке антител, препятствующих связыванию вируса с вирусным рецептором.ACE2) на клетках человека, тем самым предотвращая или замедляя распространение вируса. Вакцина состоит из мРНК, которая кодирует только шиповидный белок SARS-CoV-2, и упакована так, чтобы клетки могли поглощать шиповидную мРНК и переводить сообщение в белок. Из-за этого мышечные клетки выглядят инфицированными для иммунной системы, которая отвечает активацией и размножением Т- и В-клеток, распознающих спайки.

В отличие от этого ограниченного объема иммунитета в ответ на вакцинацию, в ответ на инфекцию активируются Т- и В-клетки, которые распознают все части вируса, включая нуклеокапсид и другие вирусные белки. Хотя антитела к этим белкам с меньшей вероятностью блокируют проникновение вируса в клетки-хозяева, большее количество Т-клеток будет распознавать эти антигены и сможет убивать инфицированные клетки благодаря более широкой активации вируса. иммунный репертуар. Однако это также увеличивает возможность аутоиммунный патология (как и любой сильный иммунный ответ), которая является важным фактором тяжелой инфекции SARS-CoV-2. Другими словами, более сильный защитный иммунитет сопряжен с более высоким потенциалом иммунного разрушения и долгосрочными последствиями.

4) Больше репликации вируса производит больше частиц, которые стимулируют более сильный иммунный ответ внутри и снаружи клеток.

Иммунная система способна распознавать и дифференцировать активную репликацию вируса внутри клеток по сравнению с репликацией собственной ДНК и транскрипцией в мРНК. По мере того, как вирусы заражают соседние клетки и распространяются, это приводит к сильному сигналу местным иммунным клеткам, которые помогают активировать Т- и В-клетки.. Хотя мРНК-вакцина имитирует этот сигнал, спайковые белки не могут реплицироваться за пределами мРНК, кодирующей спайк, содержащейся в вакцине, и в результате сигнал не такой сильный и не влияет на такое количество клеток, что ограничивает силу и долговечность. нижестоящего иммунитета. В некоторой степени это преодолевается второй дозой и ревакцинацией, которая улучшить качество связывания антител у некоторых лиц, но не другие.

Заключение

И иммунитет к вакцинации, и иммунитет к инфекции защищают от тяжелого заболевания, но сфера действия иммунитета, развивающегося после заражения, шире, обычно более устойчива и более специфична для повторного заражения легких. Более сильный иммунитет, вызванный инфекцией, сопряжен с повышенным риском тяжелого заболевания и более высокой частотой долгосрочных последствий, особенно у пожилых людей и людей с сопутствующими заболеваниями.

Несмотря на очевидные минусы, дезинформация о неполноценности «естественного» иммунитета перед вакцинацией сохраняется, вероятно, из-за опасений, что данные, свидетельствующие о длительном защитном иммунитете от инфекции, будут способствовать недоверию к вакцинам. Однако пандемия закончится не только благодаря вакцинации, но и благодаря сочетанию вакцино- и инфекционного иммунитета, несмотря на нежелание политиков, ученых и чиновников здравоохранения признать это.

Первоначально опубликовано на авторский блог.