63 миллиона доз гидроксихлорохина Трампа могли бы принести большую пользу Америке ⋆ Brownstone Institute

ПОДЕЛИТЬСЯ | ПЕЧАТЬ | ЭЛ. АДРЕС

В начале пандемии президент Дональд Трамп и высокопоставленный чиновник Белого дома Питер Наварро организовал пожертвование 63 миллионов доз гидроксихлорохина (HCQ) в стратегический запас лекарств Америки для борьбы с Covid-19. Правительство начало закупать HCQ в марте 2020 года после того, как Трамп по совету своих медицинских и научных советников назвал HCQ «очень обнадеживающим», «очень мощным» и «переломным моментом». В то время как HCQ (и его структурно подобный аналог хлорохин) не был показан FDA для лечения COVID-19, было хорошо известно, что он обладает специфической фармакологической функцией, не предусмотренной инструкцией, для предотвращения проникновения вирусных частиц в клетки, химические производные которого использовались в противовирусных целях еще в 1934 году.

После предложения Трампа HCQ внезапно подвергся необоснованной полномасштабной атаке со стороны федеральных чиновников, прессы, так называемых «проверяющих факты» и профессора университетов. Многие из атак содержали откровенную ложь о фармакологии и безопасности HCQ или о стремлении Трампа сделать HCQ доступным для пациентов, имеющих на это право.

Первоначально FDA выдало разрешение на экстренное использование (EUA) HCQ в марте 2020 года, но отозвал разрешение 15 июня 2020 года, заявив, что препарат «вряд ли будет эффективным при лечении COVID-19 для [США] разрешенное использование.” Примерно в то же время FDA также писал один обозреватель методологически сомнительный отчет, критикующий безопасность HCQ. Рассказ FDA был основан на предварительных и разграниченных по времени результатах, а не на отражении исторической безопасности или на надлежащем клиническом использовании дозировки HCQ, назначения, времени и продолжительности. Затем FDA, казалось, обозначило свои результаты как окончательные, образно говоря, захлопнув дверь для рассмотрения новых результатов.

Оценка безопасности гидроксихлорохина FDA на основе: известных случаев передозировки и клинически неконтролируемого использования

Согласно его нехарактерно краткому 15-страничному меморандум по обзору безопасности HCQ В опубликованном 19 мая 2020 года отчете FDA были учтены данные Национальной системы данных о ядах (NPDS), что означает, что в свою клиническую оценку, по-видимому, были включены данные об использовании нефармацевтического класса и/или самостоятельного приема гидроксихлорохина и/или данные о передозировке.

Очевидно, передозировка или любая неконтролируемая врачом самодиагностика и/или самостоятельный прием препарата любой Рецептурный препарат имеет более высокий потенциал вызывать побочные эффекты, особенно потому, что противовирусная доза/продолжительность действия HCQ и/или хлорохина не были сразу очевидны для широкой публики. Следует отметить, что «если это кровоточит, это приводит»-типа сенсационные новости сообщения о заболевании заставили встревоженных и отчаявшихся американцев с неполной или неверной информацией о передаче и смертности зайти так далеко, что они стали сами проводить «аквариумные процедуры» чистящие средства, содержащие хлорохин сдерживания других химикатов для лечения себя от возможного воздействия Covid-19. Это приводило к тяжелым заболеваниям из-за приема токсичных веществ или передозировок, иногда вплоть до смерти.

Значительная зависимость от базы данных Системы отчетности о нежелательных явлениях FDA

В своем отчете FDA также сослалось на свою Систему отчетности о нежелательных явлениях (FAERS), которая, согласно Таблица 6 содержалось всего около 256 сообщений о побочных эффектах за пятимесячный период во всем мире при назначении для Covid-19. Следует отметить, что большинство отчетов, цитируемых FDA, включали дозы, которые были либо неизвестны, либо были где-то от 2x до 6x рекомендуемой максимальной поддерживающей дозы HCQ для любой клинические показания по FDA и рекомендации производителя по дозировке. Вдобавок ко всему, похоже, что FDA не рассматривало HCQ формулы основания/соли или дозировка HCQ на основе критического веса (на основе мг/кг) поскольку он, по-видимому, не исследовал и не сообщал о весе пациента. Неизвестно, рассматривались ли какие-либо оценки функций органов как часть их сбора или оценки безопасности – важное соображение, поскольку HCQ является метаболизируется в печени и выводится почками, при этом может потребоваться корректировка дозировки в случае нарушения функции печени или почек, выходящего за пределы нормы.

Эти и другие важные смягчающие факторы были бы необходимы для надлежащей оценки безопасности гидроксихлорохина FDA.

FDA, по-видимому, включило в список хорошо известные лекарственные взаимодействия и неизвестное качество, вероятно, из мошеннических интернет-аптек:

Хорошо изученные взаимодействия лекарственных средств, некоторые из них были созданы еще в 1980-х годах, произошли у лиц, которые получили HCQ, обходя обычные каналы пациента/назначения. В дополнение к неправильной/чрезмерной дозировке/длительности, в отчете FDA подробно описывается, как HCQ, по-видимому, отпускался из мошеннических зарубежных аптек, которые имеют историю производства потребительских лекарств низкого качества и токсичные загрязнители.

Будьте в курсе с Институтом Браунстоуна

В своем отчете FDA показало, что большинство всех случаев неблагоприятных явлений (69% из 331 общего числа отчетов о безопасности HCQ) касались мужчин, медианный возраст которых составлял около 60 лет, однако FDA использовало эти отрицательные результаты, чтобы рекомендовать не использовать HCQ в каждую возрастная группа.

Кроме того, Страница 7 В отчете показано, что большинство из 109 случаев серьезных сердечных побочных эффектов гидроксихлорохина, упомянутых FDA, также напрямую противоречили общепринятым рекомендациям FDA и/или производителя по дозировке гидроксихлорохина.

В частности:

В 92 из 109 случаев серьезных сердечных заболеваний (84%) сообщалось об одновременном приеме по крайней мере одного другого препарата, удлиняющего интервал QT.
В 75 (69%) случаях заболеваний сердца сообщалось об одновременном применении азитромицина.
В 22/25 [88%] случаев летального исхода сообщалось об использовании сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT.

Другими словами, FDA включило в список общеизвестные, клинически необоснованные, давно известные лекарственные взаимодействия, противопоказания к применению и/или ошибки в назначении лекарств, принижая безопасность гидроксихлорохина.

Справедливо будет сказать, что 84% сердечных побочных эффектов (и, возможно, большинство других зарегистрированных побочных эффектов HCQ, перечисленных в меморандуме FDA) можно было бы предотвратить с помощью клинического обучения пациентов, надлежащего клинического наблюдения и надлежащего отпуска/консультирования фармацевтом лекарства известного качества из аптеки США, включая кардиологические оценки и надлежащие проверки на лекарственные взаимодействия. Еще больше побочных эффектов можно было бы предотвратить с помощью краткой оценки сердечного анамнеза и/или электрокардиограммы. Фактически, Лопинавир/ритонавир (Паксловид), используемый для лечения COVID, имеет доказанный эффект удлинения интервала QT как HCQ, но поскольку предупреждения о лекарственные взаимодействия широко разрекламированы, и Паксловид отпускается под наблюдением врача/фармацевта, сообщения о побочных эффектах со стороны сердца встречаются редко, что позволяет избежать проблем с безопасностью для сердца и других органов.

Ни один препарат не подходит каждому человеку, и не все могут получать дозу HCQ по основным причинам, включая функцию органов, сердечные заболевания и/или риск установленных нежелательных явлений. Однако лекарственные взаимодействия и нежелательные явления можно смягчить путем корректировки дозы и/или временной приостановки других фармакотерапий на ограниченный период времени, в течение которого HCQ необходим для профилактики или лечения раннего постконтактного периода Covid-19. Помимо этого, другие предостережения FDA относительно безопасности, описанные в его отчете, по-видимому, вместо этого описывают те, которые связаны с долгосрочным дозированием, не необходимым для показаний раннего или предварительного контакта с Covid-19 или временных и широко разрекламированных инициатив «остановить распространение».

Гидроксихлорохин — это Объективно Безопасно при правильном использовании:

После несанкционированного пандемического всплеска использования HCQ, более четкое сообщение от американского FDA американской общественности о безопасном использовании HCQ должно было произойти, но не произошло. Вместо этого FDA промолчало, не предупредило потребителей об обходе медицинской и фармацевтической системы Америки и позволило американцам совершать (иногда фатальные) ошибки, связанные с использованием HCQ. Затем FDA выпустило меморандум о наблюдении, по сути, объявляя HCQ «небезопасным» для Covid-19. FDA сделало это заявление о безопасности, несмотря на то, что CDC продвигал использование HCQ еще в 2019 году как безопасное и «относительно хорошо переносимое лекарство".

Фактически, гидроксихлорохин считается настолько безопасным для показаний, не связанных с COVID-19, что CDC заявляет: «HCQ можно назначать взрослым и детям всех возрастов. Его также можно безопасно принимать беременным женщинам и кормящим матерям..” CDC имел в виду долгосрочное использование гидроксихлорохина для лечения хронических заболеваний.

Если CDC посчитает это безопасным для долгосрочный лечение, логично предположить, что оно, безусловно, будет безопасным для краткосрочный использовать против быстро распространяющихся вирусных инфекций, таких как Covid-19.

Сотни других исследований (перечисленных в библиографии этой статьи) показали, что лишь изредка сообщалось о проблемах безопасности в течение ограниченного периода применения HCQ для лечения Covid-19. Из них почти все были незначительными, и все они, по-видимому, разрешались после отмены препарата. Конкретные отчеты о безопасности HCQ подробно изложены в резюме после каждой ссылки в библиографии.

Двуличие FDA: FAERS имеет право критиковать безопасность гидроксихлорохина, но НЕ имеет права принижать безопасность инъекций мРНК:

Сильная опора FDA на отчеты AERS при дискредитации HCQ в своем отчете была не только пристрастный - это было иронический.

В прошлом FDA и NIH неоднократно критиковали использование FAERS, как имеющее «не проверено(Основной ключ) и не установить причинно-следственную связьИ что «корреляция не причинно-следственная» как оправдание, казалось бы, выборочно игнорировать корреляцию, и как FAERS «Частота возникновения не может быть установлена с помощью отчетов [FAERS]» и как результаты FAERS «нет окончательных доказательств причинно-следственной связи между воздействием продукта и зарегистрированным событием".

Таким образом, по собственным данным FDA, любой из 256 предположительно действительных случаев HCQ FAERS, упомянутых в его отчетах, мог быть:

1) Преувеличенный,

2) Не разрешается использовать для расчета или подразумевания уровня заболеваемости (что пресса и сделала) в любом случае),

3) Относится к причинам, отличным от HCQ и

4) *Если* используется для расчета показателя, потенциальный расчетный показатель заболеваемости составляет 291 случай миру будет представлять исключительно небольшую относительную частоту нежелательных явлений, но мы этого не знаем, поскольку FDA не предоставило или не оценило 291 случай по сравнению с общим числом пациентов, которым была сделана инъекция. Другими словами, цифра 291 является числитель, но что такое знаменатель?

FDA основывало свое решение о безопасности на всемирном запросе в общей сложности 331 отчета из всех источников (огромная доля которых были очевидными клинически нецелесообразными применениями и/или передозировками и/или у людей старше 60 лет) за приблизительно пятимесячный период, включая 256 всемирных отчетов в FAERS, в том числе: 25 общих отчетов в общей сложности опубликованной медицинской литературы, 20 отчетов из NPDS и 11 «других» отчетов туманного происхождения. Сто девять общих отчетов HCQ/хлорохина были признаны «серьезными, связанными с сердцем», а еще 113 были «серьезными, не связанными с сердцем».

Не было получено никаких указаний на то, что нелетальные побочные эффекты не исчезали полностью после краткосрочного прекращения приема гидроксихлорохина или полного курса лечения с целью профилактики или лечения COVID-19.

Как видно, у произошедших побочных эффектов были смягчающие факторы. HCQ считается безопасным препаратом с относительно небольшим количеством сообщений о побочных эффектах. Фактически, комплексный поиск общего числа сообщений о побочных эффектах для HCQ/хлорохина за последние 55 лет использования во всем мире (включая очень незначительные нежелательные явления и нежелательные явления, возникающие в результате известных лекарственных взаимодействий) в базе данных FDA AERS в общей сложности зафиксировано 32,011 2024 случаев, согласно последнему обновлению базы данных в XNUMX году. Клиническое применение Химические предшественники HCQ появились около 100 лет назад, Однако базы данных по безопасности и нежелательным явлениям датируются лишь 1969 годом.

Относительная безопасность гидроксихлорохина 32,011 1,000,000 против > XNUMX XNUMX XNUMX мРНК Отчеты FDA:

Хотя 32,011 XNUMX сообщений о нежелательных явлениях не являются незначительными, сравните это с более 1 миллионов сообщений о нежелательных явлениях подано в Систему отчетности о побочных эффектах вакцин FDA (VAERS) по вакцинам мРНК Covid-19, всего с 2021 года (т.е. ~3.5 года) – и не во всем мире – но только в Соединенных Штатах, причем десятки тысяч из этих миллионов считаются серьезными, постоянными и/или смертельными.

На самом деле, число во всем мире смерть сообщалось о инъекциях мРНК (за 37,500) за три года на рынке превышает общее количество зарегистрированных нежелательных явлений, которые произошли за всю 55-летнюю историю использования HCQ. Следует отметить, что обилие нежелательных явлений HCQ, связанных с краткосрочным использованием HCQ, были незначительными и включали такие явления, как тошнота, снижение аппетита и усталость, которые являются нежелательными явлениями, связанными со многими различными препаратами.

Несмотря на это, примерно в то же время, когда было сообщено о потоке побочных эффектов мРНК, самопровозглашенный «эксперт» Америки фактологические шашки» неоднократно использовали свои мегафоны, чтобы ругать американцев за то, что HCQ «небезопасен». Крупные медицинские исследовательские центры и проверяющие факты сообщили американцам, что многочисленные сообщения о побочных эффектах мРНК и необъяснимые внезапные смерти, а также клинические сообщения о раковых заболеваниях были «не причинно-следственная связь«и, кроме того, прививки от мРНК Covid дополнительно «Проверенная безопасность(Основной ключ) и Не опасно(Основной ключ) и НЕ нужно изымать с рынка” [их заглавные буквы].

Не нужно быть экспертом в эпидемиологии безопасности лекарственных средств, чтобы различить несоответствие между продолжающимся одобрением EUA и полным одобрением новых инъекций мРНК COVID с Собака сотни тысяч побочных эффектов по сравнению с быстрой отменой HCQ EUA после 331 миру Сообщения о побочных эффектах HCQ, обилие которых, по-видимому, связано с неправильным подбором источников/использованием/дозировкой/контролем.

Основные журнальные статьи, объявляющие гидроксихлорохин небезопасным для лечения COVID-19:

До удаления EUA HCQ, казалось бы, высоко скоординированный и несомненно гармонизированный В американской прессе появилось сообщение против HCQ, создающее впечатление, что рекомендация Трампа относительно HCQ была не только «небезопасный” но это также “не сработало» для Covid-19. Ученые Гарварда, Стэнфорда и Института Скриппса (соответственно) предупредили американцев через Washington Post гайд что попытки Трампа использовать HCQ были «отчаянный(Основной ключ) и Если когда-либо была надежда на [ВКС], это его смерть(Основной ключ) и Одно дело не иметь выгоды, но [ВКК] показывает явный вред".

Ученые, цитируемые выше, ссылались Ланцет и New England Journal медицины статьи, которые широко использовались как средство критики предложения Трампа о внедрении HCQ для борьбы с COVID-19. Обе публикации были впоследствии отозваны редакторами журналов из-за их мошенничества.

Они были отозваны журналами, когда их авторы «отказался дать [аудиторы] доступ ко всем данным, которые они запросили” после публикации, когда результаты были подвергнуты сомнению внешними учеными, которые задались вопросом, почему HCQ, с такой исторической историей безопасности, внезапно оказался таким небезопасным для пациентов с Covid-19. Вопросы привели к расследованию, которое в конечном итоге показало, что ни один из авторов публикации ни «Рецензенты» журнала, вероятно, вообще когда-либо видели данные 96,032 XNUMX пациентов, потому что никогда не существовало. Главный вопрос: почему так называемые «рецензенты» разрешили публикацию крайне противоречивых результатов по безопасности HCQ, не подтвердив эти результаты полностью?

После редактирования, Ланцет редактор Ричард Хортон, заявил, что он был потрясен с авторами, назвав исследование, критикующее HCQ, «шокирующий пример ненадлежащего проведения исследований в условиях чрезвычайной ситуации в области здравоохранения мирового масштаба.” Редактор журнала Lancet сделал «…извиниться перед редакторами и читателями Ланцет за трудности, которые это вызвало".

Та же пресса, которая не стеснялась истерично клеймить администрацию Трампа, обвиняя ее в неправоте за попытку продвинуть HCQ и координировать сообщения против него, хранила почти полное молчание и, конечно же, не координировать or гармонизующих любые исправления, признающие, что они не проверили крайне сомнительные данные, даже несмотря на то, что на карту были поставлены жизни людей.

Сегодня известно, что пресса и медицинские журналы были не просто неправильно но возмутительно неправильно, как об их заявлении, так и о методологии, которую они использовали, чтобы прийти к своим выводам, несмотря на то, что они якобы предоставили «настоящая правда», «проверенная фактами» и предоставляющая «реальные факты», и/или утверждая, что они «рецензируемые исследования".

Последствия публикации ложных данных о гидроксихлорохине?

Теперь отозванные статьи были в основном написаны Мандип Мехра, доктор медицины, профессор Гарвардской медицинской школы, который также является директором Центра сердца и сосудов больницы Brigham and Women's Hospital. Кстати, доктор Мехра сохраняет обе должности/звания по сей день, в том, что стало слишком знакомая картина Гарварда и других видных должностных лиц университета, сохраняющих свои престижные и прибыльные должности, несмотря на мошенничество с публикациями и/или некомпетентность.

Вторым автором обеих статей был Сапан Десаи, доктор медицины, который утверждал, что имел крупнейшие и самые сложные в мире базы данных пациентов, под его ныне несуществующим Компания Surgisphere, базирующаяся в Иллинойсе. Как оказалось, его база данных, в которой сообщалось о вредных эффектах, связанных с HCQ среди пациентов с COVID-19, никогда не существовало, и «рецензенты» на якобы «высшем уровне» Ланцети New England Journal медицины чья работа заключалась в критическом анализе данных, на самом деле так и не подтвердили ни одного из крайне сомнительных эпидемиологических выводов, противоречащих легендарным показателям безопасности гидроксихлорохина при аутоиммунных заболеваниях и малярии, как подробно описано в многочисленных публикациях и в базе данных AERS FDA.

Третий автор статьи, профессор Фрэнк Рушицка, доктор медицины(как и Мехра из Гарварда) по-прежнему занимает пост председателя Университетского кардиологического центра и отделения кардиологии в университетской больнице в Цюрихе, Швейцария.

Четвертый автор статьи, Амит Патель, доктор медицины связан с Сапаном Десаи через брак. Он единственный автор, который был напрямую «наказан» за публикацию мошеннических данных, имея «по взаимному согласию» он получил неоплачиваемую должность внештатного преподавателя в Университете Юты, прекращено.

Дальнейшие расследования в отношении Сапана Десаи, проведенные другими лицами, обнаружили многочисленные вопиющие случаи медицинского мошенничества наряду с множественной заболеваемостью клиническая халатность и небрежность предшествующий его Ланцет публикация — то, на что рецензенты журналов должны были обратить внимание и принять во внимание при рассмотрении его данных для публикации.

Хотя доктору Десаи разрешили добровольно отказаться от своих медицинских лицензий в Огайо и Иллинойсе, это, по-видимому, было связано с вопросами, связанными с уходом за пациентами. Поиск в Интернете не выявил никаких ожидаемых судебных разбирательств против доктора Десаи за мошенническую публикацию медицинских данных. Неясно, предъявлены ли доктору Десаи или другим авторам уголовные обвинения за фальсификацию отрицательных клинических результатов о HCQ.

Неизвестно, какие последствия могли повлечь за собой для «рецензентов» обоих журналов допущение публикации этих мошеннических, не соответствующих требованиям безопасности данных HCQ.

Политики и «доверенные журналисты«без образования или подготовки в области науки – не говоря уже о нет опыта в фармакологии – не говоря уже о не имея никакого опыта в тонкостях исследовательской медицины, эпидемиологии или клинической оценки безопасности лекарственных препаратов, с энтузиазмом принялся критиковать предложение Трампа о HCQ, основываясь как на непроверенных, так и на мошеннически написанных журнальных публикациях.

Вот лишь некоторые из многих кавычки:

Команда New York Times заявил, что усилия Трампа по HCQ были «Вероятно, зря» и восторгался тем, как «Медицинские эксперты по всей стране… приветствовали отзыв FDA [экстренное использование] отказ от права» имея в виду HCQ.

Другой Washington Post в статье говорилось, что применение HCQ при Covid-19 «не имеет смысла(Основной ключ) и нет медицинских доказательств, подтверждающих одержимость Трампа гидроксихлорохином» в статье под названием: «…Люди, которые принимают его [Трампа] совет может умереть» имея в виду HCQ.

ABC News заявила, что Трамп рекомендовал использовать HCQ для лечения COVID-19 «прямо противоречили указаниям ведущих государственных органов и должностных лиц здравоохранения страны".

Медицинские и фармакологические авторитеты Salon.com высказали мнение, что HCQ — это «Оказалось бесполезным для лечения COVID-19» заявив, что Трамп «[ВКК] запасы олицетворяют президентскую некомпетентность".

Представитель Демократической партии Аризоны Рауль Грихальва вынес решение по делу HCQ следующим образом: «бесполезный«заявив, что Трамп использовал»ложь и фальшь«продвигая HCQ, кипя от негодования, что «Трамп создает кризис везде, куда бы он ни пошел, и постоянно ставит свое желание быть правым выше потребностей здоровья рядовых американцев.".

Надежно бестолковый журналист Arizona Republic Э. Дж. Монтини, Которые годами, едва ли может написать статью, не очерняя Трампа, также высказал мнение о безопасности лекарств, назвав последователей Трампа «гидроксихлорохин чудаки» добавив свой льстивый эпитет в адрес медицинских экспертов Трампа (якобы включая Your Truly) в качестве «кружок или подхалимы-миньоны[SIC]. Монтини доверял пропаганде, вымученной другими репортерами-неспециалистами относительно Ланцет и New England Journal медицины как не что иное, как библейская мудрость, выходящая за рамки любого размышления, обсуждения или критического анализа.

Бывший независимый кандидат в президенты Роберт Ф. Кеннеди-младший (РФК) также был вызван за продвижение HCQ. РФК был подвергнут критике совсем недавно, несколько дней назад, 23 августа 2024 года от "фактологические шашки«в предполагаемо почтенном Университет Пенсильвании в статье под названием «Обманы РФК-младшего относительно COVID-19», в которой говорилось: «Как мы уже писали, клинические испытания ивермектина и гидроксихлорохина не показали никаких доказательств эффективности против COVID-19.«…несмотря на анализ сотни исследований HCQ с участием сотен тысяч пациентов подробно описывая полную противоположность и с высокая статистическая вероятность. Как странно, что ни одного ученый или врач из Медицинская школа Перельмана Пенсильванского университета (который, кстати, посвятил эпидемиология и биостатистика (преподавательский состав), по-видимому, консультировались, ссылались или цитировались где-либо в своих заявлениях о «проверке фактов», особенно с учетом того, что сами авторы, по-видимому, не имеют формального статистического/эпидемиологического/медицинского/фармакологического/фармацевтического образования.

Хронология искажения данных о безопасности гидроксихлорохина, почти сразу после предложения Трампа:

На случай, если кто-то забыл о реальных, тщательно сформулированных заявлениях президента Трампа, деликатно предлагая что данные показали, что HCQ может быть полезен при COVID-19, вот его фактические заявления, сделанные во время пресс-конференции:

Трамп прямо заявил на пресс-конференции 20 марта 2020 года, что он предложил использовать HCQ для раннего лечения «в начале» инфекций Covid-19 в 0:22 в видео выше. Трамп был прав, когда предположил, что, поскольку сегодня существует множество доказательств того, что раннее (или даже профилактическое) лечение HCQ очень эффективно при Covid-19.

Во время той же пресс-конференции в марте 2020 года, стоя рядом с Трампом, Фаучи очень точно заявил, что «Токсичность [HCQ] встречается редко и во многих отношениях обратима." в 1:50.

После предложения Трампа и последующего накопления запасов продукции HCQ пережила ошеломляющее, казалось бы, скоординированное падение популярности.

Во-первых, Фаучи изменил свое мнение относительно своего заявления от марта 2020 года после публикации в Новая Англия медицины on 1 мая 2020 (позже отозвано), проблемные методологии FDA в его обзоре 19 мая 2020 (обсуждалось выше) и Ланцет публикация на 22-е мая, 2020 (позже отозвано).

Несмотря на исторические доказательства того, что гидроксихлорохин является как безопасным, так и эффективным препаратом, врачи, политики и организации, следуя неверным утверждениям Фаучи, прессы и медицинских публикаций, бросились как попугаи повторять возмутительно неверные анти-гидроксихлорохин высказывания поверх крайне эмоциональных анти-трамповских высказываний.

Ниже приведены лишь некоторые из десятков:

Спустя четыре месяца после того, как 29 июля 2020 года во время приведенного выше видеоматериала на пресс-конференции доктор заявил совершенно противоположное, Энтони Фаучи сказал CNBC, что было «нет доказательств, что это было эффективно.” Фаучи также внезапно изменил свое мнение, добавив, что HCQ для Covid-19 “не имело научного смысла.” По-видимому, не оценивая критически или не заглядывая дальше (сфальсифицировано и теперь отозвано) Журнал Новой Англии и Ланцет Выводы.

Джош Коэн, Forbes.com Доктор наук, старший обозреватель в области здравоохранения (с опытом работы в экономике) позже опубликовал абсурдно предвзятую статью, основанную на исследовании, проведенном во Франции, в которой утверждалось, что предложение Трампа о HCQ может быть Связано с 17,000 XNUMX смертей«…за исключением того, что Коэн исключил «может быть" часть. Форбс Тафтс, Гарвард и Пенсильванский университет, обучение «аналитик здравоохранения» (который также высказывает мнение о Изменение климата и Закон о снижении инфляции) полностью забыл упомянуть, что такое число было полностью теоретическим, предположительным, и что оценка была экстраполяция поздней стадии «сострадательное использование«сценарий, в котором HCQ мог бы иметь, гипотетически вызвало 11% рост смертности. Он также раскритиковал «недоказанная, экспериментальная природа гидроксихлорохина” хотя неэкспериментальные и доказанные положительные клинические результаты существовали до публикации его статьи. Конечно, никто никогда не узнает, что Forbes' ужасно вводящее в заблуждение название статьи, которое вместо того, чтобы быть «анализом», по-видимому, тесно перекликается с трудами «не-аналитиков здравоохранения» Hill и Politico, оригинальная публикация на котором Коэн (и Холмы и Политико) статья была основана, была (в том, что стало привычной схемой) отозвано по просьбе главного редактора издательства после расследования подписчиков журнала, которое выявило серьезные недостатки в наборе данных исследования (и другие недостатки). Несмотря на это, вышеуказанные (в дополнение к другим) новостные статьи остаются в сети, собирая просмотры от публики, которая считает их фактическими и актуальными, и по-прежнему используются в качестве аргумента против Трампа. Будут ли редакции этих сильно устаревших статей всегда происходить?

Врач и выдающийся медицинский эксперт д-р. Винай Прасад, онколог из Калифорнийского университета в Сан-Франциско заявил через Статья на MedpageToday.com"И, да, давайте положим этому конец: гидроксихлорохин не эффективен при COVID,», сетуя в той же статье MedPageToday, что кому-то вообще было позволено высказаться в пользу противоположной стороны в дебатах по поводу Covid-19. Как и другие, Прасад захлопнул дверь после предварительных выводов. Прасад, казалось, просто повторял мнения других вместо всестороннего или оригинального обзора данных, как можно было бы ожидать от врача, открыто высказывающего свои мысли. В той же статье он также сравнил выступление за альтернативные методы лечения Covid-19, такие как HCQ, с выступлением за «плоскоземельцы». Доктор Прасад также заявил через Washington Post обзорных что "Медицинское суждение Трампа неверно. Пример, который он подает, еще хуже.” Он также заявил через Twitter/X, что “Предыдущая администрация любила гидроксихлорохин и ивермектин и другие глупые недоказанные препараты".

Кафедра эпидемиологии Йельского университета Декан, доктор Стэн Вермунд процитировал строку, предостерегающую от использования HCQ для лечения COVID-19 29 июля 2020 года: «[HCQ] не выявили никакой пользы в плане снижения вероятности смерти или ускорения выздоровления."Его широко цитируемое письмо остается в сети, и по сей день занимает видное место в результатах поиска в Интернете. Доктор Вермунд критиковал исследование HCQ, опубликованное доктор Харви Риш, выдающийся эпидемиолог и коллега из Йельского университета, не сумев прямая ссылка на публикацию доктора Риша и также не перечисляя конкретно какие-либо недостатки в исследовательской методологии доктора Риша. В то время хорошо проведенные исследования противоречили цитате доктора Вермунда и его настроению против HCQ, с десятками и десятками других исследований, опубликованных с тех пор, но не было обновленного или пересмотренного письма доктора Вермунда, касающегося этих благоприятных данных.
ВОЗ заявила, что HCQ «не оказывает существенного влияния на смертность или госпитализацию» и «дал настоятельную рекомендацию против использования гидроксихлорохина» и что они «…не считаю этот препарат стоящим".

Позднее, в марте 2021 года, ВОЗ заявила, что «более 80 испытаний, в которых планируется привлечь не менее 100,000 XNUMX участников для дальнейшего изучения гидроксихлорохина, вряд ли выявят какие-либо преимущества и должны быть отменены.«Похоже, что ВОЗ приняла решение, и что даже потенциально новые данные изучение различных доз/конечных точек/времени приема HCQ/дизайна исследования, по-видимому, были заранее определены как несущественные, а подтверждающие данные нерелевантными. (Следует отметить, что после New England Journal медицины и Ланцет (Исследования были отозваны, ранее приостановленные исследования ВОЗ, которые удалось возобновить, были отменены.)

Хотя предпринимались активные и широко освещавшиеся в прессе попытки очернить инициативу Трампа по HCQ, практически не было предпринято никаких попыток критически оценить сказанное, исправить записи или опубликовать объективно неверные цитаты и заявления относительно HCQ после отзыва статей или появления новых данных, противоречащих старым.

После того, как правительство/медицинские журналы/СМИ потерпели крах, то же самое произошло с больницами и академическими кругами:

Covid-19 стал фундаментальным испытанием медицинской науки, но вместо того, чтобы замедлить принятие решений и остановиться, сосредоточиться и положиться на объективные, научные и клинические основы, доверенные федеральные чиновники, врачи и ученые Америки запаниковали и вместо этого с энтузиазмом бросились на дорогие, новые «сверхсветовые» решения по совету коммерческих, коммерческих компаний. Поразительно мало кто сопротивлялся, а тех немногих, кто это сделал, заставили замолчать. Такое поведение в общих чертах согласуется с данными 2019 года, показывающими, что 91 процентов врачей инстинктивно верят, что одобренные FDA препараты абсолютно безопасны и всегда приносят пользу пациентам.

Как стало ясно с новыми одобрениями Big Pharma Covid-19, люди могут манипулировать научными данными, чтобы продвигать повествование, но постоянное накопление фактических исследований в сочетании с дополнительными выводами и манипуляция в конечном итоге становятся все более трудными, если не невозможными. Научная истина в конечном итоге просвечивает. Подробные доказательства в форме противоречащих повествованию эпидемиологических выводов относительно как безопасности, так и эффективности продуктов Covid-19 в конечном итоге стали очевидны.

Настоящие ученые-медики не слепо следовали приказам журналистов, ВОЗ, федеральных агентств, Энтони Фаучи, губернаторов штатов или кого-либо еще. Мы методически и объективно исследовали данные и позволили накопленным реальным клиническим результатам говорить самим за себя. Это объективное отношение, которое каждый ученый должен последовали примеру, вместо того чтобы поспешно делать выводы — пандемия или нет — лихорадочно ухватившись за первое же блестящее новшество Большой Фармы, а затем быстро разрешили его своим пациентам и соотечественникам посредством предписаний, требований работодателей или финансовых мотивов.

Врачи и фармацевты подвергаются преследованиям за назначение и отпуск HCQ:

Врачи, такие как я, которые выступали за любой альтернативные методы лечения, такие как ивермектин или HCQ, были издевался онлайн немедицинскими и ненаучными «доверенными журналистами» и «проверщиками фактов» как часть «правого заговора». Любой, кто не смирился с мРНК Covid-19 или другими методами лечения и нарративами Covid-19 от Big Pharma, был запрещен, уволен и раскритикован как «антинаучный» по всему миру и в стратосфере через интернет. И если это было недостаточно возмутительно, то это еще не все.

После того, как врачи и фармацевты потеряли свои работе, их репутация, практика, страхование, финансы, выдача разрешений, и карьеры были разрушены. Это потому, что во многих случаях, даже потеряв работу, государство основным медицинским и / или аптечные доски с широкими и неопределенными полномочиями, а также, казалось бы, безграничными бюджетами, финансируемыми налогоплательщиками, инициировали судебные разбирательства против своей лицензии, выбрав преследование своих «неуказанных» методов лечения COVID-19 (включая ивермектин и HCQ), когда другие «неуказанные» методы лечения нет-Диагнозы Covid-19 были почти повсеместным компонентом почти каждой медицинской и фармацевтической практики. Вдобавок ко всему, американская пресса и «факт-чекеры» выделили и стремились смущать поставщиков с помощью онлайн-статей.

Начиная с мая 2024 года американцы изучают республиканскую версию Отчет Палаты представителей по судебной системе и Элон Муск покупка Twitter, что Facebook, YouTube и Amazon, что значительная часть информации, наказания и цензуры в связи с COVID-19 напрямую координировалась Белым домом Байдена посредством прямых юридических угроз.

Wow https://t.co/WhoMQzxImD
- Элон Муск (@elonmusk) 3 мая 2024

Ужасно, что именно Белый дом Америки заставил частные компании подвергать цензуре объективные факты о теперь уже доказанной эффективности перепрофилированных методов лечения (включая гидроксихлорохин), одновременно выступая за и/или предписывая использование новых, дорогостоящих методов лечения от крупных фармацевтических компаний, а пресса была всего лишь инструментом для продвижения и усиления цензуры Белого дома.

ВРЕМЯ ИМЕЕТ ЗНАЧЕНИЕ, когда речь идет об успешном лечении гидроксихлорохином COVID-19:

Отрицательные данные, касающиеся HCQ, по-видимому, ограничивались США и другими западными странами. Было показано, что HCQ полезен для предотвращения первичной инфекции Covid-19 при использовании в качестве протокола раннего лечения, поэтому HCQ (или хлорохин) был принят для лечения COVID-19 в течение начального периода пандемии, по крайней мере частично, Гражданам 42 стран (58 стран, включая неправительственные медицинские организации).

Большинство негативных исследований, на которые ссылаются американское правительство, академические круги и представители крупных фармацевтических компаний, игнорируют очень простой, но критически важный принцип фармакологии: Любые Антимикробная фармакология (включая: антибиотики, противогрибковые, противовирусные) значительно менее эффективна, когда применяется на поздних стадиях инфекций, когда быстро размножающаяся инфекция подавляет человека. Раннее/немедленное лечение является клиническим стандартом для лечения всех вирусных инфекций, независимо от того, является ли вирус: гриппом, герпесом, ВИЧ или Covid-19. Время особенно важно учитывать при лечении пожилых/немощных.

Несмотря на это, раннее лечение было проигнорировано в большом количестве «первоклассных» рецензируемых медицинских журналов, включая (опять же) американский New England Journal медицины. Ниже приведены два известных и часто цитируемых примера:

СОЛИДАРНОСТЬ New England Journal медицины (Библиография №377)

In Июнь 2020, New England Journal медицины опубликовал плохо оформленный Судебный процесс по делу СОЛИДАРНОСТИ принижая HCQ. Результаты HCQ были отрицательными, поскольку координаторы исследования SOLIDARITY использовали HCQ позднее лечение методология лечения пациентов с COVID-19, несмотря на раннее лечение являясь клиническим стандартом лечения.

SOLIDARITY было открытым рандомизированным контролируемым испытанием (без плацебо-контроля), которое показало: на 19% более высокую смертность (p=0.23). SOLIDARITY использовало 954 пациента на очень поздней стадии, критических (64% пациентов уже находились на кислороде/вентиляции) для введения HCQ. Данные показали всплеск смертности от HCQ на 5-7 день, что соответствует примерно ~90% от общей избыточной смертности. Почти вся избыточная смертность в этом исследовании происходит из тех очень поздняя стадия Пациентам, находящимся на искусственной вентиляции легких, вводили HCQ. Дозировка HCQ также была чрезвычайно высокой, и координаторы исследования не по-видимому, дозы корректируются в зависимости от веса пациента, а это означает, что потенциально токсичные концентрации доз при более высоких дозах могли наблюдаться у пациентов с меньшим весом.

Авторы ВОЗ ссылаются на отсутствие избыточной смертности в первые несколько дней, чтобы предположить отсутствие токсичности, но, похоже, не учитывают очень длительный (приблизительно 40 дней) период полураспада HCQ. Фармакология/фармакокинетика метаболизма хлорохина сложны, при этом период полураспада увеличивается с увеличением дозировки. Кроме того, неуказанному проценту пациентов вводили относительно более токсичный хлорохин в качестве альтернативы HCQ.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ New England Journal медицины (Библиография №383)

ВОССТАНОВЛЕНИЕ (Rандомизированный EОценка COVID-19 ЧтERapY) исследование, опубликованное в декабре 2020 года, не выявило существенной пользы для очень поздняя стадия, (через 9 дней после появления симптомов) у уже очень больных пациентов, поскольку репликация вируса уже подавила пациентов. Как и в исследовании SOLIDARITY, позднее лечение Covid-19 или других вирусных инфекций не является стандартом лечения.

Отрицательные результаты также могли быть вызваны токсичностью из-за необычно высокой дозировки (9.2 г всего за 10 дней), который был показан в в прошлом ассоциировалось с увеличением риска. Авторы не сообщали о результатах, основанных на весе, ИМТ или сопутствующих заболеваниях, таких как диабет, и HCQ следует дозировать в зависимости от веса. Как и в случае с SOLIDARITY, авторы сделали скорректировать дозировку HCQ на основе веса пациента, что означает, что токсичность могла быть выше у пациентов с меньшим весом. Данные показали всплеск смертности от HCQ на 5-8 день, что соответствует ~85% от общего избытка, наблюдаемого на 28 день (аналогичный всплеск наблюдается в исследовании SOLIDARITY).

Авторы отмечают: «мы не наблюдали повышенной смертности в первые 2 дня лечения… когда можно было бы ожидать ранних эффектов дозозависимой токсичности” но они не учли высокую дозу, используемую в дополнение к приблизительно 1,000–1,200-часовому периоду полураспада HCQ. Ежедневное введение препарата с длительным периодом полураспада означает, что гораздо более высокие уровни HCQ будут достигнуты позже, по мере его накопления. Кроме того, пациенты в этом исследовании были поздно начаты и крайне больны (в среднем 9 дней после появления симптомов, 60% требовали кислорода и еще 17% требовали вентиляции/экстракорпоральной мембранной оксигенации (механическая оксигенация крови, чрезвычайно высокорискованное медицинское вмешательство с 50% летальностью). Необычно высокий уровень смертности был отмечен в обеих группах: 1,561 пациент HCQ, 3,155 — стандартное лечение. Дополнительная разбивка RECOVERY подробно описала значительный, длинный список методологических несоответствий ВОССТАНОВЛЕНИЯ. (статья была «автоматически переведена» с французского в Интернете)

Гидроксихлорохин показал надежную эффективность в ранних исследованиях лечения:

Несмотря на то, что раннее лечение было стандартом лечения, оно систематически игнорировалось исследователями, рецензентами журналов «высшего уровня» и прессой. Согласно анализу исследования по разбору 39 раннее лечение исследования в c19early.com, они показали резкое снижение риска на 66% [диапазон: 54-74%]. Семнадцать из этих 39 исследований показывают снижение риска на 76% [61-85%] смертность и 16 исследований показывают снижение заболеваемости на 41% [28-51%] госпитализаций.

Поздно- внедрение лечения также было успешным, но менее успешным: риск снизился на 22% [18–26%] по данным 264 исследований. Очень поздно Лечение, как правило, было бесполезным и даже вредным, особенно при чрезмерных дозировках, как и следовало ожидать от любых препаратов, назначаемых в чрезмерных дозах пациентам на поздней стадии заболевания.

Чтобы наглядно проиллюстрировать этот эффект, вот два сравнения, подробно описывающие ранние исследования лечения (строка 1) со всеми результатами исследований HCQ (строка 2). Хотя HCQ обычно ассоциируется с благоприятными результатами, ранние исследования лечения имеют самые благоприятные результаты (как это обычно бывает с другими антимикробными фармакотерапиями). Несомненно, отрицательные результаты имели место, но они, как правило, были результатом задержки лечения, задержки диагностики, неправильной дозировки/длительности и/или иных попыток лечения Covid-19 после того, как вирусная репликация имела неконтролируемую репликацию в течение нескольких дней.

ВРЕМЯ - ЭТО ВСЕ, когда дело доходит до *любой* Этап лечения противовирусными препаратами. Этот ранний стандарт лечения не зависит от того, идет ли речь о сезонном гриппе, герпесе, СПИДе или Covid-19. ВЕРХНИЙ: На верхнем рисунке изображен график рассеяния исследований раннего лечения HCQ по сравнению со всеми исследованиями HCQ. НИЖНИЙ: В целом отрицательные исследования, как правило, связаны с игнорированием сроков/поздней стадии/чрезмерной дозы применения HCQ.

Позднее лечение и неправильные дозы неправильно интерпретируются как гидроксихлорохин, как вредный и/или «неэффективный»:

Широко распространенные сообщения в прессе об отрицательных выводах, связанных с HCQ, отражали ненадлежащее время применения HCQ в форме «позднего лечения» (или иногда даже очень исследования позднего лечения) и/или исследования, которые имели тенденцию игнорировать/не указывать задержку лечения HCQ после подтверждения диагноза. Неспециалистская пресса, не разбирающаяся в медицинской фармакологии или основах стандартов лечения, игнорировала время, дозировку, продолжительность и другие важные оговорки HCQ, повторяя негативные тропы против Трампа и его предложений по HCQ. Их нарративы исходили из того, что, по-видимому, было скоординированными сообщениями и «высшими» журналами и их экспертами-«рецензентами», которые, в свою очередь, также, по-видимому, игнорировали ключевые вопросы с дозой, продолжительностью и/или отсроченным введением HCQ.

Более половины всех клинических исследований HCQ в библиографии ниже игнорировали клинический стандарт раннего назначения и соответствия определению менее эффективного позднего лечения — и тем не менее, когда они были обобщены в рамках метаанализа, HCQ все еще демонстрировали некоторый общий (на 22% [18 26%] ниже риск) положительный эффект.

Конкретные задержки в лечении указаны в полной библиографии и в отдельных сопроводительных резюме.

Общая отрицательная предвзятость исследований в публикациях о гидроксихлорохине?

Одной из предвзятостей прессы и федеральных чиновников, возможно, было то, что они больше взвешивали, казалось бы, предвзятые исследования, опубликованные в Соединенных Штатах. Любопытно, что по крайней мере один обзор данных показал, что Исследования HCQ в Северной Америке показали, что вероятность получения отрицательных результатов в 2.4 раза выше чем все исследования из остального мира, объединенные.

Было показано, что те же исследования, которые дали отрицательные результаты, связанные с HCQ (в конце 2020 года, когда Трамп был у власти и продвигал HCQ), были связаны с медицинскими/научными авторами. имеющий опыт пожертвований в пользу Демократической партии.

Такого рода потенциальная предвзятость исследования является чем-то, что обычно требует бдительного научного расследования, особенно потому, что деньги налогоплательщиков, вероятно, напрямую или косвенно финансировали по крайней мере некоторые компоненты почти всех американских клинических исследований. Несмотря на это, ни одно расследование даже не было предложено, не говоря уже о том, чтобы было проведено.

А как насчет обзора Кокрейна по гидроксихлорохину?

В то время как обзоры Cochrane часто опираются на ссылки для кумулятивного анализа многих исследований, анализ Cochrane HCQ рассматривает только 14 исследований (и проанализированы только 12 из них). Последний обзор данных Cochrane был в сентябре 2020 года, игнорируя >90% существующих данных HCQ. Когда Cochrane обновит свой обзор, включив СОТНИ последующих клинических исследований? Кто знает, но это то, где c19 ранний в игру вступает анализ, который дублирует методологию Кокрейна (модель случайных эффектов Дерсимониана и Лэрда), но расширяет ее, включая Найти доступные клинические исследования, дающие окончательный, актуальный ответ. Полный список более 400 рассмотренных клинических исследований HCQ включен в библиографию.

Наряду с Cochrane, пресса, похоже, намеренно игнорировала большой объем клинических данных как тогда, так и сейчас; вместо этого, используя избранные результаты для соответствия анти-HCQ, анти-Trump нарративу. HCQ (вместе с несколькими другими перепрофилированными методами лечения) следовало бы объективно рассмотреть и/или внедрить в качестве начальных методов лечения и/или альтернативных вариантов, не являющихся плацебо, и/или средств сравнения с технологией мРНК или с другими дорогостоящими новыми методами лечения COVID-19, включая Паксловид и Ремдесивир.

На основании этих данных можно предположить, что HCQ был бы лучше с точки зрения как безопасности, так и эффективности, а с учетом «пожертвованного» Трампом запаса — бесплатным.

Бесплатный, пожертвованный гидроксихлорохин против дорогого нового ремдесивира. Предвзятость исследования:

По иронии судьбы, игнорируя положительные результаты HCQ и внедряя стандарты ранней методологии лечения, которые игнорировались при использовании HCQ, ремдесивир был одобрен и одобрен FDA для лечения COVID-19 на основании исследования, проведенного в апреле 2020 года, которое не дало положительных результатов.

Несмотря на это, FDA все равно одобрило ремдесивир, даже не проконсультировавшись с собственным назначенным консультативным комитетом.

Аналогичное ускоренное одобрение имело место в ЕС, как раз перед публикацией разочаровывающих данных испытаний ВОЗ, и, по-видимому, в то время как неутешительные результаты испытаний были известны производителю. Агрессивная маркетинговая кампания Gilead продолжалась, несмотря на сомнительную эффективность и отсутствие прозрачности в одобрениях FDA и ЕС.

Испытание SOLIDARITY, в котором также участвовала группа, изучавшая ремдесивир, показало, что ремдесивир не снизило смертность и не сократило время, необходимое пациентам для выздоровления от COVID-19.

Преобладание кумулятивных, актуальных результатов показывает, что нет статистически значимых или клинически значимых улучшений при использовании ремдесивира.

В нескольких позитивных исследованиях небольшое незначительное улучшение смертности исчезает при более длительном наблюдении. Несмотря на все это, больницы были финансово заинтересованы в том, чтобы побудить пациентов использовать ремдесивир, предоставляя таинственную 20% бонусная выплата от Medicare на весь счет за лечение в больнице для тех пациентов, которые согласились на прием ремдесивира и более крупные бонусные выплаты больнице, если пациент с Covid-19 находится на искусственной вентиляции легких. В конце концов, это сработало для каждой больницы, получающей «минимум» 100,000 XNUMX долларов «бонус» на пациента, оплаченный американскими налогоплательщиками.

В отличие от полностью прозрачных и доступных для изучения любому человеку исследований гидроксихлорохина, данные исследований Ремдесивира и официальные сообщения были описаны учеными как запутанный, несправедливый, неполный и непрозрачный. Подробные результаты исследования В группе Ремдесивира число смертей было на 8.6% больше, чем в группе плацебо. Результаты этого исследования показали, что на 28-й день в группе Ремдесивира умерло 7.2% (22 из 158) пациентов, а в группе плацебо — 7.8% (10 из 78).

Исследования Ремдесивира также имел метрику ««смерть» удалена из первичной конечной точки в том, что теперь стало привычной схемой, когда FDA не предупреждает американцев о побочных эффектах, одновременно разрешая крупным фармацевтическим компаниям искажают методологию сбора данных о безопасности лекарственных средств, просто не требуя их сбора. Разница в уровне смертности, одном из первоначальных первичных показателей, не была статистически значимой, показывая лишь незначительное снижение с 11 процентов у пациентов, получавших плацебо, до 8 процентов у пациентов, получавших ремдесивир.

Имеющиеся клинические данные не подтверждают одобрение ремдесивира, не говоря уже о сильная поддержка Белого дома, не говоря уже о федерально санкционированный платежный стимул для больниц, от налогоплательщиков. Путаница относительно одобрения и финансового стимула, понесенного налогоплательщиками, сбила с толку достаточно людей до такой степени, что это даже подверглось критике в немедицинских изданиях, таких как Science.org.

Итог: Ремдисивир был (вероятно) безопасно и эффективен, даже несмотря на то, что он был протестирован по параметрам пациента «раннего лечения», в отличие от исследований HCQ, и все еще показали отрицательные результаты. Затем он был ускорен для одобрения должностными лицами FDA и медицинскими рецензентами. В отличие от пожертвованного Трампом HCQ, который имел прозрачно положительные доказательства пользы при раннем лечении, Ремдисивир имел крайне ограниченную клиническую историю (по сравнению с 55 годами клинической истории HCQ), был неэффективен и менее безопасен, и из-за какой-то неясной сделки имел значительный финансовый стимул, поощряющий его применение, в свою очередь, делая больничные счета существенно дороже.

Четыре года спустя: постоянные, неверные утверждения 2024 года о том, что «гидроксихлорохин не эффективен при COVID-19»

На сегодняшний день существуют некоторые крупные медицинские центры, медицинские школы и другие организации, которые все еще имеют работающие веб-страницы, которые очень заметно появляются на первой странице результатов поиска в Интернете и продолжают активно выступать за ремдесивир, одновременно изрыгая неверные рассказы о том, что гидроксихлорохин не следует использовать для лечения COVID-19.

Все приведенные ниже результаты были очень заметны (на первой странице результатов) после обычного поиска в Интернете по названию учреждения и терминам «гидроксихлорохин ковид» в июле 2024 года.

Несмотря на обилие объективных, реальных данных, которые уже много лет говорят об обратном, для многих людей история Большой Фармы/Белого Дома чешуя никогда не спадет с их глаз. Действительно, нет никого более слепого, чем тот, кто не хочет... изучать клинические данные и сравнивать методологии оценки.

Конкретно: вот список крупных медицинских центров, которые все еще повторяют устаревшие, неверные тропы относительно HCQ. Хотя все утверждения веб-сайта ниже неверны, некоторые из них «более неверны», чем другие, поскольку Оруэлл мог бы сказать. Вот лишь некоторые из них:

Клиника Мейо: «[HCQ] не рекомендуется для лечения коронавирусной болезни… Кроме того, гидроксихлорохин не предотвращает заражение вирусом, вызывающим COVID-19.
Институт политики Кокрейна: «[HCQ] не снижает смертность от COVID-19…
Drugs.com: «[HCQ] не предоставляет медицинскую помощь госпитализированным пациентам с COVID.
Сеть больниц Honor Health"Вопрос: Должен ли я иметь [ВКК] под рукой на случай, если я заболею?... Ответ: Нет".
Клиника Кливленда"В целом, [ВКК]…никогда не было доказано, что они помогают бороться с COVID-19.
Duke University Medical Center"Гидроксихлорохин — самый разочаровывающий и отвергнутый препарат, который исследователи продолжают изучать для лечения COVID-19.
Медицинский центр Университета Бэйлор"Рандомизированные контролируемые исследования неоднократно показывали, что [ВКК] неэффективен для лечения или профилактики COVID-19.
Доктор Питер Хотез из Бэйлора"Ивермектин не помогает людям с COVID, то же самое и с [HCQ]».
Kaiser Permanente Здоровье: «[HCQ] не рекомендуется при коронавирусной инфекции… если вы не участвуете в исследовании".
Хьюстонская методистская больница кто отстранил адвоката HCQ доктора Мэри Боуден: «[ее] мнения вредны для общества, не отражают надежных медицинских данных или ценностей Хьюстонской методистской церкви.Представитель больницы продолжил, заявив, что доктор Боуден был «распространение опасной дезинформации, не основанной на науке».»
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США: «[HCQ имеет] не доказано, что они безопасны и эффективны для лечения или профилактики COVID-19.

Ссылка FDA, приведенная выше, продолжает подтверждать установленные побочные эффекты со стороны сердца и лекарственные взаимодействия, связанные с использованием HCQ, согласно его меморандум по обзору безопасности обсуждалось ранее.

Множество научных данных показывают безопасность и эффективность гидроксихлорохина при COVID-19:

Подобно двум последовательным научным исследованиям, рассмотренным Кокрейном, показывающим, что все Маски, обязательные к ношению, включая хирургические маски и маски N-/KN-95 почти наверняка неэффективен для подавления передачи Covid-19, данные исследований о преимуществах HCQ просочились со временем вскоре после того, как Covid-19 начал распространяться. Эти результаты в конечном итоге накопились в лавину клинических доказательств перед нами сегодня, иллюстрирующих, что HCQ является объективно эффективны для профилактики и лечения Covid-19. Не будет преувеличением сказать, что HCQ помог бы многим миллионам.

Чтобы прояснить доказательства, хотя у меня на компьютере, в офисе и в спальне разбросаны разрозненные исследования HCQ, с загнутыми уголками и пятнами от еды, есть элегантно представленный метаанализ который использует ту же аналитическую методологию, что и Кокрейн обзоры использования. В нем подробно описывается, как компиляция: более 400 исследований, проведенных более 8,000 ученых с участием более 525,000 58 пациентов из 19 стран, показала, что надлежащая клиническая полезность HCQ для Covid-XNUMX привела к статистически значимый более низкий риск для 1) смертность, 2) госпитализация, 3) восстановление 4) случаи, и 5) вирусная очистка.

Примечательно, что это было не просто Вишневый Сбор урожая слэш Техасский снайпер ошибочность выборочных данных; это представляет собой компиляцию все доступные клинические данным.

Обзор и оценка всех доступных клинических исследований:

При составлении аргумента необходимо учитывать все доступные законные данные – не просто выборочные краткие выводы, повторяемые репортерами новостей или полагающиеся исключительно на выводы из избранных медицинских журналов «топ-уровня». Не секрет, что журналы «топ-уровня» принимать значительный спонсорство от . для покрытия своих расходов, которые теперь включают в себя вспомогательные, непоследовательность повестка дня такие как экспериментальный «отдел искусственного интеллекта». Как стало ясно за последнее десятилетие, и наиболее очевидно в условиях Covid-19, исследования, опубликованные в «ведущих» журналах, включая Медицинский журнал Новой Англии, Журнал Американской медицинской ассоциации и Ланцет не являются Священным Писанием, стоящим выше критики, и на самом деле могут быть совершенно неверными.

Вот почему важно получить подтверждение из альтернативных источников. Существуют очень легитимные клинические данные, которые публикуются, включая данные из других стран и/или данные, опубликованные в небольших журналах (без спонсорства Big Pharma), достойные клинического и эпидемиологического рассмотрения. Фактически, ученые, которые проводят свою жизнь в медицинских исследованиях, скажут вам, что данные не громких, небольших исследований, наблюдательных и/или реальных исследований, если рассматривать их в совокупности, не только очень достойны рассмотрения, но и могут быть больше отражающие эффективность и безопасность препарата. Другими словами, совокупность доказательств из многочисленных, хорошо продуманных и меньших, реальных отчетов о случаях, серий случаев и/или наблюдательных испытаний может фактически быть более сильным индикатором клинического/статистического эффекта, чем только одно или несколько предвзятых крупных испытаний.

На сегодняшний день существует более 400 клинических исследований, изучающих использование HCQ при Covid-19, как с отрицательными, так и с положительными результатами. Полная библиография всех исследований и резюме рассмотренных исследований представлены в форме аннотированной библиографии в конце этой статьи.

Список и обзор данных и библиографии исключили исследования, которые, как известно, являются результатом мошеннических исследований, в том числе те, которые были проведены Эльшафи, Даббус#1, Даббус#2, Абд-Эль-Салами вышеупомянутое Десаи Ланцет и New England Journal медицины публикации.

Плюсы и минусы крупных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ):

Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) концептуально предпочтительны, если они правильно спроектированы и проведены. Однако эпоха Covid-19 выявила критические предубеждения в таких испытаниях, включая, помимо прочего: задержки в лечении (любое противовирусное лечение любой вирусной инфекции, включая Covid-19, должно начинаться незамедлительно), протоколы, разработанные с расчетом на неудачу, изменения в протоколе исследования в середине исследования, предвзятый анализ и представление, отсутствие прозрачности в данных и подозрительно спланированные по времени публикации.

Как было показано здесь, предубеждения на фоне важных недостатков дизайна исследования и стандарта лечения могут привести к совершенно неверным выводам клинического исследования. Каждое клиническое исследование HCQ необходимо оценивать по индивидуальным заслугам на предмет потенциальных предубеждений и/или искажений, будь то рандомизированные, реальные, наблюдательные, крупные или небольшие испытания.

Крупные РКИ, предположительно производящие Идиома, созданная крупными фармацевтическими компаниями, о «доказательной медицине» Результаты, опубликованные в «ведущих» журналах, часто кажутся весьма убедительными, особенно потому, что именно на них обычно сосредотачивается внимание неспециалистов, но в недавнем прошлом стало ясно, что ответственные клинические ученые должны очень тщательно изучать методологию, используемую за пределами обзоров высокого уровня, а также изучать дополнительные источники данных, не являющиеся РКИ, для подтверждения результатов.

Другая проблема с большими РКИ заключается в том, что в отличие от реальных и наблюдательных исследований, не каждый может проводить большие РКИ. Препятствия включают в себя то, что они часто являются существенно более дорогой, требующий много времени и требующий преданного, высококвалифицированного вспомогательного персонала. Это предотвращает менее финансируемых врачей, которые имеют меньшие практики/учреждения, или врачей, чьи требования к занятости сосредоточены на прямых обязанностях по уходу, а не на клинических исследованиях.

Хотя федеральные гранты доступны для исследований в области РКИ, эти гранты являются весьма конкурентоспособными и, как правило, ограничиваются конкретными заболеваниями или темами, которые в свою очередь в конечном итоге присуждаются конкретным учреждениям с вышеупомянутым вспомогательным персоналом, инфраструктурой и т. д. Эти крупные центры и/или их сотрудники как правило, связаны так или иначе, чтобы Финансирование крупных фармацевтических компаний.

Когда появился Covid-19, миллиарды долларов налогоплательщиков были предоставлены Большому Фармацевтическому Предприятию. Такое доверие, похоже, соблазнило неэтичных врачей и ученых создать стимул для демонстрации отсутствия эффективности или безопасности недорогих дженериков, в то же время демонстрируя эффективность нового, дорогого, запатентованного коммерческого продукта как способ получения еще больших денег налогоплательщиков. Ученые Большого Фармацевтического Предприятия могут быть мотивированы продемонстрировать преимущества своего продукта по сравнению с существующими, менее дорогими или дженериками. Этот сценарий применим не только к таким методам лечения COVID-19, как HCQ или ивермектин, но и к значительному количеству Найти экспериментальные медицинские исследования.

Такого рода предубеждения могут привести к противоречивым результатам в РКИ по сравнению с реальными клиническими результатами. Как и в случае с противоречивыми результатами HCQ и/или другими исследованиями, связанными с одобрениями Covid-19, важно исследовать причины. К сожалению, похоже, что у FDA/CDC/NIH или Белого дома нет или почти нет желания докопаться до истины. Представленные здесь доказательства являются предварительной концепцией того, что должно быть изучено в ходе расследования.

Вы можете бежать (с ложной историей), но вы не сможете спрятаться (от данных): анализ всех доступных клинических данных по гидроксихлорохину:

Метаанализ объединяет исследования для проведения широкого анализа. Этот тип методологии является точным, обоснованным и широко уважаемым эпидемиологами, статистиками и другими медицинскими/научными дисциплинами. Фактически, текущий анализ HCQ в библиографии здесь использует ту же методологию анализа, которую Кокрейн обычно использует для предоставления полной картины эффекта в исследованиях.

Эти статистические данные клинических исследований дополняют весьма правдоподобные молекулярные биологические и фармакологические механизмы того, как HCQ эффективен для предотвращения проникновения многих вирусов в клетки. В целях сохранения длины этого обзора управляемым, фармакологический механизм действия HCQ здесь обсуждаться не будет.

Комплексный метаанализ, оценивающий все результаты (как хорошие, так и плохие), показывает пользу гидроксихлорохина:

Метаанализы, которые объединяют РКИ и наблюдения/исследования в реальном мире во многих учреждениях, дают самые веские доказательства. Зависимость от любой Каждое отдельное судебное разбирательство может быть сопряжено с потенциальными затруднениями, недостатками, ошибками, предвзятостью, некомпетентностью и даже мошенничеством.

A диаграмма адаптировано из Природа публикация Ниже проиллюстрирован сценарий, в котором четыре небольших исследования, которые по отдельности могли не обеспечить статистической значимости (т.е. иметь ap>0.05), но могли бы продемонстрировать убедительные доказательства со статистической значимостью при совместном анализе с помощью метаанализа:

На сегодняшний день DerSimonian и метаанализ модели случайных эффектов, проведенный c19 рано аналитики показывают клинически полезный эффект HCQ для лечения COVID-19 достоверность p<0.00000000001 (то есть один из одного секстиллиона) среди всех >400 исследований HCQ.

РКИ для конкретных результатов, таких как смертность, госпитализация и выздоровление каждый показывает очень сильное преимущество с ap<0.0001.

Благоприятный эффект HCQ включает в себя отсроченное лечение и другие исследования с отрицательными результатами, несмотря на то, что позднее лечение значительно менее эффективно. Отсрочка лечения и/или позднее (а иногда и очень позднее) лечение было реализовано в более чем половине (n=264) исследований HCQ в библиографии ниже. Следует отметить, что большое количество исследований позднего/очень позднего/отсроченного лечения было включено в метаанализ все еще В конечном итоге, было показано некоторое полезное воздействие приема HCQ, что свидетельствует о его высокой эффективности. Потенциальные сопутствующие факторы могут включать вирусную репликацию, вирусную нагрузочную дозу, вирусный вариант/мутацию, а также многочисленные демографические, иммунологические и другие факторы. Избежание задержки лечения является фундаментальной концепцией, которой учат с самого начала как в фармацевтических, так и в медицинских школах.

Финансовые последствия осуждения предложений Трампа по гидроксихлорохину в пользу крупных фармацевтических альтернатив:

В то время как предложение Трампа использовать HCQ подверглось негативной критике, были разработаны новые, дорогостоящие методы лечения Big Pharma с очень ограниченными данными (и протестированы против плацебо вместо методов лечения, включающих HCQ или ивермектин), которые были быстро рассмотрены, одобрены FDA Америки и куплены за счет налоговых долгов Белым домом Байдена. Несмотря на ограниченные результаты, Paxlovid ($1,400 на курс лечения), Ремдисивир ($ 3,120 на курс) и Молнупиравир ($ 700 за курс) были Одобрено Белым домом несмотря на то, что Трамп уже получил HCQ бесплатно, Посредством только конец 2021 года, Белый дом уже потратил более $ 10.6 млрд. только на одном Paxlovid и впоследствии купил еще. Все методы лечения Covid-19 Белого дома не имели долгосрочных результатов эффективности/безопасности по сравнению с HCQ.

Для сравнения: более 10.6 млрд долларов, потраченных правительством на Paxlovid только в 2021 году, могли бы вместо этого закупить около 353,000 XNUMX Toyota Camry SE за 30,000 XNUMX долларов (самая популярная модель) для неимущих американцев, лишившихся своих автомобилей из-за экономического спада.

Еще хуже: согласно последним данным (как и в случае с ремдесивиром) Паксловид не работает, даже если вы удвоите продолжительность приема препарата в соответствии с последними и совокупными результатами, опубликованными в Июль 2024 года. New England Journal медицины.

Это подтверждает ранее опубликованную история болезни всего через несколько недель после того, как Паксловид был одобрен и выдан американцам, показывая, что Люди, принимающие Паксловид, не выздоравливают быстрее, чем те, кто принимает плацебо.Медицинское сообщество знает, и написано о Отскок Паксловида, который произошел с самого начала.

Следует отметить, что вероятность возникновения рецидива после приема гидроксихлорохина значительно ниже из-за его очень длительного периода полувыведения, о котором упоминалось выше.
Сегодня даже Пресса, льстящая Белому дому открыто высмеивает использование Паксловида для лечения Джо Байдена, заразившегося COVID-2024 в июле 19 года, как в заголовке, так и в подписи к фотографии Business Insider ниже:

На приведенной выше фотографии, высмеивающей продолжающееся использование Паксловида как в названии, так и в подписи ниже, показан бывший президент Джо Байден, получающий инъекцию мРНК, но ссылающийся на то, что он получал Паксловид от своего заражения Covid-2024 в июле 19 года. В отличие от гидроксихлорохина, Паксловид был установлен как по существу неэффективный в улучшении почти всех результатов Covid-19. Это было проверено и подтверждено неоднократно, последний раз в ***New England Journal медицины*. Даже немедицинские, крупные публикации, такие как** ***Business Insider*** и **политически предвзятый** **публикация** ***Scientific American*** сообщают о его неэффективности для предотвращения госпитализаций или смертей. Паксловид остается на рынке, очень дорогой и открыто рекламируемый (на дату этой публикации) крупными розничными аптеками, включая **CVS** и **Walgreens, и дополнительно продвигается** **Американская медицинская ассоциация**, **FDA**, **CDC**, **NIH**, **Pfizerи крупные медицинские центры, включая, но не ограничиваясь:** **Клиника Мейо**, **Johns Hopkins**и **Йельский университет** **больниц и поликлиник.**

От 16 до 22 триллионов долларов потрачено впустую:

Пожертвованный Трампом гидроксихлорохин для профилактики доконтактного заражения, раннего заражения или раннего лечения (у лиц, имеющих на это право), сработал бы лучше, чем Паксловид, и мог бы также использоваться для предотвращения многочисленных штаммов COVID-19 с самого начала.

А десятки миллиардов долларов, потраченных на «Паксловид» и другие бесполезные штучки крупных фармацевтических компаний, — это мелочи по сравнению с общими расходами на борьбу с пандемией.

Подсчитано, что пандемия Covid-19 обошлась американцам XNUMX% 16 триллионов долларов по оценкам экономических исследователей Гарварда, $18 трлн по данным Ученые Фонда наследия, по другим оценкам еще выше от Института Прогресса. Трудно представить, сколько это составляет даже 1 триллион долларов, но вот один пример относительно секунды или дни. По сравнению с автомобилями, если использовать самую низкую оценку Гарварда в 16 триллионов долларов, то на эту сумму можно было бы купить новый Toyota Camry SE за 30,000 XNUMX долларов для каждый гражданин Америки (мужчина, женщина и ребенок любого возраста) в Америке с более чем $5 триллионами в запасе. Вместо этого американцы не только приобретают новую Toyota Camry SE, но вместо этого теряют имеющиеся у них автомобили, теряют свои дома и оказываются в ситуации, когда высокая инфляция не позволяет им платить практически за все необходимое, включая продукты питания, бензин, детское питание и электричество.

Не будет преувеличением сказать, что предложение Трампа о HCQ могло бы предотвратить большую часть негативных финансовых, социальных и психиатрических последствий Covid-19, не говоря уже о заболеваемости и смертности. Согласно метаанализу исследований в библиографии ниже, HCQ был бы эффективен и потенциально мог бы избежать подавляющего большинства своих расходов в размере 16 триллионов долларов.

Суть в следующем: президент Трамп был прав, когда обеспечил пожертвование HCQ и выступил за его использование для лиц, имеющих на это право. Самые последние кумулятивные положительные результаты, связанные с HCQ, являются неоспоримым доказательством того, что американцы были бы в лучшем положении, если бы HCQ был внедрен и использовался среди лиц, имеющих на это право.

Графики сводных данных по гидроксихлорохину:

Для полной прозрачности я включаю полный список исследований HCQ, завершенных на сегодняшний день, которые включают метаанализ, показывающий эффективность и безопасность HCQ. Каждая из более чем 400 ссылок включает краткое резюме и ссылку на более подробный анализ на c19 рано.

Библиография включает в себя Найти клинические данные, включая оба положительный и отрицательный выводы, которые реализовали неправильное дозирование, слишком короткую продолжительность и исследования, которые использовали позднее лечение. Сюда также вошли исследования, не достигшие статистической значимости (p>0.05). Также предоставляются гиперссылки на данные оригинальных исследований.

В некоторых случаях журналы задерживали публикацию клинических исследований в течение длительного периода, а затем отклоняли статьи без рецензирования (некоторые журналы до сих пор отказываются бросать вызов спонсорам из числа крупных фармацевтических компаний и/или могли быть пригрозили подвергнуть цензуре свои данные по приказу Белого дома). Для других авторы могли потерять разрешение от своего работодателя на публикацию, или они могли больше не хотеть заниматься журнальной публикацией из-за страха негативного влияния на свою карьеру или личное или работодательское финансирование. Также вполне вероятно, что некоторые авторы просто исключили из приоритета продвижение публикации и перешли к другим исследовательским или клиническим обязанностям, которые от них требовались, когда Заболеваемость и смертность от COVID-19 резко снизились после появления штамма Омикрон (в конце 2021 г.) вместе с их последующими вариантами.

Вместе с библиографией я также включил несколько диаграмм рассеяния HCQ, иллюстрирующих количество отрицательных и положительных результатов c19 рано об общей пользе и разбивке относительной пользы от профилактики, раннего и позднего лечения.

На рисунках, показанных выше, СИНИЕ круги, показанные на рисунках, представляют собой исследования, которые подробно описывают положительные результаты исследования HCQ, а КРАСНЫЕ круги — отрицательные с течением времени. (Рисунки A и B — это два представления одних и тех же данных). Отрицательные данные существуют, но положительные результаты HCQ превосходят их по количеству в исследовании *количество* и учеба *размер* (показано размерами кругов), а также с течением времени и по показаниям, согласно данным метаанализа, собранным по адресу: **c19ivm.org**. Почти все отрицательные данные связаны с ПОЗДНИМ применением ЛЕЧЕНИЯ, тогда как правильное применение РАННЕГО ЛЕЧЕНИЯ всегда приносит пользу. И первое, и второе изображения представляют собой одни и те же данные, причем второе изображение представляет собой разбивку по фазе начала лечения.

Резюме:

Медицинские журналы «топового уровня», мейнстримовая пресса, больницы, администраторы, страховые компании, крупная фармацевтика, государственные/муниципальные органы власти, а также все федеральные агентства и другие — все они объединились в единое целое, продвигая грандиозную иллюзию сфабрикованного согласия, которая демонизировала HCQ, одновременно отдавая предпочтение новым, минимально протестированным, минимально эффективным и дорогим коммерческим методам лечения COVID-19. связанный метаанализ теперь доказывает эффективность HCQ. Не будет преувеличением сказать, что манипуляция данными, которая произошла с HCQ (и другими перепрофилированными лекарственными средствами), была крупнейшим скандалом в истории американской медицины и одним из крупнейших медицинских преступлений против человечества.

Миссия науки и ученых — развивать критическое мышление в сочетании с готовностью ее последователей корректировать свое мышление и признавать свою неправоту в отношении существующих идей или теорий. Другими словами, признание того, что ни одна наука никогда не бывает полностью «устоявшейся» и поэтому не должна быть подавлена.

Смещение подтверждения при ссылке на отдельные РКИ HCQ не было научным.
Меморандум FDA о безопасности гидроксихлорохина содержал ненадлежащие, выборочные данные и не был научным.
Игнорирование стандарта лечения и, в основном, рассмотрение поздних, очень поздних и ненадлежащих доз/длительностей лечения гидроксихлорохиноном как способа опорочить предложение Трампа о гидроксихлорохиноне — это не наука.
Заставить молчать медицинских и научных экспертов, критикующих Белый дом, FDA и крупную фармкомпанию, не было наукой.
Некомпетентная оценка и попугайное повторение некорректных данных HCQ не являются наукой.
Статьи из Hill, Форбс, и Politico которые поспешили усилить критику в адрес HCQ и Трампа, но после опровержения исследования, держали свои статьи в сети и постоянно доступными для общественности, что не было наукой.
Медицинские журналы не требуют внесения поправок в неспециалистскую прессу по обновленным/опровергнутым результатам, основываясь на внутренних неудачах «экспертной оценки» при проверке непоследовательность Результаты HCQ не были наукой.
Рассказы больниц о гидроксихлорохине, опубликованные на общедоступных веб-сайтах, не являются наукой.
Неспособность «экспертных рецензий» в «ведущих» медицинских журналах учитывать устоявшиеся клинические стандарты лечения на ранних стадиях не является научным фактом.
Позволять «проверяющим факты» без медицинского образования комментировать сложные с медицинской и технической точки зрения аспекты фармакологии и медицины не является наукой.
Наказание фармацевтов и врачей за правильное решение отпускать и назначать гидроксихлорохин для лечения COVID-19 не было научным.
Требование единого «консенсуса» относительно того, как фармацевтам и врачам разрешено лечить COVID-19, не является научным.
Федеральный чиновник (или любой другой человек), называющий себя исключительно «наукой», не является наукой.

Тысячи хорошо образованных ученых и врачей в федеральном правительстве, университетах и больничных учреждениях Америки проигнорировали исторический, тщательный процесс научной оценки, установленный на протяжении тысячелетий их научными предшественниками. Никакая ложь относительно HCQ для Covid-19 не была слишком большой, и каждое искажение правды оправдывалось как необходимое, не только для того, чтобы уничтожить HCQ, но и просто благонамеренную рекомендацию Дональда Трампа использовать HCQ для подходящих пациентов.

Вот как был создан нарратив против HCQ. Все ответственные лица, казалось, таинственным образом объединились в скоординированном «консенсусе» против HCQ.

Вместо HCQ крупная фармацевтика предложила новую, минимально протестированную, дорогую, чрезвычайно сложную и редко используемую технологию генной терапии. ненаучно предписанный Белым домом Байдена и финансируется за счет непристойных долгов. Ложь о HCQ и других перепрофилированных методах лечения, таких как ивермектин Правительство и новостные организации продвигали эту идею, создавая впечатление, что инъекции мРНК, неограниченные ревакцинации и новые, одобренные FDA методы лечения были Важно приемлемые способы профилактики или лечения Covid-19. Конечный продукт лжи и предписаний мРНК негативно повлиял на каждого американского гражданина, а очень немногие избранные пожинают ошеломляющие прибыли, выплаченные налогоплательщиками.

Недавнее сотрудничество Дональда Трампа и РФК в рамках инициативы «Сделаем Америку снова здоровой» (MAHA) должно в конечном итоге включать в себя полное расследование заблокированного гидроксихлорохина как перепрофилированного метода лечения COVID-19, чтобы лучше понять его, казалось бы, скоординированное и совершенно неуместное осуждение.

Не будет преувеличением сказать, что если бы Трампу разрешили продолжить его усилия по распространению HCQ для лечения Covid-19 среди соответствующей группы пациентов, мы бы жили в совершенно других Соединенных Штатах Америки. Сегодняшние совокупные данные по безопасности и эффективности HCQ являются недвусмысленным доказательством, подробно описывающим его преимущества, особенно для раннего лечения Covid-19.

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: НЕ прекращайте и не начинайте прием ЛЮБОГО препарата без предварительного обсуждения этого с фармацевтом или врачом, которого вы знаете и которому доверяете.

Доктор Дэвид Гортлер — фармаколог и провизор. Он бывший профессор фармакологии и биотехнологии Медицинской школы Йельского университета. Во время учебы в Йельском университете он был нанят FDA на должность медицинского специалиста/старшего медицинского аналитика в Офисе новых лекарственных средств FDA. Позднее он был назначен старшим советником комиссара FDA по безопасности лекарственных средств и научной политике FDA. В настоящее время он является старшим научным сотрудником в Heritage Foundation в Вашингтоне, округ Колумбия, ранее он работал научным сотрудником в Центре этики и государственной политики.

Heritage указан только для целей идентификации. Мнения, выраженные в этой статье, являются собственными и не отражают какую-либо институциональную позицию Heritage или его Совета попечителей.

Библиография

1. Y. Su, Y. Ling, Y. Ma, L. Tao, Q. Miao, Q. Shi, J. Pan, H. Lu и B. Hu, Эффективность раннего лечения гидроксихлорохином в профилактике обострения пневмонии COVID-19, опыт Шанхая, Китай Декабрь 2020, Тенденции бионауки, Том 14, Выпуск 6, страницы 408-414
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ: на 85% ниже прогрессирование (p=0.006), на 24% быстрее улучшение (p=0.02) и на 36% улучшено очищение от вируса (p=0.001).
На 85% ниже прогрессирование заболевания при раннем применении HCQ. Ретроспективное исследование 616 пациентов в Китае, показывающее скорректированное прогрессирование, отношение рисков 0.15, p = 0.006. https://c19p.org/su

2. Пурвати, Будионо, Б. Рахман, Юлистиани, А. Миатмоко, Насронудин, С. Лардо, Ю. Пурнама, М. Лаэли, И. Рочмад, Т. Исмаил, С. Вуландари, Д. Сетьяван, А. Росид, Х. Сетиаван, П. Вуланингрум, Т. Асмаравати, Э. Марфиани, С. Юниати, М. Фуади, П. Эндрасвари, Пурванингсих, Э. Хендрианто, Д. Карсари, А. Динарьанти, Н. Эртанти, И. Ихсан, Д. Пурнама и Ю. Индраяни, Рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность комбинации лекарственных средств лопинавир/ритонавир-азитромицин, лопинавир/ритонавир-доксициклин и Азитромицин-гидроксихлорохин для пациентов с диагностированной легкой и средней степенью тяжести инфекции COVID-19 Февраль 2021, Биохимические исследования Int., Том 2021, Страница 1-12
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование с участием 754 пациентов, получавших позднее лечение гидроксихлорохиноном: улучшение вирусной клиренса на 66% (p < 0.0001).
РКИ с участием 754 пациентов, сравнивавших HCQ+AZ с другими группами лечения, использующими лопинавир/ритонавир и доксициклин, с контрольной группой, принимавшей AZ, и обнаруживших значительно более быстрое выведение вируса во всех группах лечения. (Примечание: метки на рисунке 2 кажутся обратными). https://c19p.org/purwati

3. Т. Сулейман, А. Мохана, Л. Алавда, Н. Махмуд, М. Хассанейн, Т. Вани, А. Альфаифи, Э. Аленази, Н. Радван, Н. Аль Халифа, Э. Элькади, М. Аланази, М. Алкахтани, К. Абдулла, Й. Юсиф, Ф. Або Газала, Ф. Аввад, К. Алабдулкарим, Ф. Аль-Гофайли, А. Аль-Джедай, Х. Джохдар и Ф. Альрабия, Эффект ранней терапии на основе гидроксихлорохина при COVID-19. XNUMX пациентов в амбулаторных условиях: общенациональное проспективное когортное исследование Сентябрь 2020, medRxiv
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ с участием 7,892 пациентов: снижение смертности на 64% (p=0.01), снижение комбинированной смертности/количества госпитализаций в отделение интенсивной терапии на 44% (p=0.02), снижение госпитализации в отделение интенсивной терапии на 37% (p=0.13) и снижение госпитализации на 39% (p<0.0001).
Наблюдательное перспективное исследование 5,541 пациента, скорректированное отношение шансов смертности от HCQ OR 0.36, p = 0.012. Скорректированное отношение шансов госпитализации OR 0.57, p < 0.001. Во всех случаях использовалась добавка цинка. Раннее лечение в амбулаторных клиниках лихорадки в Саудовской Аравии. https://c19p.org/sulaiman

4. Р. Сит, А. Кек, Д. Оой, С. Сенгупта, С. Лакшминарасаппа, К. Ку, Дж. Со, Б. Го, К. Ло, Д. Фишер, Х. Тео, Дж. Сан, А. Кук, П. Тамбья и М. Хартман, Положительное влияние перорального гидроксихлорохина и спрея для горла с повидон-йодом на профилактику COVID-19: открытое рандомизированное исследование апрель 2021 г., Межд. J. Инфекционные болезни, Том 106, стр. 314-322
РКИ профилактики HCQ у 1,051 пациента: на 35% меньше симптоматических случаев (p=0.05) и на 32% меньше случаев (p=0.009).
Профилактическое РКИ в Сингапуре с 3,037 пациентами с низким риском, показавшее меньше серьезных случаев, меньше симптоматических случаев и меньше подтвержденных случаев Covid-19 при всех видах лечения (ивермектин, HCQ, PVP-I и цинк + витамин C) по сравнению с витамином C. Только 71.4% сообщили о >70% приверженности, что ограничивает эффективность. QTc статистически значимо не отличался между исходными и последующими показаниями (среднее 379 против 378 мс, парный t-критерий p = 0.387). Метаанализ витамина C в 6 предыдущих испытаниях показывает пользу в 16%, поэтому фактическая польза ивермектина, HCQ и PVP-I может быть выше. Кластерное РКИ с 40 кластерами. Не было госпитализаций и не было смертей. https://c19p.org/seeth

5. И. Симова, Т. Веков, Я. Красналиев, В. Корновский и П. Божинов, Гидроксихлорохин для профилактики и лечения COVID-19 у работников здравоохранения Ноябрь 2020, Новые микробы и новые инфекции, Том 38, Страница 100813
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 38 пациентов: На 94% снизилась частота госпитализаций (p=0.01) и на 96% улучшилось очищение от вируса (p=0.001).
100% снижение госпитализаций и случаев при раннем лечении с использованием HCQ+AZ+цинк. Краткий отчет о работниках здравоохранения в Болгарии. 0 госпитализаций при лечении против 2 для контроля 0 ПЦР+ на 14-й день при лечении против 3 для контроля 33 пациента, получающих лечение, и 5 пациентов, получающих контроль. Серьезных побочных эффектов нет. В этой статье сообщается как о PEP, так и о раннем лечении, мы разделили два исследования. https://c19p.org/simova

6. Х. Цановска, И. Симова, В. Генов, Т. Кундуржиев, Дж. Красналиев, В. Корновски, Н. Димитров и Т. Веков, Лечение гидроксихлорохином (HCQ) госпитализированных пациентов с COVID-19 Мар 2022, Инфекционные заболевания – мишени для лекарствОбъем 22
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование PSM с участием 140 пациентов с поздним лечением HCQ: на 58% ниже смертность (p=0.03), на 74% ниже потребность в вентиляции легких (p=0.0007) и на 70% ниже потребность в госпитализации в отделение интенсивной терапии (p=0.0004).
Перспективное исследование PSM с участием 260 пациентов с COVID-19 в Болгарии, демонстрирующее снижение смертности, частоты искусственной вентиляции легких и госпитализации в отделение интенсивной терапии при лечении гидроксихлорохиноном. https://c19p.org/tsanovska

7. Б. Юй, Ч. Ли, П. Чэнь, Д. Ли, Х. Цзян и Д. Ван, Благотворное влияние гидроксихлорохина на лечение пациентов с COVID-19 посредством защиты нескольких органов Авг 2020, Наука Китай Науки о жизни, 2020 августа 3 г., том 64, выпуск 2, страницы 330-333
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 2,882 пациентов: на 83% меньше прогрессирования (p=0.05) и смертность ниже на 85% (p=0.02).
Ретроспективное исследование 2,882 пациентов в Китае, медианный возраст 62 года, 278 из них получали HCQ, медианный 10 дней после госпитализации, показывая, что лечение HCQ может уменьшить системное воспаление и подавить цитокиновый шторм, тем самым защищая несколько органов от воспалительных повреждений, таких как детоксикация в печени и ослабление сердечного повреждения. Уровни IL-6 значительно снизились после лечения HCQ (p < 0.05). Значительно более низкая доза, использованная здесь, потенциально связана с различными наблюдениями из результатов исследования RECOVERY. Авторы предполагают, что лечение следует начинать как можно скорее. 550 пациентов, которые были в критическом состоянии на исходном уровне, описаны в отдельной статье. Для некритически больных пациентов на исходном уровне доля пациентов, которые стали в критическом состоянии, была значительно ниже для тех, кто лечился HCQ. Для подгруппы пациентов, которые начали лечение HCQ рано, умерло только 1.4% против 3.9% для HCQ, начатого поздно, и 9.1% для контрольных пациентов. https://c19p.org/yu2

8. K. Hong, J. Jang, J. Hur, J. Lee, H. Kim, W. Lee и J. Ahn, Раннее применение гидроксихлорохина для быстрой ликвидации тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 Июль 2020, Инфекция. Химиотерапия., 2020, Том 52, Выпуск 3, Страница 396
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 90 пациентов: улучшение вирусной клиренса на 65% (p=0.001).
HCQ в течение 1-4 дней с момента постановки диагноза был единственным защитным фактором против длительного выделения вируса, OR 0.111, p = 0.001. 57.1% вирусного очищения с задержкой 1-4 дня против 22.9% для лечения с задержкой 5+ дней. Авторы сообщают, что раннее введение HCQ значительно улучшает секрецию воспалительных цитокинов и что пациентам с COVID-19 следует вводить HCQ как можно скорее. 42 пациента с HCQ в течение 1-4 дней с момента постановки диагноза, 48 с HCQ в течение 5+ дней с момента постановки диагноза. https://c19p.org/hong

9. Z. Chen, J. Hu, Z. Zhang, S. Jiang, S. Han, D. Yan, R. Zhuang, B. Hu и Z. Zhang, Эффективность гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19: результаты рандомизированного клинического исследования Март 2020 г., medRxiv doi:10.1101/2020.03.22.20040758
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование с участием 62 пациентов, получавших позднее лечение гидроксихлорохиноном: снижение частоты пневмонии на 57% (p=0.04).
62 пациента. РКИ, показывающие значительно более быстрое выздоровление при применении HCQ. 13% пациентов перешли в тяжелую форму в контрольной группе по сравнению с 0% в группе лечения. Значительное улучшение пневмонии, наблюдаемое на КТ грудной клетки, у 61% пациентов, получавших лечение, и у 16% пациентов контрольной группы. https://c19p.org/chenrct

10. Г. Рейс, Э. Морейра Силва, Д. Медейруш Силва, Л. Табане, Г. Сингх, Дж. Парк, Дж. Форрест, О. Харари, К. Кирину душ Сантуш, А. Гимарайнш де Алмейда, А. Фигейреду Нето , Л. Савасси, А. Милагрес, М. Тейшейра, М. Симпличио, Л. Рибейро, Р. Оливейра и Э. Миллс, Влияние раннего лечения гидроксихлорохином или лопинавиром и ритонавиром на риск госпитализации среди пациентов с COVID-19 Рандомизированное клиническое исследование TOGETHER апрель 2021 г., Сеть JAMA открыта, Том 4, Выпуск 4, Страница e216468
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование с участием 441 пациента, получавших позднее лечение гидроксихлорохиноном: госпитализация на 24% ниже (p=0.57) и улучшение элиминации вируса на 4% (p=0.1).
Раннее завершенное рандомизированное контролируемое исследование в Бразилии показало снижение смертности и госпитализации при применении гидроксихлорохина, но не достигло статистической значимости. Хотя в названии указано «раннее лечение», это лечение было относительно поздним, большинство пациентов находились более чем в течение 5 дней с момента появления симптомов. Неблагоприятные события были ниже в группе HCQ по сравнению с контрольной группой. Это испытание, по-видимому, было прекращено при наборе 45% при показе ≥70% вероятности превосходства. Порог бесполезности не был сообщен, но было бы крайне необычно, если бы он был так высоко, как 70%. В статье указано, что плацебо — это тальк; однако в протоколе исследования «плацебо» указано как витамин С, для которого по состоянию на апрель 7 года проведено 19 исследований лечения COVID-2021, которые в совокупности демонстрируют значительную эффективность.. Результаты значительно отличаются от тех, которые были представлены до публикации. До публикации авторы сообщили о RR для госпитализации или смерти 1.0 [0.45-2.21]. https://c19p.org/reis

11. М. Миллион, Ж. Лажье, Х. Тиссо-Дюпон, И. Раво, К. Дивер, К. Томей, Н. Кассир, Л. Делорм, С. Кортаредона, С. Амран, К. Обри, К. Бендамарджи, К. Беранже, Б. Дудье, С. Эдуар, М. Окар, М. Майле, К. Порчето, П. Сенг, К. Трике, С. Жантиле, Э. Жув, А. Жиро-Гатино, А. Шоде, Л. Камуан-Жо, П. Колсон, П. Готре, П. Фурнье, Б. Майль, Ж. Деаро, П. Абер, Ж. Гобер, А. Жакье, С. Оноре, К. Гийон-Лорвеллек, Ю. Обадиа, П. Парола, П. Бруки и Д. Рауль, Раннее лечение гидроксихлорохином и азитромицином у 10,429 19 амбулаторных пациентов с COVID-XNUMX: моноцентровое ретроспективное когортное исследование Может 2021, Обзоры в области сердечно-сосудистой медицины, Том 22, Выпуск 3, Страница 1063
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ с участием 10,429 83 пациентов: снижение смертности на 0.0007% (p=44), снижение госпитализации в отделение интенсивной терапии на 0.18% (p=4) и снижение госпитализации на 0.77% (p=XNUMX).
Ретроспективное исследование 10,429 8,315 амбулаторных пациентов во Франции, 4 из которых лечились HCQ+AZ в течение XNUMX дней с момента появления симптомов, показало значительно более низкую смертность при лечении. https://c19p.org/million4

12. L. Chen, Z. Zhang, J. Fu, Z. Feng, S. Zhang, Q. Han, X. Zhang, X. Xiao, H. Chen, L. Liu, X. Chen, Y. Lan, D. Zhong, L. Hu, J. Wang, X. Yu, D. She, Y. Zhu и Z. Yin, Эффективность и безопасность хлорохина или гидроксихлорохина при умеренном типе COVID-19: проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование Июнь 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РКИ с участием 48 пациентов с поздним лечением HCQ: на 20% более быстрое выздоровление (p=0.51) и на 71% более быстрое выведение вируса (p=0.0004).
РКИ с участием 48 госпитализированных пациентов в Китае показало более быстрое клиническое выздоровление и элиминацию вируса при использовании CQ/HCQ. https://c19p.org/chen

13. A. Vaezi, E. Nasri, H. Fakhim, M. Salahi, S. Ghafel, S. Pourajam, A. Darakhshandeh, N. Kassaian, S. Sadeghi, B. Ataei и S. Javanmard, Эффективность гидроксихлорохина в профилактике тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 до воздействия среди работников здравоохранения из группы высокого риска: многоцентровое исследование Ян 2023, Продвинутые биомедицинские исследования, Том 12, Выпуск 1, Страница 3
143 пациентов РКИ профилактики HCQ: на 92% меньше симптоматических случаев (p=0.03).
РКИ 143 работников здравоохранения в Иране, показывающее более низкие случаи с профилактикой HCQ, статистически значимые только для умеренных/тяжелых случаев. Базовые данные не предоставлены. https://c19p.org/nasri

14. T. Rouamba, E. Ouédraogo, H. Barry, N. Yaméogo, A. Sondo, R. Boly, J. Zoungrana, A. Ouédraogo, M. Tahita, A. Poda, A. Dienderéré, A. Ouedraogo, I. Valea, I. Traoré, Z. Tarnagda, M. Drabo и H. Tinto, Оценка времени восстановления, ухудшения и смерти среди стационарных и амбулаторных пациентов с COVID-19, проходящих лечение гидроксихлорохином или комбинацией хлорохина и азитромицина в Буркина-Фасо Февраль 2022, Межд. J. Инфекционные болезни
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 864 пациентов: снижение смертности на 80% (p<0.0001), на 20% более медленное прогрессирование (p=0.43) и на 31% более быстрое выведение вируса (p=0.26).
Ретроспективное исследование 863 пациентов с COVID-19 в Буркина-Фасо, показывающее более низкую смертность, более низкое прогрессирование у амбулаторных пациентов и более быструю очистку от вируса при лечении HCQ/CQ. Только более низкая смертность была статистически значимой. NCT04445441. https://c19p.org/rouamba

15. О. Митха, М. Корбачо-Монне, М. Убалс, А. Алемани, К. Суньер, К. Тебе, А. Тобиас, Х. Пеньяфьель, Э. Баллана, К. Перес, П. Адмелла, Н. Риера- Марти, П. Лапорт, Х. Митха, М. Клуа, Л. Бертран, М. Саркелья, С. Гавилан, Х. Ара, Х. Аргимон, Г. Куатрекасас, П. Каньядас, А. Элисальде-Торрент, Р. Фабрегат, М. Фарре, А. Форкада, Г. Флорес-Матео, К. Лопес, Э. Мунтада, Н. Надаль, С. Нарехос, А. Ньето, Н. Прат, Х. Пуч, К. Киньонес, Ф. Рамирес-Виаплана, Х. Рейес-Уруэнья, Э. Ривейра-Муньос, Л. Руис, С. Санс, А. Сентис, А. Сьерра, К. Веласко, Р. Виванко-Идальго, Х. Самора, Х. Касабона, М. Валь-Майанс, К. Гонсалес-Бейрас и Б. Клотет, Кластерно-рандомизированное исследование гидроксихлорохина в качестве профилактики передачи и заболевания Covid-19 Июль 2020, NEJM, Том 384, Выпуск 5, страницы 417-427
РКИ профилактики HCQ у 2,497 пациентов: смертность на 46% ниже (p=0.39), госпитализация на 17% ниже (p=0.71) и на 32% меньше случаев (p=0.27).
Для случаев с положительными симптомами больший эффект наблюдается у жителей домов престарелых, RR=0.49 [0.21–1.17] по сравнению с общим показателем 0.89, возможно, потому, что в этом контексте события воздействия выявляются быстрее, чем при домашнем воздействии, когда тестирование источника может быть более отсроченным. Испытание слишком мало для значимости. Если бы тенденция сохранилась, этот результат был бы значимым при p<0.05 после добавления еще примерно 25% пациентов. В этом исследовании участвовали 2 группы: ПЦР+ на исходном уровне (n=314) и ПЦР- на исходном уровне (n=2000). которые следует разделить, поскольку они представляют собой разные популяции (основные показатели исхода 18.6% и 22.2% по сравнению с 3.0% и 4.3%). У PCR+ уже есть Covid-19, поэтому анализ PEP должен быть для 2,000 PCR-, показывающих симптоматический Covid-19 4.3% (контроль) и 3.0% (лечение), RR 0.7, p = 0.154. В статье здесь указаны другие значения RR, в которых указано, что они скорректированы для переменных уровня контакта. Неясно, как они вычисляются – скорректированный RR для всей выборки на 4% ниже, для ПЦР+ он на 20% ниже, но для ПЦР- он на 107% выше, хотя ПЦР- составляет 86% выборки. Будем надеяться, что дополнительные данные позволят разбить случаи в этой выборке ПЦР-@baseline по количеству дней с момента заражения, а также предоставят соответствующие результаты по госпитализации и смерти. Набор был до 7 дней после воздействия, медиана 4 дня. Задержка лечения неясна. Время события воздействия не детализировано. Похоже, оно основано на дате положительного теста на контакт, которая, вероятно, намного позже фактического времени воздействия. 13.1% уже были положительными на исходном уровне, что согласуется с фактическим временем воздействия, которое было значительно раньше. Тестирование ПЦР имеет очень высокий уровень ложноотрицательных результатов на ранних стадиях (например, 100% на 1-й день, 67% на 4-й день и 20% на 8-й день), поэтому вполне вероятно, что гораздо более высокий процент был инфицирован в неизвестное время до регистрации. Назначение лекарств не детализировано. Чувствительность и специфичность тестов не указаны. Учитывая задержку в выявлении индексных случаев, задержку ПЦР-теста и ложноотрицательный показатель ПЦР на ранних стадиях, задержка лечения в целом была очень длительной и могла составлять более 2 недель. RR для не-ПЦР-положительных на исходном уровне составляет 0.74. Включение ПЦР-положительных на исходном уровне пациентов снизило этот показатель до 0.89. Это также согласуется с тем, что более раннее лечение является более эффективным. В статье не упоминается цинк. Дефицит цинка в Испании составляет 83%; это может значительно снизить эффективность. HCQ — это ионофор цинка, который увеличивает клеточное поглощение, способствуя значительным внутриклеточным концентрациям цинка, а цинк, как известно, ингибирует активность РНК-полимеразы, зависимой от РНК SARS-CoV, и является широко распространено мнение, что это важно для эффективности в борьбе с SARS-CoV-2. Это исследование фокусируется на наличии симптомов или положительных результатах ПЦР; однако тяжесть симптомов важнее. Исследования показали, что концентрации HCQ могут быть гораздо выше в легких по сравнению с плазмой, что может помочь свести к минимуму возникновение тяжелых случаев и летальных исходов. Существует связь между реакцией на лечение и задержкой, что соответствует эффективному лечению, однако авторы приводят только 3 диапазона и не детализируют самые ранние сроки задержки лечения.. Определение симптомов COVID-19 очень широкое — наличие только головной боли или мышечной боли считалось признаком COVID-19. Было общее очень низкая частота подтвержденного COVID-19 (138 случаев в обеих группах). Не было никаких серьезных побочных эффектов, которые были бы признаны связанными с лечением. Авторы исключают тех, у кого были симптомы в течение предыдущих двух недель; однако те, у кого были симптомы за несколько месяцев до этого, все еще могут быть положительными по результатам ПЦР, даже если жизнеспособного вируса может не быть. Похоже, что данные неверны. Таблица 2, вторичные результаты, контроль, больничные/жизненные записи показывают, что 8 из 1042 составляют 9.7% (рассчитано как 0.8%).. Проблемы анализа вирусной нагрузки в носоглотке включают ненадежность теста и временно-пространственные различия в распространении вируса. Данные из это исследование был использован для демонстрации того, что вирусная нагрузка является основным фактором передачи. https://c19p.org/mitjapep

16. Х. Бельтран Гонсалес, М. Гонсалес Гамес, Э. Мендоса Энсисо, Р. Эспарса Мальдонадо, Д. Эрнандес Паласиос, С. Дуэньяс Кампос, И. Роблес, М. Масиас Гусман, А. Гарсиа Диас, К. Гутьеррес Пенья, Л. Мартинес Медина, В. Монрой Колин и Дж. Арреола Герра, «Эффективность и безопасность ивермектина и гидроксихлорохина у пациентов с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование». Февраль 2021, Отчеты об инфекционных заболеваниях, Том 14, Выпуск 2, страницы 160-168
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РКИ с участием 70 пациентов, получавших позднее лечение гидроксихлорохиноном: смертность снизилась на 63% (p=0.27), а прогрессирование заболевания снизилось на 25% (p=0.57).
Рандомизированное контролируемое исследование тяжелой формы заболевания на поздней стадии (93% SOFA ≥ 2, 96% APACHE ≥ 8) с высокой сопутствующей патологией у госпитализированных пациентов в Мексике с 33 пациентами группы HCQ и 37 пациентами контрольной группы, не обнаруживших значимых различий. NCT04391127. https://c19p.org/beltrangonzalezh

17. Д. Ратод, К. Каргирвар, М. Патель, В. Кумар, К. Шалия, П. Сингхал, Факторы риска, связанные с пациентами с COVID-19 в Индии: ретроспективное когортное исследование в одном центре Может 2023, Ассоциация врачей Индии
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 565 пациентов: смертность ниже на 73% (p=0.02).
Ретроспективное исследование 565 пациентов с COVID-19 в Индии, показывающее более низкую смертность при лечении HCQ+AZ. У большинства пациентов (66%) заболевание было легким на исходном уровне. https://c19p.org/rathod2

18. Э. Эрас, П. Гарибальди, М. Буа, О. Валеро, Х. Кастильо, И. Курбело, Э. Гонсалес, О. Мендоса, М. Англада, Ж. Мираллес, П. Лулль, Р. Льовера и Дж. Пике, Факторы риска смертности от COVID-19 у пожилых людей в центрах длительного ухода. Сентябрь 2020 г., Европейская гериатрическая медицина, том 12, выпуск 3, страницы 601-607
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 100 пациентов: смертность ниже на 96% (p=0.004).
Ретроспективное исследование 100 пациентов домов престарелых с COVID+, Смертность при приеме HCQ+AZ составила 11.4% по сравнению с контролем 61.9%, относительный риск 0.18, p<0.001. Средний возраст 85 лет. https://c19p.org/heras

19. М. Бернабеу-Виттель, Х. Тернеро-Вега, М. Ньето-Мартин, Л. Морено-Гавиньо, К. Конде-Гусман, Х. Дельгадо-Куэста, М. Ринкон-Гомес, П. Диас-Хименес, Л. Хименес-Миранда, Х. Ломас-Кабесас, М. Муньос-Гарсия, С. Кальсон-Фернандес и М. Оллеро-Батуроне, «Эффективность программы медикализации на месте для домов престарелых со вспышками COVID-19» Июль 2020, J. Gerontol, биологические науки, медицинские науки., Том 76, Выпуск 3, страницы e19-e27
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 272 пациентов: смертность ниже на 94% (p=0.001).
Ретроспективное исследование 272 жителей домов престарелых, демонстрирующее значительное улучшение выживаемости после установления программы лечения, включающей HCQ с лопинавиром/ритонавиром или без него, а также с добавлением адъювантной и антимикробной терапии в зависимости от обстоятельств. HCQ (114 пациентов), HCQ+LPV/RTV (18 пациентов) и HCQ+AZ (7 пациентов). Подробности дозировки приведены в дополнительном приложении. https://c19p.org/bernabeuwittel

20. Р. Поло, Х. Гарсия-Альбенис, К. Теран, М. Моралес, Д. Риал-Крестело, М. Гарсинуньо, М. Гарсиа дель Торо, К. Хита, Х. Гомес-Сирвент, Л. Бусон, А. Диас де Сантьяго, Х. Перес Арельяно, Х. Санс, П. Бачиллер, Э. Мартинес Альфаро, В. Диас-Брито, М. Масиа, А. Эрнандес-Торрес, Х. Герра, Х. Сантос, П. Арасо, Л. Муньос, Х. Аррибас, П. Мартинес де Саласар, С. Морено, М. Эрнан, Х. Дель Амо, Х. Дель Амо, Роза Поло, С. Морено, Х. Беренгер, Э. Мартинес, М. Эрнан, П. Мартинес де Саласар, Х. Гарсиа де Альбенис, М. Ирадиер, И. Харрин, Х. Самора, А. Риверо, К. Менендес, Э. Конде, Х. Монтес, К. Теран, Б. Флорес, М. Елена Чоке, Х. Пеньяранда, Г. Горена, М. Эррера, М. Фарфан, Д. Мойя и др., Ежедневный тенофовир дизопроксил фумарат/эмтрицитабин и гидроксихлорохин для предварительного воздействия Профилактика COVID-19: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с участием медицинских работников Авг 2022, Клиническая микробиология и инфекции
РКИ профилактики HCQ у 435 пациента: на 51% меньше симптоматических случаев (p=0.79) и на 27% меньше случаев (p=0.31).
Раннее прекращенное рандомизированное контролируемое исследование профилактики среди работников здравоохранения в Испании, демонстрирующее более низкий риск симптоматических случаев при профилактике HCQ, без статистической значимости из-за небольшого количества событий. https://c19p.org/polo

21. В. Дюбе, П. Рой, Б. Вьель, Э. Паро-Шинкель, О. Бланше, А. Дарсонваль, К. Лефевр, К. Аббара, С. Буше, Э. Дево, О. Робино, П. Риспаль, Т. Гимар, Э. Д'Англежан, С. Диамантис, М. Кюсто, И. Пелье, А. Мерка, А. Бранье, П. Кодрон, Ж. Леме, В. Пишон, Р. Дерсен, Г. Урбански, К. Лавин, Р. Куртуа, А. Даниэлу, Ж. Лебретон, Р. Ватан, Н. Крошетт, Ж. Лене, Л. Перес, С. Бланки, Х. Хитото, Л. Бернар, Ф. Майо, С. Маршан Адам, Ж. Талармин, Э. Генье, П. Мотт-Венсан, М. Морье, Д. Мерье, И. Блехер, М. Флори, А. Дюсе-Буаффар, О. Колин, Р. Феврие, П. Тилль, М. Тетар, Ф. Демэг и др., Гидроксихлорохин при легкой и средней степени тяжести COVID-19: плацебо-контролируемое двойное слепое исследование Октябрь 2020, Клиническая микробиология и инфекции, Том 27, Выпуск 8, страницы 1124-1130
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РКИ с участием 247 пациентов с поздним лечением гидроксихлорохиноном: снижение смертности на 46% (p=0.21) и снижение комбинированной смертности/интубации на 26% (p=0.48).
Небольшое раннее завершенное позднее (60% на кислороде) РКИ во Франции, показывающее снижение смертности на 46%. Смертность на 28 день относительный риск RR 0.54 [0.21-1.42] комбинированная смертность/интубация на 28 день относительный риск RR 0.74 [0.33-1.70]. Если не остановить рано и та же тенденция сохранится, статистическая значимость будет достигнута по 28-дневной смертности после ~550 пациентов (1,300 пациентов были запланированы). Результаты смертности не предоставляются для подгрупп. Для подгрупп, получавших AZ: проблем с безопасностью выявлено не было. Это исследование было представлено как отрицательное; однако результаты не подтверждают этот вывод.. https://c19p.org/dubee

22. R. Amaravadi, L. Giles, M. Carberry, M. Hyman, I. Frank, S. Nasta, J. Walsh, E. Wileyto, P. Gimotty, M. Milone, E. Teng, N. Vyas, S. Balian, J. Kolansky, N. Abdulhay, S. McGovern, S. Gamblin, O. Doran, P. Callahan и B. Abella, Гидроксихлорохин для пациентов с положительным результатом теста на SARS-CoV-2, находящихся на домашнем карантине: первый промежуточный анализ дистанционно проведенного рандомизированного клинического исследования Февраль 2021, medRxiv
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Раннее клиническое исследование с участием 29 пациентов, принимавших гидроксихлорохин: улучшение выздоровления на 60% (p=0.13).
Крошечное раннее завершенное РКИ с участием 34 пациентов для амбулаторного лечения, показывающее более быстрое восстановление при лечении (статистически незначимо). Все пациенты выздоровели (3 контрольных пациента выздоровели после перехода в группу лечения) — согласно протоколу, приоритет имеют результаты среднего восстановления. Не было ни одной летальности, и только одна госпитализация была на 0-й день перед лечением. Тяжелых побочных эффектов не было. https://c19p.org/amaravadi

23. S. Azhar, J. Akram, W. Latif, N. Cano Ibanez, S. Mumtaz, A. Rafi, U. Aftab, S. Iqtadar, M. Shahzad, F. Syed, B. Zafar, N. Fatima, S. Saadat Afridi, S. Javed Akram, M. Afzal Chaudhary, F. Sadiq, S. Goraya, M. Haneef, V. Ashraf, S. Ashraf, H. Akrma и T. Khaliq, Эффективность ранних фармацевтических вмешательств у пациентов с симптомами COVID-19: рандомизированное клиническое исследование Мар 2024, Пакистан J. Медицинские науки, Том 40, выпуск 5
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Раннее клиническое исследование с участием 471 пациента, получавших HCQ: Смертность ниже на 71% (p=0.03), улучшение на 4% больше (p=0.64) и улучшение очистки от вирусов на 10% (p=0.52).
РКИ с участием 471 пациента с легкой формой COVID-19 в Пакистане не выявило существенных различий в клиническом улучшении и вирусологическом очищении при применении гидроксихлорохина, азитромицина, осельтамивира и их комбинаций. Смертность была значительно ниже в группах, принимавших HCQ, по сравнению с группами, не принимавшими HCQ. Наилучшие результаты по вирусной очистке и клиническому улучшению были получены при сочетании всех методов лечения. Контрольной группы не было. Серьезных побочных эффектов не сообщалось. У всех пациентов была легкая форма COVID-19, и в статье указано раннее лечение, однако время от начала заболевания не сообщается, а также приводится минимальная исходная информация. https://c19p.org/azhar

24. Р. Дерванд, М. Шольц и В. Зеленко, Амбулаторные пациенты с COVID-19 – раннее лечение с учетом риска с помощью цинка плюс низкие дозы гидроксихлорохина и азитромицина: ретроспективное исследование серии случаев Июль 2020, Межд. J. Противомикробные агенты, Том 56, Выпуск 6, Страница 106214
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 518 пациентов: Смертность ниже на 79% (p=0.12) и госпитализация ниже на 82% (p=0.001).
На 79% ниже смертность и на 82% ниже госпитализация при раннем назначении HCQ+AZ+Z. Никаких побочных эффектов со стороны сердца. Ретроспективное исследование 518 пациентов (141 лечившийся, 377 контрольных). https://c19p.org/derwand

25. V. Guérin, P. Lévy, J. Thomas, T. Lardenois, P. Lacrosse, E. Sarrazin, N. Andreis и M. Wonner, Азитромицин и гидроксихлорохин ускоряют выздоровление амбулаторных пациентов с легкой/средней формой COVID-19 Может 2020, Азиатский J. Медицина и здоровье, 15 июля 2020 г., стр. 45-55
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 88 пациентов: Восстановление на 65% быстрее (p=0.0001).
Среднее время клинического восстановления сократилось с 26 дней (стандартное лечение) до 9 дней, p<0.0001 (HCQ+AZ) или 13 дней, p<0.0001 (AZ). Никакой сердечной токсичности. Небольшое ретроспективное исследование 88 пациентов с анализом случай-контроль с подобранными пациентами. https://c19p.org/guerin

26. T. Tarjoman, M. Valizadeh, P. Shojaei, B. Farhoodi, M. Zangeneh, M. Najafi, S. Jamaldini, M. Mesgarian, Z. Hanifezadeh, F. َAbdollahi, H. Massumi Naini, M. Alijani, H. Ziaee и A. Chouhdari, Профилактическое действие гидроксихлорохина на тяжесть инфекции COVID-19 у бессимптомной популяции: рандомизированное клиническое исследование Ян 2024, Социальные детерминанты здоровья, Том 10, Выпуск Том 10 (2024): Продолжение выпуска
1,000 пациентов HCQ профилактика РКИ: госпитализация ниже на 80% (p=0.25) и На 43% меньше случаев (p=0.005).
РКИ 1,000 человек, показывающие более низкий риск заражения Covid-19 при профилактике HCQ. Не было никакой существенной разницы в побочных эффектах или приверженности, никаких серьезных побочных эффектов, и ослепление хорошо поддерживалось. Сейчас есть РКИ PrEP, показывающие значительную эффективность для случаев Covid-19. https://c19p.org/chouhdari

27. C. Yilgwan, A. Onu, J. Ofoli, L. Dakum, N. Shehu, D. Ogoina, I. Okoli, D. Osisanwo, V. Okafor, A. Olayinka, I. Mamadu, A. Adebiyi, Клинический профиль и предикторы исходов госпитализированных пациентов с лабораторно подтвержденным тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2, в Нигерии: ретроспективный анализ 13 штатов с высоким уровнем заболеваемости в Нигерии Май 2023 г., Nigerian Medical J.
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 3,462 пациентов: смертность ниже на 93% (p<0.0001).
Ретроспективный анализ 3,462 госпитализированных пациентов с COVID-19 в 13 штатах Нигерии, показывающий более низкую смертность при использовании HCQ. Авторы отмечают, что улучшенные результаты по сравнению со многими другими исследованиями на поздней стадии может быть связано с дозой и опытом врачей – в других исследованиях полезные эффекты могут быть нивелированы побочными эффектами высоких кумулятивных доз у пациентов на поздней стадии. Авторы также отмечают, что худшие результаты с комбинацией CQ/HCQ и AZ могут быть связаны с тем, что побочные эффекты становятся более значимыми для пациентов на поздней стадии. https://c19p.org/yilgwan

28. Б. Обришка, А. Ворнику, Р. Джурубицэ, В. Мокану, Г. Димофте, А. Андронези, Б. Сорохан, К. Ахим, Г. Мику, Р. Бобейка, К. Дина и Г. Исмаил, характеристики. инфекции SARS-CoV-2 в активно наблюдаемой когорте пациентов с волчаночным нефритом Сентябрь 2022, Biomedicines, Том 10, Выпуск 10, Страница 2423
Исследование профилактики HCQ у 95 пациентов: на 87% меньше случаев (p=0.01).
Перспективный анализ 95 пациентов с волчаночным нефритом в Румынии, показывающий снижение риска заболевания COVID-19 при использовании гидроксихлорохина. https://c19p.org/obrisca

29. C. Loucera, R. Carmona, M. Esteban-Medina, G. Bostelmann, D. Muñoyerro-Muñiz, R. Villegas, M. Peña-Chilet и J. Dopazo. Реальные данные ретроспективного исследования 15,968 19 госпитализированных пациентов с COVID-21 предполагают XNUMX новый эффективный метод лечения. Авг 2022, Вирусология J., Том 20, Выпуск 1
Исследование профилактики HCQ у 15,968 пациентов: смертность ниже на 69% (p=0.0002).
Ретроспективный анализ 15,968 19 госпитализированных пациентов с COVID-XNUMX в Испании, показывающий более низкую смертность при существующем использовании нескольких лекарств, включая метформин, HCQ, азитромицин, аспирин, витамин D, витамин C и будесонид. включены только госпитализированные пациентырезультаты не отражают различную вероятность госпитализации в зависимости от лечения. https://c19p.org/loucera3h

30. D. Badyal, S. Chandy, P. Chugh, A. Faruqui, Y. Gupta, A. Hazra, S. Kamat, V. Kamboj, R. Kaul, N. Kshirsagar, S. Maulik, B. Medhi, G. Menon, J. Ranjalkar, V. Rao, Y. Shetty, R. Tripathi, D. Xavier, Гидроксихлорохин для профилактики SARS CoV2 у работников здравоохранения — многоцентровое когортное исследование, оценивающее эффективность и безопасность Июнь 2021, J. Ассоциация врачей Индии, Июнь 2021
Исследование профилактики HCQ у 2,090 пациентов: на 60% меньше случаев (p<0.0001).
Исследование профилактики с участием 12,089 19 индийских работников здравоохранения, показывающее снижение риска возникновения случаев заболевания COVID-XNUMX при лечении и постоянное снижение риска при более длительной профилактике гидроксихлорохиноном. Приложения не были доступны.. https://c19p.org/badyal

31. Х. Рохас-Серрано, А. Портильо-Васкес, И. Тирион-Ромеро, Х. Васкес-Перес, Ф. Мехия-Непомусено, А. Рамирес-Венегас, К. Перес-Кавабе и Р. Перес-Падилья, гидроксихлорохин для профилактики COVID-19 у медицинских работников: рандомизированное клиническое исследование Может 2021, PLoS ONE, Том 17, Выпуск 2, Страница e0261980
РКИ профилактики HCQ у 127 пациентов: на 82% меньше симптоматических случаев (p=0.12).
Раннее завершенное HCQ PrEP RCT с 62 пациентами HCQ и 65 пациентами плацебо, показывающее 82% более низких случаев с лечением, p = 0.12. Если исследование будет продолжено и будет наблюдаться та же частота событий, Статистическая значимость была бы достигнута после добавления около 16 пациентов в каждую группу. https://c19p.org/rojasserrano

32. Э. Коррадини, П. Вентура, В. Аджено, К. Коглиати, М. Муиесан, Д. Гирелли, М. Пириси, А. Гасбаррини, П. Анджели, П. Керини, Э. Бози, М. Тресольди, Р. Веттор, М. Каттанео, Ф. Пискалья, А. Брукато, С. Перлини, П. Мартеллетти, Р. Понтремоли, М. Порта, П. Минуз, О. Оливьери, Г. Сести, Г. Биоло, Д. Риццони, Дж. Сервиддио, Ф. Чиполлоне, Д. Грасси, Р. Манфредини, Дж. Морео, А. Пьетранджело, Э. Томболини, Т. Театини, Э. Крисафулли, П. Сайнаги, Л. Зилери Даль Верме, С. Пиано, Р. Де Лоренцо, Дж. Арчидиаконо, М. Подда, Л. Муратори, К. Габиати, Ф. Салинаро, М. Лучани, К. Барнини, С. Морра ди Челла, А. Далбени, С. Фризо, М. Лучани, Ф. Меарелли и др., Клинические факторы, связанные с со смертельным исходом среди 3044 пациентов с COVID-19, проходивших лечение в отделениях внутренней медицины в Италии: результаты исследования SIMI-COVID-19 Итальянского общества внутренней медицины (SIMI) Апрель 2021 г., Внутренняя и неотложная медицина, том 16, выпуск 4, страницы 1005–1015
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,713 пациентов: смертность ниже на 70% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование 3,044 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Италии показало, что гидроксихлорохин в значительной степени связан с выживаемостью в легких, легких и умеренных случаях в многофакторном анализе, но не в тяжелых случаях. https://c19p.org/corradini

33. Б. Канджиано, Л. Фатти, Л. Данези, Дж. Гаццано, М. Крочи, Дж. Витале, Л. Джилардини, С. Бонадонна, И. Кьодини, К. Капарелло, А. Конти, Л. Персани, М. Страмба-Бадиале и М. Бономи, Смертность в итальянском доме престарелых во время пандемии COVID-19: корреляция с полом, возрастом, ADL, добавками витамина D и ограничениями диагностических тестов Декабрь 2020, старение, Том 12, Выпуск 24, страницы 24522-24534
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 98 пациентов: смертность ниже на 73% (p=0.03).
Анализ 98 жителей домов престарелых PCR+ в Италии, средний возраст 90 лет, показывающий смертность от HCQ RR 0.27, p = 0.03. При условии наличия противопоказаний. В статье приводится значение p для регрессии, но не размер эффекта. https://c19p.org/cangiano

34. E. Sheshah, S. Sabico, R. Albakr, A. Sultan, K. Alghamdi, K. Al Madani, H. Alotair и N. Al-Daghri, Распространенность диабета, лечение и исходы среди взрослых пациентов с COVID-19, госпитализированных в специализированную больницу третьего уровня в Эр-Рияде, Саудовская Аравия Ноябрь 2020, Исследования и клиническая практика диабета, Том 172, страница 108538
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 300 пациентов: смертность ниже на 80% (p=0.001).
Ретроспективное исследование 300 госпитализированных пациентов в Саудовской Аравии, показывающее скорректированное отношение шансов HCQ 0.12, p < 0.001. https://c19p.org/sheshah

35. И. Симова, Т. Веков, Я. Красналиев, В. Корновский и П. Божинов, Гидроксихлорохин для профилактики и лечения COVID-19 у работников здравоохранения Ноябрь 2020, Новые микробы и новые инфекции, Том 38, Страница 100813
Исследование профилактики HCQ у 204 пациентов: на 93% меньше случаев (p=0.01).
100% снижение случаев при постконтактной профилактике HCQ+цинк. Краткий отчет для работников здравоохранения в Болгарии. 0 случаев с лечением против 3 в контрольной группе. 156 пациентов в группе лечения и 48 пациентов в контрольной группе. Серьезных побочных эффектов нет. В этой статье сообщается как о PEP, так и о раннем лечении, мы разделили два исследования. https://c19p.org/simovapep

36. В. Ханде, С. Матаи и В. Бехера, Гидроксихлорохин в качестве предэкспозиционной профилактики COVID-19 у работников здравоохранения: опыт одного центра Ноябрь 2020, J. Морское медицинское общество, Том 0, Выпуск 0, Страница 0
Исследование профилактики HCQ у 604 пациентов: на 90% меньше случаев (p<0.0001).
90% снижение случаев с предэкспозиционной профилактикой HCQ. Ретроспективное исследование 604 работников здравоохранения. https://c19p.org/mathai

37. Х. Ногейра Лопес, К. Граса Лосано, К. Отс Руис, Л. Алонсо Гарсиа, И. Фальсес-Ромеро, К. Кальво и М. Гарсиа-Лопес Ортелано, Телемедицинское наблюдение за COVID-19: опыт третичная больница Ноябрь 2020, Анналы педиатрии, Том 95, Выпуск 5, страницы 336-344
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 72 пациентов: на 64% ниже прогрессирование (p=0.02).
Ретроспективное исследование 72 пациентов детского возраста, показавшее, что применение гидроксихлорохина ассоциировалось с более короткой продолжительностью лихорадки (p=0.023), меньшим прогрессированием (p=0.016) и меньшим количеством повторных визитов в отделение неотложной помощи (p=0.017). https://c19p.org/lopez2

38. М. Лауриола, А. Пани, Дж. Ипполити, А. Мортара, С. Милигетти, М. Мазен, Дж. Персегин, Д. Пастори, П. Гроссо и Ф. Скальоне, Влияние комбинированной терапии гидроксихлорохином и азитромицином на смертность у пациентов с COVID-19 Сентябрь 2020, Клиническая и трансляционная наука, Том 13, Выпуск 6, страницы 1071-1076
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 360 пациентов: смертность ниже на 74% (p=0.001).
Ретроспективно 377 пациентов, 73% снижение смертности при использовании HCQ+AZ, скорректированное отношение рисков 0.27 [0.17-0.41]. Средний возраст 71.8. Серьезных побочных эффектов нет. Подлежит неполной корректировке с учетом факторов, вмешивающихся в результаты. https://c19p.org/lauriola

39. К. Ферри, Д. Джуджиоли, В. Раймондо, М. Л'Андолина, А. Тавони, Р. Чекетти, С. Гуидуччи, Ф. Урсини, М. Каминити, Дж. Варкасия, П. Джильотти, Р. Пеллегрини, Д. Оливо, М. Колачи, Дж. Мурдака, Р. Бриттелли, Дж. Мариано, А. Спинелла, С. Белландо-Рандоне, В. Айелло, С. Билиа, Д. Джаннини, Т. Феррари, Р. Каминити, В. Бруси, Р. Меликони, П. Фаллахи и А. Антонелли, COVID-19 и ревматические аутоиммунные системные заболевания: отчет о большой серии итальянских пациентов Август 2020 г., Клиническая ревматология, том 39, выпуск 11, страницы 3195-3204
Исследование профилактики HCQ у 1,641 пациентов: На 63% меньше случаев (p=0.02).
Анализ 1641 пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями, показывающий csDMARD (HCQ и т. д.) RR 0.37, p=0.015. csDMARD включают HCQ, CQ и несколько других препаратов, поэтому эффект HCQ/CQ по отдельности может быть выше. Это исследование также подтверждает, что риск Covid-19 для пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями в целом намного выше, ОШ 4.42, р<0.001 (это наблюдаемый реальный риск, который учитывает такие факторы, как потенциальная осторожность пациентов, чтобы избежать воздействия).результаты для «определенно + очень подозрительно» случаев, и основной результат представлен в статье как ОШ для не приема csDMARD, c19 рано преобразовал это в RR. https://c19p.org/ferri

40. A. Dubernet, K. Larsen, L. Masse, J. Allyn, E. Foch, L. Bruneau, A. Maillot, M. Lagrange-Xelot, V. Thomas, M. Jaffar-Bandjee, L. Gauzere, L. Raffray, K. Borsu, S. Dibernardo, S. Renaud, M. André, D. Moreau, J. Jabot, N. Coolen-Allou и N. Allou, Комплексная стратегия раннего лечения COVID-19 азитромицином/гидроксихлорохином и/или кортикостероидами: результаты ретроспективного наблюдательного исследования во французском заморском департаменте острова Реюньон Авг 2020, J. Глобальная устойчивость к противомикробным препаратам, Том 23, стр. 1-3
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 36 пациентов: на 88% меньше госпитализаций в отделение интенсивной терапии (p=0.008).
Ретроспективный анализ 36 госпитализированных пациентов, показывающий связь HCQ/AZ с более низкой госпитализацией в отделение интенсивной терапии, p=0.008. Медианный возраст 66 лет, без смертности. Смешивание по показаниям; однако, именно пациенты с гипоксической пневмонией лечились HCQ/AZ. Пациентам не назначали HCQ/AZ, если им не требовалась кислородная терапия.. Даже на этой поздней стадии он показал свою эффективность. https://c19p.org/dubernet

41. M. Soneja, H. Kadnur, A. Aggarwal, K. Singh, A. Mittal, N. Nischal, P. Tirlangi, A. Khan, D. Desai, A. Gupta, A. Kumar, P. Jorwal, A. Biswas, R. Pandey, N. Wig и R. Guleria, Предэкспозиционная профилактика гидроксихлорохином COVID-19 среди работников здравоохранения: первоначальный опыт из Индии Июль 2020, J. Семейная медицина и первичная медицинская помощь, Том 11, Выпуск 3, Страница 1140
Исследование профилактики HCQ у 358 пациентов: на 62% меньше случаев (p=0.01).
Исследование профилактики с участием 334 работников здравоохранения с низким уровнем риска в Индии, показавшее значительно более низкий риск случаев при лечении. Пациенты с симптомами получили результаты ПЦР, но только некоторые бессимптомные пациенты, поэтому могли быть дополнительные бессимптомные случаи. Тяжелых побочных эффектов не наблюдалось. https://c19p.org/kadnur

42. J. Zhong, G. Shen, H. Yang, A. Huang, X. Chen, L. Dong, B. Wu, A. Zhang, L. Su, X. Hou, S. Song, H. Li, W. Zhou, T. Zhou, Q. Huang, A. Chu, Z. Braunstein, X. Rao, C. Ye и L. Dong, COVID-19 у пациентов с ревматическими заболеваниями в провинции Хубэй, Китай: многоцентровое ретроспективное наблюдательное исследование Июль 2020, Ланцет ревматология, Том 2, Выпуск 9, страницы e557-e564
Исследование профилактики HCQ у 43 пациентов: на 91% меньше случаев (p=0.04).
Пациенты с ревматическими заболеваниями, принимающие HCQ, имели более низкий риск заболевания COVID-19, чем те, кто принимал другие противоревматические препараты, модифицирующие течение заболевания, ОШ 0.09 (0.01–0.94), p=0.044 после поправки на возраст, пол, курение, системную красную волчанку, инфекцию у других членов семьи и сопутствующие заболевания. 43 пациента с ревматическим заболеванием и воздействием COVID-19. https://c19p.org/zhong

43. Х. Рогадо, К. Пангуа, Г. Серрано-Монтеро, Б. Обиспо, А. Марино, М. Перес-Перес, А. Лопес-Альфонсо, П. Гуллон и М. Лара, Covid-19 и рак легких: Повышенный уровень смертности? Может 2020, Рак легких, Том 146, стр. 19-22
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 17 пациентов: смертность ниже на 92% (p=0.02).
Ретроспективный анализ 17 госпитализированных пациентов с раком легких, показывающий более низкую смертность с HCQ+AZ лечение. https://c19p.org/rogado

44. С. Панда, П. Чаттерджи, Т. Ананд, К. Сингх, Р. Расайли, Р. Сингх, С. Дас, Х. Сингх, И. Прахарадж, Р. Гангакхедкар и Б. Бхаргава, Работники здравоохранения и инфекция SARS-CoV-2 в Индии: расследование случай-контроль во время COVID-19 Май 2020 г., Indian J. Med. Res., 20 июня 2020 г., том 151, выпуск 5, страница 459
Исследование профилактики HCQ у 455 пациентов: на 67% меньше случаев (p=0.001).
4+ дозы HCQ связаны со значительным снижением вероятности заражения, существует зависимость «доза-реакция». https://c19p.org/chatterjee

45. M. Huang, M. Li, F. Xiao, P. Pang, J. Liang, T. Tang, S. Liu, B. Chen, J. Shu, Y. You, Y. Li, M. Tang, J. Zhou, G. Jiang, J. Xiang, W. Hong, S. He, Z. Wang, J. Feng, C. Lin, Y. Ye, Z. Wu, Y. Li, B. Zhong, R. Sun, Z. Hong, J. Liu, H. Chen, X. Wang, Z. Li, D. Pei, L. Tian, J. Xia, S. Jiang, N. Zhong и H. Shan, Предварительные данные многоцентрового проспективного наблюдательного исследования безопасности и эффективности хлорохина для лечения COVID-19 Может 2020, Национальный научный обзор, nwaa113, Том 7, Выпуск 9, Страница 1428-1436
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 373 пациентов: на 67% более быстрое очищение от вируса (p=0.0001).
197 пациентов CQ, 176 контроль. Среднее время до неопределяемой вирусной РНК и продолжительность лихорадки значительно снижены. Серьезных побочных эффектов нет. https://c19p.org/huangnsr

46. Б. Юй, Ч. Ли, П. Чэнь, Н. Чжоу, Л. Ван, Дж. Ли, Х. Цзян и Д. Ван, Низкая доза гидроксихлорохина снижает летальность у тяжелобольных пациентов с COVID-19 Май 2020 г., Science China Life Sciences, 2020 15 мая, 1–7, том 63, выпуск 10, страницы 1515–1521
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 550 пациентов: смертность ниже на 60% (p=0.002).
Ретроспектива, 550 пациентов в критическом состоянии. 19% летальности для HCQ против 47% для не-HCQ, ОР 0.395, р=0.002Уровни воспалительного цитокина ИЛ-6 значительно снизились с 22.2 пг/мл до 5.2 пг/мл (p<0.05) к концу лечения в группе ГКХ, но в контрольной группе изменений не наблюдалось. https://c19p.org/yu

47. А. Пейт, А. Шанкаркумар, С. Шинде, М. Прути, Х. Патил и М. Мадкаикар. Серологическое исследование среди работников здравоохранения подтверждает эффективность профилактики гидроксихлорохином против инфекции COVID-19. Сентябрь 2020, ResearchGate
Исследование профилактики HCQ у 500 пациентов: На 82% меньше госпитализаций (p=0.01) и на 42% меньше случаев (p=0.05).
Исследование ICMR по серологической распространенности среди 500 работников здравоохранения в Индии, 279 из которых принимали профилактику гидроксихлорохиноном, показало значительно более низкий риск при лечении и более низкую тяжесть заболевания. https://c19p.org/yadav3

48. М. Мохтари, М. Мохраз, М. Гуйя, Х. Намдари Табар, Дж. Табризи, К. Тайери, С. Агамохамади, З. Раджабпур, М. Карами, А. Раиси, Х. Рахмани и Х. Халили, Клинические результаты лечения пациентов с легкой формой COVID-19 после лечения гидроксихлорохином в амбулаторных условиях Апрель 2021 г., Международный журнал иммунофармакологии, том 96, страница 107636
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 28,759 пациентов: Смертность ниже на 70% (p<0.0001) и госпитализация ниже на 35% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование 28,759 19 взрослых амбулаторных пациентов с легкой формой COVID-XNUMX в Иране, 7,295 человек лечились HCQ, что свидетельствует о значительном снижении госпитализации и смертности при лечении. https://c19p.org/mokhtari

49. M. AlQahtani, N. Kumar, D. Aljawder, A. Abdulrahman, M. Mohamed, F. Alnashaba, M. Fayyad, F. Alshaikh, F. Alsahaf, S. Saeed, A. Almahroos, Z. Abdulrahim, S. Otoom и S. Atkin, Рандомизированное контролируемое исследование фавипиравира, гидроксихлорохина и стандартного лечения у пациентов с легкой/умеренной формой заболевания COVID-19 Мар 2022, Научные доклады, Том 12, выпуск 1
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование с участием 103 пациентов, получавших позднее лечение гидроксихлорохиноном: улучшение выздоровления на 4% (p=0.94) и улучшение элиминации вируса на 47% (p=0.13).
РКИ с 54 пациентами, получавшими фавипиравир, 51 пациентом, получавшим HCQ, и 52 пациентами, госпитализированными по стандартной схеме лечения в Бахрейне, не выявило существенных различий. Клиренс вируса улучшился при обоих вариантах лечения, но не достиг статистической значимости при небольшом размере выборки. https://c19p.org/alqahtani2

50. A. Ip, J. Ahn, Y. Zhou, A. Goy, E. Hansen, A. Pecora, B. Sinclaire, U. Bednarz, M. Marafelias, I. Sawczuk, J. Underwood, D. Walker, R. Prasad, R. Sweeney, M. Ponce, S. La Capra, F. Cunningham, A. Calise, B. Pulver, D. Ruocco, G. Mojares, M. Eagan, K. Ziontz, P. Mastrokyriakos и S. Goldberg, Гидроксихлорохин в лечении амбулаторных пациентов с легкой симптоматикой COVID-19: многоцентровое наблюдательное исследование Авг 2020, BMC инфекционных заболеваний, Том 21, выпуск 1
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 1,067 пациентов: Смертность ниже на 55% (p=0.43) и госпитализация ниже на 37% (p=0.04).
Ретроспективно 1,274 амбулаторных пациента, 47% снижение госпитализации с HCQ с соответствием склонности, HCQ OR 0.53 [0.29-0.95]. Анализы чувствительности выявили схожие ассоциации. Неблагоприятные события не увеличились (2% событий удлинения QTc, 0% аритмий). https://c19p.org/ip

51. Ф. Кадегиани, А. Горен, К. Вамбир и Дж. Маккой, Ранняя терапия COVID-19 азитромицином плюс нитазоксанидом, ивермектином или гидроксихлорохином в амбулаторных условиях значительно улучшает результаты лечения COVID-19 по сравнению с известными исходами у нелеченых пациентов. Ноябрь 2020, Новые микробы и новые инфекции, Том 43, Страница 100915
Исследование раннего лечения HCQ у 296 пациентов: снижение смертности на 81% (p=0.21), снижение вентиляции на 95% (p=0.0008) и госпитализация ниже на 98% (p<0.0001).
Сравнение HCQ, нитазоксанида и ивермектина, показывающее схожую эффективность в отношении общих клинических результатов при COVID-19 при использовании до семи дней появления симптомови значительно превосходили по сравнению с нелеченой популяцией COVID-19, даже для тех результатов, на которые не влиял эффект плацебо, по крайней мере, в сочетании с азитромицином, а также витаминами C, D и цинком в большинстве случаев. 585 пациентов со средней задержкой лечения 2.9 дня. Не было госпитализаций, искусственной вентиляции легких или летальных исходов при лечении.. Контрольная группа 1 представляла собой ретроспективно полученную группу нелеченных пациентов той же популяции. https://c19p.org/cadegiani

52. Д. Дхибар, Н. Арора, Д. Чаудхари, А. Пракаш, Б. Медхи, Н. Сингла, Р. Мохиндра, В. Сури, А. Бхалла, Н. Шарма, М. Сингх, П. Лакшми, К. Гоял и А. Гош. «Миф о гидроксихлорохине (ГХХ) как постконтактной профилактике (ПКП) для предотвращения COVID-19» далек от реальности Ян 2023, Научные доклады, Том 13, выпуск 1
РКИ профилактики HCQ у 1,168 пациента: на 27% меньше симптоматических случаев (p=0.32) и на 21% меньше случаев (p=0.21).
Пациент с низким риском HCQ PEP RCT с низкой дозой, показывающий более низкие симптоматические случаи с лечением, без статистической значимости. Не было умеренных или тяжелых случаев. HCQ 800 мг в первый день, затем 400 мг один раз в неделю в течение 3 недель. https://c19p.org/dhibar2

53. T. Ly, D. Zanini, V. Laforge, S. Arlotto, S. Gentile, H. Mendizabal, M. Finaud, D. Morel, O. Quenette, P. Malfuson-Clot-Faybesse, A. Midejean, P. Le-Dinh, G. Daher, B. Labarriere, A. Morel-Roux, A. Coquet, P. Augier, P. Parola, E. Chabriere, D. Raoult и P. Gautret, Паттерн заражения SARS-CoV-2 среди пожилых людей, находящихся на иждивении и проживающих в домах престарелых в Марселе, Франция, март-июнь 2020 г. Авг 2020, Межд. J. Противомикробные агенты, Том 56, Выпуск 6, Страница 106219
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 226 пациентов: смертность ниже на 56% (p=0.02).
Ретроспективный анализ домов престарелых, HCQ+AZ >= 3 дня смертности OR 0.37, p=0.02. 1,690 пожилых жителей (средний возраст 83), 226 инфицированных жителей, 116 лечились HCQ+AZ >= 3 дня. Выявление с помощью массового скрининга также показало значительные улучшения (16.9% против 40.6%, OR 0.20, p=0.001), что говорит о том, что более раннее выявление и лечение более успешны. https://c19p.org/ly

54. C. Skipper, K. Pastick, N. Engen, A. Bangdiwala, M. Abassi, S. Lofgren, D. Williams, E. Okafor, M. Pullen, M. Nicol, A. Nascene, K. Hullsiek, M. Cheng, D. Luke, S. Lother, L. MacKenzie, G. Drobot, L. Kelly, I. Schwartz, R. Zarychanski, E. McDonald, T. Lee, R. Rajasingham и D. Boulware, Гидроксихлорохин у негоспитализированных взрослых с ранней стадией COVID-19: рандомизированное исследование Июль 2020, Анналы внутренней медицины, Том 173, Выпуск 8, страницы 623-631
465 пациентов HCQ «раннее лечение» РКИ: на 37% ниже комбинированная смертность/госпитализация (p=0.58), на 49% ниже госпитализация (p=0.38) и на 20% лучше выздоровление (p=0.21).
Нет данных о задержке лечения. Автор сообщает, что время начала лечения не было зафиксировано. Противоречивые оценки приводятся в комментарии к статье и независимом анализе, с отчетами, указывающими на отсутствие данных в наборе данных. Также см. (сопутствующее исследование PEP) и Pullen et al., где показано задержка доставки для этих испытаний составляет 19–68 часов. Только треть участников завершили регистрацию в будние дни с 8:00 до 4:00, 44% — вне этих часов в течение недели, а 22% — в выходные. При регистрации в течение 4 дней после появления симптомов это означает доставку в течение 19–164 часов после появления симптомов (19 часов потребовали бы мгновенной регистрации). ~70–140 часов (включая доставку) отсроченного амбулаторного лечения с HCQ, показывающим более низкую госпитализацию/смерть и более быстрое восстановление, но не достигающим статистической значимости. Была одна госпитализированная контрольная смерть и одна негоспитализированная смерть HCQ. Неясно, почему была негоспитализированная смерть; могут быть задействованы внешние факторы, такие как отсутствие стандартной помощи. Исключение этого случая приводит к одной контрольной смерти и нулю смертей HCQ. Подробная информация о госпитализациях и смертях, такая как соблюдение режима приема лекарств и задержка лечения, была бы информативной, но не приводится.. В документе говорится, конечная точка была изменена тяжести симптомов, поскольку для этого потребовалось бы 6,000 участников. Однако, если бы те же показатели событий сохранились, они достигли бы 95% значимости по снижению госпитализации после добавления менее 500 пациентов на группу. Лечение относительно позднее, ~70-140 часов после появления симптомов, включая задержку доставки. В статье не упоминается задержка доставки, но частичные подробности приведены в протоколе исследования. Они неясны, но предполагают доставка не осуществляется по выходным и возможен 12:XNUMX дня, когда доставка и отправка заказов в тот же день прекращаются. Нарушения температурного режима при пересылке рецепта не учитываются. Предполагая, что наборы были равномерно распределены между 6 утра и 12 ночи каждый день, мы получаем среднюю задержку доставки около 46 часов. Исследования показывают, что лечение, используемое в контрольной группе (фолиевая кислота в США, которая была у большинства пациентов), может иметь значительную эффективность для Covid-19 [Дешасо-Танги, Фараг], поэтому истинная эффективность HCQ может быть выше наблюдаемой. Также видеть это. Обратите внимание, что фолиевая кислота, как предполагается, связывается с несколькими белками SARS-CoV-2; уровень фолиевой кислоты ниже у пациентов с тяжелой формой заболевания COVID-19., добавление фолиевой кислоты может помочь при гипертонии и гипергомоцистеинемии, связанных с COVID-19, а различия в ферменте, связанном с фолиевой кислотой, могут повлиять на географическую вариацию тяжести COVID-19. В статье сравнивается отсроченное лечение на 0–36 часов осельтамивиром (используется при гриппе) и отсроченное лечение на ~70–140 часов HCQ (Covid-19), отмечая, что осельтамивир кажется более эффективным. Однако более сопоставимым исследованием является исследование Маклина (2015), которое показало, что отсроченное лечение на 48–119 часов осельтамивиром не дает никакого эффекта. Это говорит о том, что HCQ более эффективен, чем осельтамивир, и что HCQ может по-прежнему оказывать значительный эффект в течение некоторого количества задержки сверх задержки, когда осельтамивир эффективен. В исследование были включены 6 человек с симптомами >4d, даже если они не соответствовали критериям включения в исследование.. Это снижает наблюдаемую эффективность. В статье говорится, что 56% (236) были включены в исследование в течение 1 дня после появления симптомов, но результаты показывают только 40% для «<1 дня»… 56% возможно в течение <48 часов, требуется уточнение. Пациенты в этом исследовании относительно молоды, и большинство из них выздоравливают без посторонней помощи. Это уменьшает возможности для лечения, чтобы добиться улучшений. Максимальное улучшение эффективного лечения можно ожидать до того, как все пациенты достигнут выздоровления. Авторы фокусируются на конечном результате, когда большинство выздоровело, но более информативно изучить кривую и точку максимальной эффективности. Авторы не собирали данные за каждый день, но у них есть промежуточные результаты за 3, 5, 10 дни. Результаты соответствуют эффективному лечению и показывают статистически значимое улучшение, p = 0.05, на 10-й день (другие неучтенные дни могут показывать повышенную эффективность). Результаты также показывают больший эффект лечения для тех, кому >50, статистически незначимый из-за небольшой выборки, но отмеченный, поскольку риск Covid-19 резко увеличивается с возрастом. Эффект может быть более заметным здесь, поскольку у более молодых пациентов в среднем могут быть более легкие случаи с меньшими возможностями для улучшения. В целом, у пациентов в этом исследовании в среднем наблюдаются относительно легкие симптомы, что ограничивает шансы на наблюдение улучшения. Исследование основано на интернет-опросах. Известные поддельные опросы были представлены в аналогичном исследовании PEP, и в обоих исследованиях могло быть неизвестное количество необнаруженных поддельных опросов. РКИ 423 пациентов с интернет-опросами. Анализ преимущественно пациентов с низким риском; авторы отмечают, что результаты не могут быть обобщены на популяцию с высоким риском Covid. https://c19p.org/skipper

55. Смит и др., Оценка эффективности гидроксихлорохина и азитромицина для предотвращения госпитализации или смерти у лиц с COVID-19 Июль 2020, NCT04358068
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Раннее клиническое исследование с участием 16 пациентов, принимавших гидроксихлорохин: госпитализация на 64% ниже (p=1) и выздоровление на 10% медленнее.
Раннее завершенное рандомизированное контролируемое исследование NIAID по HCQ. Пациенты >60 были только в группе HCQ. 57% пациентов были в группе высокого риска в группе HCQ против 22% в контрольной группе. Лечение начиналось в течение 20 дней после появления симптомов. https://c19p.org/smith2

56. M. Kim, S. Jang, Y. Park, B. Kim, T. Hwang, S. Kang, W. Kim, P. Kyu, H. Park, W. Yang, J. Jang и M. An, Ответ на лечение гидроксихлорохином, лопинавиром/ритонавиром и антибиотиками при умеренном течении COVID 19: первый отчет о фармакологических результатах из Южной Кореи Май 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 97 пациентов: госпитализация на 51% короче (p=0.01) и вирусная элиминация на 56% быстрее (p=0.005).
Ретроспектива 97 умеренных случаев. Время до вирусной элиминации значительно короче для HCQ+антибиотик. Препринт отозван в ожидании рецензии. https://c19p.org/kim

57. Novartis et al., Монотерапия гидроксихлорохином и в сочетании с азитромицином у пациентов со средней и тяжелой формой заболевания COVID-19 Июль 2020, Novartis, NCT04358081
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РКИ с участием 12 пациентов с поздним лечением HCQ: на 71% чаще выписывались из больницы (p=0.42), на 71% чаще улучшалось состояние (p=0.42) и на 79% хуже проходило очищение от вируса (p=0.56).
Раннее завершенное РКИ с участием всего 20 пациентов. https://c19p.org/novartis

58. И. Нуньес-Хиль, Л. Айербе, К. Фернандес-Перес, В. Эстрада, К. Эйд, Р. Арройо-Эсплигеро, Р. Ромеро, В. Бесерра-Муньос, А. Урибарри, Г. Фельтес, Д. Трабаттони, М. Молина, М. Агуадо, М. Пепе, Э. Серрато, Х. Хуанг, Т. Аструа, Э. Альфонсо, А. Кастро-Мехия, С. Рапосейрас-Рубен, Л. Бузон, К. Паерес, А. Муле, Н. Лал-Трехан, Э. Гарсия-Васкес, О. Фабрегат-Андрес, И. Акин, Ф. Д'Асензо, П. Гомес-Росадо, Ф. Уго, А. Фернандес-Ортис и К. Макайя, Гидроксихлорохин и смертность при инфекции SARS-Cov-2; Реестр HOPE-Covid-19. Сентябрь 2022, Противоинфекционные агентыОбъем 20
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование PSM с участием 6,217 пациентов, которым проводилось позднее лечение HCQ: смертность ниже на 53% (p<0.0001).
Склонность оценки соответствия ретроспективное исследование 6,217 госпитализированных пациентов в Испании, показывающее более низкую смертность с HCQ. Более высокая эффективность, сообщаемая с ожирение связанный с высоким уровнем холестерина в сыворотке, согласуется с Более высокая эффективность HCQ прогнозируется для пациентов с более высоким уровнем холестерина. https://c19p.org/nunezgil2

59. М. Угарте-Хиль, Г. Аларкон, З. Изади, А. Дуарте-Гарсиа, К. Реатеги-Соколова, А. Кларк, Л. Уайз, Г. Понс-Эстель, М. Сантос, С. Бернацкий, С. Рибейро, С. Аль Эмади, Дж. Спаркс, Т. Сюй, Н. Патель, Э. Гилберт, М. Валенсуэла-Алмада, А. Йонсен, Г. Ландольфи, М. Фреди, Т. Гуленок, М. Дево, X Мариетт, В. Кейрел, В. Ромао, Г. Секейра, Р. Хассели, Б. Хойер, Р. Фолл, К. Спекер, Р. Баез, В. Кастро-Коэльо, Х. Мальдонадо Фикко, Э. Рейс Нето. , Г. Феррейра, О. Монтичелло, Э. Сиротич, Дж. Лью, Дж. Хаусманн, П. Суфка, Р. Грейнджер, С. Бхана, В. Костелло, З. Уоллес, Л. Якобсон, Т. Тейлор, К. Джа, А. Странгелд, Э. Матеус, К. Хайрич и др., Характеристики, связанные с неблагоприятными исходами COVID-19 у лиц с системной красной волчанкой: данные Глобального альянса по ревматологии COVID-19 Февраль 2022, Анналы ревматических заболеваний, Страница annrheumdis-2021-221636
Исследование профилактики HCQ у 895 пациентов: 44% случаев – тяжелые (p=0.007).
Ретроспективное исследование 1,606 пациентов с СКВ, демонстрирующее снижение риска тяжелых исходов COVID-19 при использовании HCQ/CQ. https://c19p.org/ugartegil

60. Х. Лора-Тамайо, Дж. Маэстро, А. Лалуэса, М. Рубио-Ривас, Дж. Вильярреал Поль, Ф. Арналич Фернандес, Х. Беато Перес, Х. Варгас Нуньес, М. Льоренте Баррио и К. Лумбрерас Бермехо , Ранний прием лопинавира/ритонавира не снижает смертность у пациентов с COVID-19: результаты крупного многоцентрового исследования Февраль 2021 г., J. Infection, том 82, выпуск 6, страницы 276-316
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 8,553 пациентов: смертность ниже на 50% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование лопинавира/ритонавира также показало одномерные результаты для HCQ со значительно более низкой смертностью. https://c19p.org/loratamayo

61. А. Ди Кастельнуово, А. Джаллуизи, А. Антинори, Н. Берселли, Л. Бланди, М. Боначчо, Р. Бруно, Р. Кауда, С. Костанцо, Дж. Гуаральди, Л. Мениканти, М. Меннуни, И. Май, Дж. Паррути, Дж. Патти, С. Перлини, Ф. Сантилли, К. Синьорелли, Дж. Стефанини, А. Вергори, В. Аджено, А. Агоди, П. Агостони, Л. Айелло, С. Ал. Могази, Р. Арборетти, Ф. Аучелла, Дж. Барбьери, М. Барчитта, П. Бонфанти, Ф. Каччиаторе, Л. Кайано, Ф. Канната, Л. Карроцци, А. Кашио, Дж. Кастильоне, А. Чиккулло, А. Чинголани, Ф. Чиполлоне, К. Коломба, К. Коломбо, А. Крисетти, Ф. Кроста, Дж. Данци, Д. Д'Ардес, К. Де Гаэтано Донати, Ф. Ди Дженнаро, Дж. Ди Тано, Дж. Д'Оффизи, Ф. Фуско и др. и др., Распутывание связи между лечением гидроксихлорохином и смертностью среди госпитализированных пациентов с COVID-19 посредством иерархической кластеризации Ян 2021, J. Инженерное дело в здравоохранении, Том 2021, стр. 1-10
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 4,270 пациентов: смертность ниже на 40% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование 4,396 госпитализированных пациентов в Италии, демонстрирующее значительно более низкую смертность при лечении гидроксихлорохиноном и выявление большей эффективности для подгруппы пациентов в кластерном анализе. https://c19p.org/dicastelnuovo2

62. А. Странгфельд, М. Шефер, М. Джанфранческо, С. Лоусон-Тови, Дж. Лью, Л. Юнг, Э. Матеус, К. Ричес, М. Сантос, Г. Шмаджук, К. Скире, Э. Сиротич, Дж. Спаркс, П. Суфка, Т. Томас, Л. Трупин, З. Уоллес, С. Аль-Адели, Дж. Бачиллер-Коррал, С. Бхана, П. Какуб, Л. Кармона, Р. Костелло, В. Костелло, Л. Госсек, Р. Грейнджер, Э. Хачулла, Р. Хассели, Дж. Хаусманн, К. Хайрич, З. Изади, Л. Якобсон, П. Кац, Л. Кирсли-Флит, П. Робинсон, Дж. Яздани и П. Мачадо, Факторы, связанные с COVID-19. смертность среди людей с ревматическими заболеваниями: результаты регистра, предоставленного врачами Глобального ревматологического альянса по COVID-19 Ян 2021, Анналы ревматических заболеваний, Том 80, Выпуск 7, страницы 930-942
Исследование профилактики HCQ у 1,165 пациентов: смертность ниже на 48% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование 3,729 пациентов с ревматическими заболеваниями, показывающее более низкий риск смертности при использовании HCQ/CQ (HCQ/CQ по сравнению с отсутствием терапии DMARD). https://c19p.org/strangfeld

63. Х. Сигнес-Коста, И. Нуньес-Хиль, Х. Сориано, Р. Арройо-Эсплигеро, К. Эйд, Р. Ромеро, А. Урибарри, И. Фернандес-Росас, М. Агуадо, В. Бесерра-Муньос, Х. Хуанг, М. Пепе, Э. Серрато, С. Рапосейрас, А. Гонсалес, Ф. Франко-Леон, Л. Ван, Э. Альфонсо, Ф. Уго, Х. Гарсия-Прието, Г. Фельтес, М. Абумайяле, К. Эспехо-Паерес, Х. Хатива, А. Масхуан, К. Макайя, Дж. Карбонелл Асинс и В. Эстрада, Распространенность и 30-дневная смертность среди госпитализированных пациентов с COVID-19 и предшествующими заболеваниями легких Декабрь 2020, Архивы бронконеумологии, Том 57, стр. 13-20
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 5,847 пациентов: смертность ниже на 47% (p=0.0005).
47% снижение смертности при использовании HCQ/CQ. Ретроспективное исследование 1,271 пациента с заболеваниями легких в Канаде, Китае, Кубе, Эквадоре, Германии, Италии и Испании, 83% лечились HCQ/CQ. Многофакторная регрессия Кокса Коэффициент риска смертности HCQ/CQ HR 0.53, p < 0.001. https://c19p.org/signescosta

64. О. Полат, Р. Коркусуз и М. Бербер, Применение гидроксихлорохина у работников здравоохранения, подвергшихся воздействию COVID-19 – опыт пандемической больницы Сентябрь 2020, Медицинский Ж. Бакиркой, 280-6
Исследование профилактики HCQ у 208 пациентов: на 57% меньше случаев (p=0.03).
Небольшое профилактическое исследование с участием 208 работников здравоохранения в Турции, 138 из которых подверженность высокому риску получили HCQ, в то время как 70 с низким и средним риском воздействия не получили. Случаи Covid-19 были ниже в группе лечения, относительный риск RR 0.43, p = 0.026. Поскольку контрольная группа имела более низкий риск, фактическая польза может быть больше.. https://c19p.org/polat

65. Л. Айербе, К. Риско-Риско и С. Айис, Связь лечения гидроксихлорохином и госпитальной смертностью у пациентов с COVID-19 Сентябрь 2020, Внутренняя и неотложная медицина, Том 15, Выпуск 8, страницы 1501-1506
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 2,075 пациентов: смертность ниже на 52% (p=0.001).
2,075 пациентов больниц в Испании, у которых применение HCQ снижает смертность на 52%, отношение шансов ОШ 0.39, p < 0.001, после поправки на возраст, пол, температуру > 37 °C и насыщение кислородом < 90% лечение азитромицином, стероидами, гепарином, тоцилизумабом, комбинацией лопинавира с ритонавиром и осельтамивиром, а также дату поступления (см. модель 4). https://c19p.org/ayerbe

66. Д. Пинато, А. Замбелли, Дж. Агилар-Компани, М. Бауэр, К. Снг, Р. Салазар, А. Бертуцци, Ж. Брюне, Р. Месия, Э. Сеги, Ф. Бьелло, Д. Дженерали, С. Гризанти, Дж. Риццо, М. Либертини, А. Макони, Н. Харбек, Б. Винченци, Р. Бертулли, Д. Оттавиани, А. Карбо, Р. Бруна, С. Бенафиф, А. Маррари, Р. Вюрстлейн, М. Кармона-Гарсия, Н. Чопра, К. Тондини, О. Миральяс, В. Товацци, М. Бетти, С. Провенцано, В. Фотиа, К. Круз, А. Далла Приа, Ф. Д'Аванцо , Дж. Эванс, Н. Сауди-Гонсалес, Э. Фелип, М. Галази, И. Гарсиа-Фруктуозо, А. Ли, Т. Ньюсом-Дэвис, А. Патриарка, Д. Гарсия-Ильескас, Р. Рейес, П. Дилео, Р. Шарки, Ю. Вонг, Д. Ферранте и др., Клинический портрет эпидемии SARS-CoV-2 среди онкологических больных в Европе. Авг 2020, Открытие Рака, Том 10, Выпуск 10, страницы 1465-1474
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 890 пациентов: смертность ниже на 59% (p=0.0001).
ретроспективный 890 онкологических больных с COVID-19, скорректированный коэффициент смертности HR для HCQ/CQ 0.41, p < 0.0001. Требовалось подтвержденное заражение SARS-CoV-2, что может помочь сосредоточиться на более тяжелых случаях. Анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Потенциальные неизмеренные факторы, искажающие результаты. https://c19p.org/pinato

67. Б. Давидо, Г. Буссаид, И. Воже, Т. Лансаман, Ф. Бушанд, К. Лоуренс, Дж. Альварес, П. Мойн, В. Перронн, Ф. Барбо, А. Салех-Мгир, К. Перронн, Д. Аннан и П. Де Тручис, Влияние медицинской помощи, включая использование противоинфекционных средств, на прогноз госпитализированных пациентов с COVID-19 с течением времени Авг 2020, Межд. J. Противомикробные агенты, 2020, Том 56, Выпуск 4, Страница 106129
132 пациентов HCQ ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ исследование: на 55% ниже комбинированная интубация/госпитализация (p=0.04).
Ретроспектива 132 госпитализированных пациентов. HCQ+AZ(52)/AZ(28) значительно снизили смертность/ОРИТ, HR=0.45, p=0.04. Скорректировано для Индекс коморбидности Чарльсона (включая возраст), ожирение, O2, количество лимфоцитов и лечение. Средняя задержка от поступления до лечения 0.7 дня. https://c19p.org/davido

68. С. Аршад, П. Килгор, З. Чаудри, Г. Якобсен, Д. Ван, К. Хьюитсинг, И. Брар, Г. Алангаден, М. Рамеш, Дж. Маккиннон, В. О'Нил, М. Зервос, В. Науриял, А. Хамед, О. Надим, Дж. Свидерек, А. Годфри, Дж. Дженнингс, Дж. Гарднер-Грэй, А. Акерман, Дж. Лезотт, Дж. Рухала, Р. Фадель, А. Вайя, С. Гудипати, Т. Паррага, А. Шаллал, Г. Маки, З. Тарик, Г. Сулейман, Н. Яред, Э. Херк, Дж. Уильямс, О. Ланфранко, П. Бхаргава и К. Рейес, Лечение с гидроксихлорохином, азитромицином и их комбинацией у пациентов Госпитализирован с COVID-19 Июнь 2020 г., Int. J. Infect. Dis., 1 июля 2020 г., том 97, стр. 396-403
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 2,541 пациентов: смертность ниже на 51% (p=0.009).
HCQ снижает смертность с 26.4% до 13.5% (HCQ) или 20.1% (HCQ+AZ). Совпадение склонности HCQ HR 0.487, p=0.009. Мичиган 2,541 пациент ретроспективно. До совпадения склонности средний возраст группы HCQ на 5 лет моложе, а процент пациентов мужского пола на 4% выше что, вероятно, благоприятствует лечению и контроль соответственно в результатах сопоставления до склонности. Некоторые из указанных ограничений этого исследования неточны.. Кортикостероиды контролировались в многомерном анализе и анализе склонности, как и возраст и сопутствующие заболевания, включая сердечные заболевания и тяжесть заболевания. Возраст был независимым фактором риска, связанным со смертностью. HCQ был независимо связан со снижением смертности, в отличие от эффекта стероидов. 91% всех пациентов начали лечение в течение двух дней после поступления. HCQ использовался в течение всего периода исследования, что ограничивало временную погрешность. Пациенты, отнесенные к группе HCQ, имели умеренное и тяжелое заболевание на момент обращения, что может способствовать худшему исходу при приеме HCQ. https://c19p.org/arshad

69. T. Mikami, H. Miyashita, T. Yamada, M. Harrington, D. Steinberg, A. Dunn и E. Siau, Факторы риска смертности у пациентов с COVID-19 в Нью-Йорке Июнь 2020 г., J. Gen. Intern. Med., Том 36, Выпуск 1, Страницы 17–26
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 6,000 пациентов: смертность ниже на 47% (p<0.0001).
HCQ снижает смертность, HR 0.53 (CI 0.41–0.67). Корректировка IPTW не приводит к значительному изменению HR 0.53 (0.41–0.68). Ретроспективное исследование 6,000 пациентов в Нью-Йорке. https://c19p.org/mikami

70. А. Феррейра, А. Оливейра-э-Силва и П. Беттанкур, Хроническое лечение гидроксихлорохином и инфекция SARS-CoV-2 Июнь 2020, J. Медицинская вирусология, 9 июля 2020 г., том 93, выпуск 2, страницы 755-759
Исследование профилактики HCQ у 26,815 пациентов: на 47% меньше случаев (p<0.0001).
Хроническое лечение HCQ обеспечивает защиту от Covid, отношение шансов 0.51 (0.37-0.70). Фактическая польза, вероятно, будет больше, поскольку исследования показывают, что риск Covid-19 для пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями в целом намного выше. Ферри и др. показывают OR 4.42, p<0.001 что является наблюдаемым реальным риском, учитывая такие факторы, как потенциальная осторожность пациентов, чтобы избежать воздействия. https://c19p.org/ferreira

71. Ж. Лажье, М. Миллион, П. Готре, П. Колсон, С. Кортаредона, А. Жиро-Гатино, С. Оноре, Ж. Гобер, П. Фурнье, А. Тиссо-Дюпон, Э. Шабриер, А. Стайн, Ж. Деаро, Ф. Феноллар, Ж. Ролен, Ю. Обадиа, А. Жакье, Б. Ла Скола, П. Бруки, М. Дранкур, П. Парола, Д. Рауль, С. Амран, К. Обри , М. Барду, К. Беренжер, Л. Камуан-Жо, Н. Кассир, К. Декостер, К. Дивер, Б. Дудье, С. Эдуард, С. Джентиле, К. Гийон-Лорвеллек, М. Хоккар, А. Левассер, М. Майле, И. Раво, М. Рише, И. Руссель, П. Сенг, К. Томей и К. Зандотти, Результаты лечения 3,737 пациентов с COVID-19 с использованием гидроксихлорохина/азитромицина и других схем в Марселе, Франция: ретроспективный анализ Июнь 2020, Путешествия Медицина Инфекция Дис. 101791, 25 июня 2020 г., том 36, страница 101791
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 3,737 пациентов: смертность ниже на 59% (p=0.05).
Раннее лечение приводит к значительно лучшим клиническим результатам и более быстрому снижению вирусной нагрузки. Смертность в сопоставленной выборке HR 0.41 p-value 0.048. Ретроспективно 3,737 пациентов. Это исследование включает как амбулаторных, так и госпитализированных пациентов. https://c19p.org/lagier

72. Х. Санчес-Альварес, М. Фонтан, К. Мартин, М. Пеликано, К. Рейна, А. Прието, Э. Мелилли, М. Барриос, М. Херас и М. Пино, Статус инфекции SARS-CoV-2 у пациентов, получающих заместительную почечную терапию. Отчет Регистра COVID-19 Испанского общества нефрологов (SEN) апрель 2020 г., нефрология, Том 40, Выпуск 3, страницы 272-278
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 375 пациентов: смертность ниже на 46% (p=0.005).
Анализ 868 пациентов, получающих заместительную почечную терапию. Статистически значимое снижение смертности при применении HCQ у пациентов, находящихся на диализе (OR 0.47, p=0.005). Статистически значимых изменений у пациентов, перенесших трансплантацию, не обнаружено (результат не приводится, но, вероятно, размер выборки слишком мал — число пациентов, перенесших трансплантацию, было вдвое меньше числа пациентов, находящихся на диализе). https://c19p.org/sanchezalvarez

73. Р. Эспер, Р. Соуза да Силва, Ф. Тейичи, К. Оикава, М. Кастро, А. Разук-Фильо, П. Батиста, С. Лотце, К. Нуньес да Роша, Р. Филью, С. Барбоза де Оливейра, П. Рибейро, В. Мартинс, Ф. Буэно, П. Эспер, Э. Паррилло, Эмпирическое лечение гидроксихлорохином и азитромицином в случаях с подозрением на COVID-19, последующее телемедицинское наблюдение Апрель 2020 г., Институт предотвращения старших классов, Сан-Паулу, Бразилия.
Исследование раннего лечения HCQ у 636 пациентов: госпитализация снизилась на 64% (p=0.02).
636 пациентов. HCQ+AZ сократил госпитализацию 79% при использовании в течение 7 дней (65% в целом). Нерандомизированный. https://c19p.org/esper

74. A. Agusti, E. Guillen, A. Ayora, A. Anton, C. Aguilera, X. Vidal, C. Andres, M. Alonso, M. Espuga, J. Esperalba, M. Gorgas, B. Almirante и E. Ribera, Эффективность и безопасность гидроксихлорохина у медицинских работников с легкой формой инфекции SARS-CoV-2: проспективное нерандомизированное исследование Декабрь 2020, Инфекционные энфермедады и микробиологическая клиника, Том 40, Выпуск 6, страницы 289-295
Исследование раннего лечения HCQ у 142 пациентов: на 68% ниже прогрессирование (p=0.21) и на 32% быстрее элиминация вируса.
Небольшое исследование низких доз HCQ для работников здравоохранения с легкой формой SARS-CoV-2, показывающее на 68% более низкое прогрессирование пневмонии, p = 0.21, и более быстрое, но статистически незначимое очищение от вируса. Не было госпитализаций в отделение интенсивной терапии или смертей. Проспективное нерандомизированное исследование. https://c19p.org/agusti

75. А. Эберто, П. Карлос, К. Антонио, П. Патрисия, Т. Энрике, М. Данира, Г. Бенито и М. Альфредо, Последствия повреждения миокарда у госпитализированных в Мексике пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19) Сентябрь 2020, IJC Сердце и сосуды, Том 30, Страница 100638
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 254 пациентов: Смертность ниже на 54% (p=0.04) и потребность в вентиляции легких ниже на 65% (p=0.008).
Наблюдательное перспективное исследование 254 госпитализированных пациентов, отношение шансов смертности HCQ+AZ OR 0.36, p = 0.04. Вентиляция OR 0.20, p = 0.008. https://c19p.org/heberto

76. П. Готре, Ж. Лажье, П. Парола, В. Хоанг, Л. Меддеб, М. Майле, Б. Дудье, Ж. Куржон, В. Джорданенго, В. Виейра, Х. Тиссо Дюпон, С. Оноре, П. Колсон, Э. Шабриер, Б. Ла Скола, Ж. Ролен, П. Бруки и Д. Рауль, Гидроксихлорохин и азитромицин в лечении COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования. Мар 2020, Международный журнал противомикробных препаратов, Том 56, Выпуск 1, Страница 105949
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 36 пациентов: 66% улучшили очистку от вирусов (p=0.001).
HCQ был в значительной степени связан с уменьшением/устранением вирусной нагрузки, которая была усилена AZ. Анализ этой статье встали на сторону поднятый методологический вопросы. Это исследование следует рассматривать в контексте более широких положительных результатов множества других исследований. Обновление этой статьи, включая изначально исключенных пациентов, подтверждает эффективность HCQ+AZ для вирусной очистки и ранней выписки. Авторы отзывчивость к внешней методологии и запросам данных, в отличие от других авторов HCQ. https://c19p.org/gautretjaa

77. A. Ouédraogo, G. Bougma, A. Baguiya, A. Sawadogo, P. Kaboré, C. Minougou, A. Dienderé, S. Maiga, C. Agbaholou, A. Hema, A. Sondo, G. Ouédraogo, A. Sanou и M. Ouedraogo, Факторы, связанные с возникновением острого респираторного дистресса и смерти у пациентов с COVID-19 в Буркина-Фасо Февраль 2021, Обзор респираторных заболеваний, Том 38, Выпуск 3, страницы 240-248
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения 456 пациентов HCQ: снижение смертности на 33% (p=0.38) и 68% случаев – тяжелые (p=0.001).
Ретроспективное исследование 456 пациентов в Буркина-Фасо, демонстрирующее снижение риска острого респираторного дистресс-синдрома (p=0.001) и смертности (p=0.38) при применении гидроксихлорохина. https://c19p.org/ouedraogo

78. D. Dhibar, N. Arora, A. Kakkar, N. Singla, R. Mohindra, V. Suri, A. Bhalla, N. Sharma, M. Singh, A. Prakash, L. PVM и B. Medhi, Постконтактная профилактика гидроксихлорохином (HCQ) для предотвращения COVID-19, миф или реальность? Исследование PEP-CQ Ноябрь 2020 г., Международный журнал противомикробных препаратов, том 56, выпуск 6, страница 106224
Исследование профилактики HCQ у 317 пациентов: на 44% меньше симптоматических случаев (p=0.21) и на 50% меньше случаев (p=0.04).
Низкодозовое перспективное исследование PEP с участием 132 пациентов, принимающих HCQ, и 185 контрольных пациентов, показавшее значительное снижение случаев заболевания Covid-19 при лечении. Серьезных побочных эффектов не наблюдалось. HCQ 800 мг в первый день, затем 400 мг один раз в неделю в течение 3 недель. https://c19p.org/dhibar

79. K. Atipornwanich, S. Kongsaengdao, P. Harnsomburana, R. Nanna, C. Chtuparisute, P. Saengsayan, K. Bangpattanasiri, W. Manosuthi, N. Sawanpanyalert, A. Srisubat, S. Thanasithichai, B. Maneeton, N. Maneeton, C. Suthisisang, J. Pratuangdejkul и S. Akksilp, Различные комбинации фавипиравира, лопинавира-ритонавира, дарунавира-ритонавира, высокодозного осельтамивира и гидроксихлорохина для лечения COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование (исследование FIGHT-COVID-19) Октябрь 2021 г., SSRN Electronic J.
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РКИ с поздним лечением HCQ у 200 пациентов: снижение смертности на 56% (p=0.07), снижение прогрессирования на 54% (p=0.02) и ускорение выведения вируса на 7% (p=0.51).
РКИ 320 пациентов в Таиланде, показывающие значительно более низкую прогрессию с HCQ для пациентов средней/тяжелой степени тяжести и более быстрое очищение от вируса у пациентов легкой степени тяжести (статистически значимо для 800 мг). Есть два набора результатов — для пациентов средней/тяжелой степени тяжести и для пациентов легкой степени тяжести. У пациентов легкой степени тяжести не было летальных исходов. https://c19p.org/atipornwanich

80. М. Гоенка, С. Афзалпуркар, У. Гоенка, С. Дас, М. Мукерджи, С. Джаджодиа, Б. Шах, В. Патил, Г. Родж, У. Хан и С. Бандйопадхай, Серопревалентность COVID-19 среди работников здравоохранения в больнице третичного уровня медицинской помощи мегаполиса в Индии Октябрь 2020, SSRN
Исследование профилактики HCQ у 962 пациентов: снижение положительности IgG на 87% (p=0.03).
Исследование антител SARS-CoV-2-IgG у 1122 работников здравоохранения в Индии выявило на 87% меньше положительных результатов при адекватной профилактике HCQ, 1.3% HCQ против 12.3% при отсутствии профилактики HCQ. Адекватная профилактика определяется как 400 мг 1 раз в неделю в течение >6 недель. https://c19p.org/goenka

81. M. Lyngbakken, J. Berdal, A. Eskesen, D. Kvale, I. Olsen, C. Rueegg, A. Rangberg, C. Jonassen, T. Omland, H. Røsjø и O. Dalgard. Прагматичное рандомизированное контролируемое исследование сообщает об отсутствии эффективности гидроксихлорохина в отношении вирусной кинетики коронавирусной болезни 2019 г. Июль 2020, Природа связи, Том 11, выпуск 1
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование с участием 53 пациентов с поздним лечением гидроксихлорохиноном: снижение смертности на 4% (p=1) и улучшение показателей снижения вирусной нагрузки на 71% (p=0.51).
Небольшое РКИ вирусной нагрузки в носоглотке не показывает существенных различий. Скорость снижения для HCQ составила 0.24 [0.03–0.46] копий РНК/мл/24 ч, и 0.14 [-0.10–0.37] для контрольной группы (на 71% быстрее с HCQ, но статистически незначимо при небольшом размере выборки из 27 пациентов HCQ и 26 контрольных пациентов). Анализ только в течение 96 часов. https://c19p.org/lyngbakken

82. Р. Бхаттачарья, С. Чоудхури, Р. Мукерджи, М. Кулшреста, Р. Гош, С. Саха и А. Нанди. Использование гидроксихлорохина до воздействия связано со снижением риска COVID19 у работников здравоохранения Июн 2020, medRxix
Исследование профилактики HCQ у 106 пациентов: на 81% меньше случаев (p=0.001).
HCQ снизил количество случаев с 38% до 7%. 106 человек. Никаких серьезных побочных эффектов. https://c19p.org/bhattacharya

83. Чжун Наньшань (钟南山) и др., Эффективность и безопасность хлорохина для лечения COVID-19. Открытое, многоцентровое, нерандомизированное исследование Март 2020, Чжун Наньшань
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 197 пациентов: 80% улучшили очистку от вирусов (p=0.0001).
197 пациентов. Эффективность CQ. На 10-й день вирусная РНК отрицательная 91.4% HCQ против 57.4% контроля. Медианное время до отрицательного теста 3 дня против 9 дней для контроля. https://c19p.org/zhong2

84. К. Иснарди, К. Робертс, В. Саурит, И. Петкович, Р. Баес, Р. Кинтана, Ю. Тиссера, С. Орнелла, М.Д. Анджело Эксени, К. Пизони, В. Кастро Коэльо, Дж. Берботто, М. Хэй Салинас, Э. Велозо, А. Рейес Торрес, Р. Тантен, М. Селайя, К. Гобби, К. Алонсо, М. Де лос Анхелес Северина, Ф. Виверо, А. Паула, А. Кого, Г. Алле, М. Пера, Р. Ньето, М. Косатти, К. Аснал, Д. Перейра, Х. Альбиеро, В. Савио, Ф. Мальдонадо, М. Гамба, Н. Херман, А. Баньос, Х. Галлино Янзи, М. Гальвес Элькин, Х. Морбидуччи, М. Мартире, Х. Мальдонадо Фикко, М. Шмид, Х. Вильяфанье Торрес, М. Де лос Анхелес Корреа, М. Медина, М. Куза, Х. Скафати, С. Агуэро, Н. Льовес Шеноне, Э. Сориано, К. Граф и др. и др., Социально-демографические и клинические факторы, связанные с неблагоприятными исходами COVID-19 у пациентов с ревматическими заболеваниями: данные из регистра SAR-COVID Октябрь 2022 г., Клиническая ревматология
Исследование профилактики HCQ у 2,066 пациентов: снижение смертности на 34% (p=0.23), 48% случаев меньше тяжелых (p=0.02)и на 17% меньше госпитализаций (p=0.09).
Ретроспективное исследование 1,915 пациентов с ревматическими заболеваниями и COVID-19 в Аргентине, демонстрирующее более низкую смертность, острую потребность в кислороде и госпитализацию при использовании CQ/HCQ (противомалярийных препаратов) в нескорректированных результатах, статистически значимых только для острой потребности в кислороде. https://c19p.org/isnardi

85. Э. Собнгви, С. Земси, М. Гево, Дж. Катте, К. Куанфак, Л. Мфеукеу, А. Земси, Ю. Васнио, А. Нтсама Ассига, А. Нди Манга, Дж. Собнгви-Тамбеку, В. Нгачу, К. Мусси Омгба, Дж. Мбанья, П. Онголо Зого и П. Фуда, Доксициклин по сравнению с гидроксихлорохином + азитромицином при лечении пациентов с COVID-19: открытое рандомизированное клиническое исследование в странах Африки к югу от Сахары (DOXYCOV) Июль 2021, Cureus
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Раннее клиническое исследование с участием 187 пациентов, принимавших гидроксихлорохин: улучшение выздоровления на 52% (p=0.44) и улучшение элиминации вируса на 3% (p=0.88).
РКИ 194 пациентов с легким/бессимптомным низким риском в Камеруне, 97 из которых лечились HCQ+AZ, а 97 — доксициклином, показывая 2.1% пациентов с симптомами на 10-й день с HCQ+AZ, против 4.3% с доксициклином, без статистической значимости. Было только 6 пациентов с симптомами на 10-й день. Не было ни смертности, ни госпитализации, ни серьезных нежелательных явлений. https://c19p.org/sobngwi

86. П. Сивапалан, К. Ульрик, Т. Лаппер, Р. Бойесен, Й. Эклёф, А. Бровацки, Й. Вильке, В. Готлиб, К. Хоканссон, К. Тидемандсен, О. Таппер, Х. Метеран, К. Бергсё, Э. Брондум, У. Бёдтгер, Д. Бех Расмуссен, С. Графф Йенсен, Л. Педерсен, А. Джордан, Х. Приме, К. Сёборг, И. Стеффенсен, Д. Хёгсберг, Т. Клаузен, М. Фридланд, П. Ланге, А. Сверрильд, М. Ганизада, Ф. Кноп, Т. Биринг-Сёренсен, Дж. Лундгрен и Дж. Йенсен, Азитромицин и гидроксихлорохин у госпитализированных пациентов с подтвержденным COVID-19 – рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Июнь 2021, Европейский респираторный журнал., Том 59, Выпуск 1, Страница 2100752
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование с участием 117 пациентов с поздним лечением гидроксихлорохиноном: смертность ниже на 92% (p=0.32), частота госпитализации в отделение интенсивной терапии выше на 22% (p=1) и частота выписки из больницы ниже на 8% (p=0.36).
Раннее прекращение поздней стадии (8 дней от начала, 59% на кислороде) РКИ не показало статистически значимых различий. https://c19p.org/sivapalan

87. A. Omrani, S. Pathan, S. Thomas, T. Harris, P. Coyle, C. Thomas, I. Qureshi, Z. Bhutta, N. Mawlawi, R. Kahlout, A. Elmalik, A. Azad, J. Daghfal, M. Mustafa, A. Jeremijenko, H. Soub, M. Khattab, M. Maslamani и S. Thomas, Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование гидроксихлорохина с азитромицином или без него для вирусологического излечения нетяжелой формы COVID-19 Ноябрь 2020, Клиническая медицина, Том 29-30, Страница 100645
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Раннее клиническое исследование с участием 456 пациентов, принимавших HCQ: госпитализация на 12% ниже (p=1), выздоровление на 26% лучше (p=0.58) и очистка от вируса на 10% хуже (p=0.13).
РКИ пациентов с низким риском для HCQ+AZ и HCQ против контроля, не показывающие никаких существенных различий. Авторы отмечают, что результаты неприменимы к пациентам с более высоким риском, что положительная ПЦР может просто отражать обнаружение неактивных (неинфекционных) вирусных остатков, что альтернативный режим дозирования может быть более эффективным, и что соблюдение режима приема лекарств было неизвестно. Дозировка HCQ составляла 600 мг/день в течение 1 недели, терапевтические уровни могут не достигаться в течение нескольких дней. Не было ни смертельных случаев, ни серьезных побочных эффектов. Вирусная нагрузка была уже очень высокой на исходном уровне. https://c19p.org/omrani

88. Т. Коркмаз, А. Шенер, В. Гердан и И. Кызылоглу, Влияние применения гидроксихлорохина при ревматических заболеваниях на риск заражения COVID-19 и его течение Май 2021, Автореа
Исследование профилактики HCQ у 694 пациентов: снижение смертности на 82% (p=0.19) и на 94% меньше случаев (p<0.0001).
Ретроспективное исследование 683 пациентов в ревматологическое отделение, 384 хронических потребителя HCQ и 299 контрольных пациентов, при этом не было выявлено ни одного случая смерти среди потребителей HCQ по сравнению с 2 случаями смерти в контрольной группе и значительно меньше случаев среди потребителей HCQ. https://c19p.org/korkmaz

89. J. Finkelstein и X. Huo, Эффективность длительного применения гидроксихлорохина в профилактике COVID-19: ретроспективное когортное исследование Июнь 2023 г., Исследования в области медицинских технологий и информатики
Исследование PSM для профилактики HCQ у 110,038 XNUMX пациентов: на 21% меньше случаев (p=0.0007).
Ретроспективное исследование PSM среди пациентов с СКВ/РА в США, демонстрирующее снижение случаев COVID-19 при профилактике гидроксихлорохиноном. https://c19p.org/finkelstein

90. Н. Аль-Кадхиб, Х. Аль-Мубайед, С. Аль-Бадрани, А. Салам, М. Аль-Омар, А. Аль-Асвад, М. Аль-Муалим, З. Аль-Камариат и Р. Аль-Хубайл, Влияние распространенных сопутствующих заболеваний на потребление антимикробных препаратов и смертность среди тяжелобольных пациентов с COVID-19: ретроспективное двухцентровое исследование в Саудовской Аравии Может 2023, Клиническая инфекция на практике, Том 19, Страница 100229
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 848 пациентов отделения интенсивной терапии HCQ: смертность ниже на 35% (p=0.0001).
Ретроспективное исследование 848 пациентов отделений интенсивной терапии в Саудовской Аравии, показывающее более низкую смертность при применении гидроксихлорохина в нескорректированных результатах. https://c19p.org/alqadheeb

91. Ш. Бубенек-Туркони, С. Андрей, Л. Валяну, М. Штефан, И. Григораш, С. Копотою, К. Бодоля, Д. Томеску, М. Попеску, Д. Филипеску, Х. Молдован, А. Рогобете, К. Бэлан, Б. Морошану, Д. Сандеск и Р. Арафат, Клинические характеристики и факторы, связанные со смертностью в отделениях интенсивной терапии в первый год пандемии SARS-Cov-2 в Румынии Ноябрь 2022, Европейский журнал анестезиологии, Объемная публикация перед печатью
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование HCQ ICU: 22% более низкая смертность (p=0.01).
Перспективное исследование 9,058 пациентов отделения интенсивной терапии COVID-19 в Румынии, показывающее снижение смертности при лечении гидроксихлорохиноном. https://c19p.org/bubenekturconi

92. Р. Го и Т. Ньиренда, Гидроксихлорохин, азитромицин и метилпреднизолон и выживаемость в больнице при тяжелой пневмонии COVID-19 Сентябрь 2022, Границы в фармакологииОбъем 13
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ: 55% более низкая смертность (p=0.03).
Ретроспективное исследование 759 госпитализированных пациентов в США, показывающее более низкую смертность при комбинированном лечении HCQ+AZ+метилпреднизолоном по сравнению с монотерапией метилпреднизолоном. https://c19p.org/go2

93. А. Боуэн, Дж. Цукер, И. Шен, С. Хуан, Ц. Янь, М. Аннаваджхала, А. Улеманн, Л. Кун, М. Собещик и Д. Кастор, Снижение риска смерти среди пациентов, госпитализированных с COVID-19, между первой и второй волнами эпидемии в Нью-Йорке Авг 2022, Открытый Форум Инфекционных Заболеваний
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 4,631 пациентов: смертность ниже на 20% (p=0.007).
Ретроспективный анализ 4,631 госпитализированного пациента в Нью-Йорке, показывающий более высокую смертность при приеме ремдесивира и более низкую смертность при приеме гидроксихлорохинаАвторы предполагают, что рост смертности во время первой волны эпидемии был частично обусловлен нагрузкой на больничные ресурсы, чего можно было бы избежать, если бы Трамп предложил назначить гидроксихлорохин соответствующим группам населения. https://c19p.org/bowen

94. А. Ядав, А. Котвал и С. Гош, Профилактика гидроксихлорохином/хлорохином среди работников здравоохранения: была ли она действительно профилактической? – Данные многоцентрового поперечного исследования Июль 2022, Индийская J. Общественная медицина, Том 47, Выпуск 2, Страница 202
Исследование профилактики HCQ у 2,224 пациентов: серопозитивность снизилась на 20% (p=0.1).
Ретроспективное исследование 2,224 работников здравоохранения в Индии, показывающее снижение риска серопозитивности при профилактике гидроксихлорохиноном, без статистической значимости. https://c19p.org/yadav4

95. М. Эбонг, Д. Лемогоум, Л. Эндейл-Мангамба, Б. Барш, К. Эйюм, С. Симо Йоми, Д. Меколо, В. Нгамби, Ж. Думб, К. Сайк, Дж. Бумбхи, Г. Нгонди , К. Бихолонг, Дж. Камдем, Л. Мбенун, К. Тегеу, А. Джому, А. Дзуди, Ф. Камдем, Ф. Нток, Л. Мфеукеу, Э. Собнгви, И. Пенда, Р. Ньок, Н. Эссомба, Дж. Йомби и В. Нгачу, Факторы, прогнозирующие внутрибольничную смертность от всех причин у пациентов с COVID 19 в больнице Лаквинтини, Дуала, Камерун. Мар 2022, Туристическая медицина и инфекционные заболевания, Стр. 102292
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 580 пациентов: смертность ниже на 43% (p=0.04).
Ретроспективное исследование 580 госпитализированных пациентов с COVID+ в Камеруне, демонстрирующее более низкую смертность при лечении HCQ+AZ. https://c19p.org/ebongue

96. К. Лавилла Оллерос, К. Осин Гарсия, А. Бендала Эстрада, А. Муньос, П. Викман Джогерсен, А. Фернандес Крус, В. Гинер Гальван, Х. Варгас, Х. Сеги Риполь, М. Рубио-Ривас, Р. Миранда Годой, Л. Мерида Родриго, Э. Фонсека Айспуру, Ф. Арналич Фернандес, А. Артеро, Х. Лоурейро Амиго, Дж. Гарсиа Гарсия, Л. Коррал Гудино, Х. Хименес Торрес, Х. Касас-Рохо и Х. Миллан Нуньес-Кортес, Использование мегадоз глюкокортикоидов при инфекции SARS-CoV-2 в испанском реестре: SEMI-COVID-19 Ян 2022, PLoS ONE, Том 17, Выпуск 1, Страница e0261711
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 14,921 пациентов: смертность ниже на 36% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование 14,921 XNUMX госпитализированного пациента в Испании, показывающее снижение смертности при лечении гидроксихлорохиноном. https://c19p.org/lavillaolleros

97. J. McKinnon, D. Wang, M. Zervos, M. Saval, L. Marshall-Nightengale, P. Kilgore, P. Pabla, E. Szandzik, K. Maksimowicz-McKinnon и W. O'Neill, Безопасность и переносимость гидроксихлорохина у работников здравоохранения и лиц, оказывающих первую помощь, для профилактики COVID-19: исследование WHIP COVID-19 Декабрь 2021, Межд. J. Инфекционные болезни
РКИ профилактики HCQ у 543 пациента: на 2% меньше симптоматических случаев (p=1) и на 51% меньше случаев (p=0.6).
Профилактическое рандомизированное контролируемое исследование HCQ с 201 пациентом, принимающим HCQ еженедельно, 197 пациентами, принимающими HCQ ежедневно, и 200 контрольными пациентами, в котором сделан вывод о безопасности профилактики. Не было AEs 3 или 4 степени, SAEs, визитов в отделение неотложной помощи или госпитализаций. Было только 4 подтвержденных случая, 2 в группе плацебо и по одному в каждой группе HCQ. 60% пациентов имели воздействие на исходном уровне. HCQ 400 мг еженедельно или HCQ 200 мг ежедневно после ударной дозы 400 мг в первый день. https://c19p.org/mckinnon

98. P. Panda, B. Singh, B. Moirangthem, Y. Bahurupi, S. Saha, G. Saini, M. Dhar, M. Bairwa, V. Pai, A. Agarwal, G. Sindhwani, S. Handu и R. Kant, Противовирусная комбинация клинически эффективнее стандартной терапии при тяжелой, но не при нетяжелой форме COVID-19 Сентябрь 2021, Клиническая фармакология: достижения и применение, Том 13, стр. 185-195
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование с участием 41 пациента с поздним лечением гидроксихлорохиноном: смертность на 48% ниже (p=0.45).
РКИ 111 пациентов в Индии в 5 группах: тяжелые пациенты: a) стандартное лечение, b) гидроксихлорохин + рибавирин + стандартное лечение или c) лопинавир + ритонавир + рибавирин + стандартное лечение, и нетяжелые: a) стандартное лечение или b) гидроксихлорохин + рибавирин. Нетяжелые пациенты были переведены в тяжелую группу по мере прогрессирования. https://c19p.org/panda2

99. S. Naggie, A. Milstone, M. Castro, S. Collins, S. Lakshmi, D. Anderson, L. Cahuayme-Zuniga, K. Turner, L. Cohen, J. Currier, E. Fraulo, A. Friedland, J. Garg, A. George, H. Mulder, R. Olson, E. O'Brien, R. Rothman, E. Shenkman, J. Shostak, C. Woods, K. Anstrom и A. Hernandez, Гидроксихлорохин для профилактики COVID-19 до контакта у работников здравоохранения: рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование (HERO-HCQ) Авг 2021, Межд. J. Инфекционные болезни
РКИ профилактики HCQ у 1,359 пациентов: на 24% меньше симптоматических случаев (p=0.18).
Профилактическое РКИ с HCQ сообщает о статистически значимом снижении числа случаев при объединении результатов с РКИ Covid PREP, OR 0.74 [0.55–1.0] p = 0.046. Не было никаких существенных проблем с безопасностью. Оба испытания были прекращены досрочно, что привело к потере мощности; однако комбинация показывает статистически значимую эффективность HCQ. Обратите внимание, что этот результат был подвергнут цензуре в журнальной версии., см. оригинал на medrxiv.org ЗДЕСЬ. В списке литературы журнала по-прежнему указана статья Covid PREP, но анализ и обсуждение были удалены. В журнальной версии ложно утверждается: «Профилактическое использование HCQ медицинскими работниками было безопасным, но неэффективным». тогда как в статье фактически оценивается OR 0.75, что становится статистически значимым OR 0.74 при объединении с Covid PREP. В препринте содержится другая версия: «…но не дал клинически полезного лечения». Неясно, почему сокращение случаев примерно на 25% не принесет пользы. Они также заявляют: «Это одно из нескольких отрицательных исследований», однако результат положительный, просто не достигающий статистической значимости до объединения с Covid PREP. Этот же автор (Сюзанна Нагги, доктор медицины) опубликовал крайне сомнительное, плохо проведенное исследование ивермектина. Обсуждаются дополнительные вопросы, связанные с ивермектином здесь и здесь: https://c19p.org/naggie

100. F. Taieb, K. Mbaye, B. Tall, N. Lakhe, C. Talla, D. Thioub, A. Ndoye, D. Ka, A. Gaye, V. Cissé Diallo, N. Dia, P. Ba, M. Cissé, M. Diop, C. Diagne, L. Fortes, M. Diop, N. Fall, F. Sarr, M. Diatta, M. Barry, A. Badiane, A. Seck, P. Dubrous, O. Faye, I. Vigan-Womas, C. Loucoubar, A. Sall и M. Seydi, Лечение гидроксихлорохином и азитромицином госпитализированных пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 в Сенегале с марта по октябрь 2020 г. Июнь 2021, J. Clin. Med. 2021, Том 10, Выпуск 13, Страница 2954
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 926 пациентов: на 39% выше частота выписки из больницы (p=0.02).
Ретроспективное исследование 926 пациентов в Сенегале, 674 из которых лечились HCQ+AZ, показало значительно более высокую частоту выписок из больницы на 15-й день лечения. https://c19p.org/taieb

101. J. Lagier, M. Million, S. Cortaredona, L. Delorme, P. Colson, P. Fournier, P. Brouqui, D. Raoult и P. Parola, Результаты лечения 2,111 госпитализированных пациентов с COVID-19, получавших терапию 2 гидроксихлорохином/азитромицином и другими схемами в Марселе, Франция: 3 моноцентровых ретроспективных анализа Июнь 2021, Терапия и управление клиническими рисками, Том 18, стр. 603-617
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 2,111 пациентов: смертность ниже на 32% (p=0.004).
Ретроспективное исследование 2,011 госпитализированных пациентов во Франции, медианный возраст которых составил 67 лет, показало снижение смертности при использовании HCQ+AZ и дополнительную пользу при добавлении цинка. https://c19p.org/lagier2

102. Ф. Де Роса, А. Палаццо, Т. Россо, Н. Шбакло, М. Мусса, Л. Больоне, Э. Боргоньо, А. Россати, С. Морнезе Пинна, С. Скабини, Г. Чичино, С. Борре, В. Дель Боно, П. Гаравелли, Д. Барилла, Ф. Каттель, Дж. Ди Перри, Дж. Чикконе, Т. Лупиа и С. Корчионе, Факторы риска смертности среди госпитализированных пациентов с COVID-19 в Пьемонте, Италия: Результаты многоцентрового регионального реестра CORACLE. апрель 2021 г., J. Clin. Med., Том 10, Выпуск 9, Страница 1951
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,538 пациентов: смертность ниже на 35% (p=0.02).
Ретроспективный анализ 1,538 госпитализированных пациентов в Италии, показывающий, что только HCQ ассоциируется со снижением смертности. Авторы анализируют смертность среди тех, кто был жив на 7-й день, чтобы избежать смещения времени выживания из-за регистрации лекарств, требующих минимум 5 дней лечения. https://c19p.org/derosa

103. З. Альзахрани, К. Альгамди и А. Альмакати, Клинические характеристики и исходы COVID-19 у пациентов с ревматическими заболеваниями апрель 2021 г., Ревматология Int. , Том 41, Выпуск 6, Страницы 1097-1103
Исследование профилактики HCQ с участием 47 пациентов: снижение смертности на 59% (p=1), снижение вентиляции легких на 81% (p=0.54) и снижение тяжелых случаев на 33% (p=0.7).
Ретроспективное исследование 47 пациентов с ревматическими заболеваниями, не обнаруживших существенных различий при приеме гидроксихлорохина. https://c19p.org/alzahrani

104. Н. Дев, Р. Мина, Д. Гупта, Н. Гупта и Дж. Санкар, Факторы риска и частота COVID-19 среди работников здравоохранения в центре третичной медицинской помощи в Индии: исследование случай-контроль Мар 2021, Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены, Том 115, Выпуск 5, страницы 551-556
Исследование профилактики HCQ у 759 пациентов: на 26% меньше случаев (p=0.003)).
Ретроспективное исследование случай-контроль 3,100 работников здравоохранения в Индии, показывающее более низкие случаи при профилактике HCQ и обратную связь между количеством принятых доз HCQ и риском случаев Covid-19. Население с низким риском без смертности и тяжелых случаев. https://c19p.org/dev

105. Ф. Такконе, Н. Ван Гётем, Р. Де Паув, X. Виттеболе, К. Блот, Х. Ван Ойен, Т. Лерноут, М. Монтурси, Г. Мейфройдт и Д. Ван Бекховен, Роль организационных характеристик в исходе лечения пациентов с COVID-19, поступивших в отделение интенсивной терапии в Бельгии Декабрь 2020, The Lancet Regional Health – Европа, Том 2, Страница 100019
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 1,747 пациентов отделения интенсивной терапии HCQ: смертность ниже на 25% (p=0.02).
Ретроспективное исследование 1,747 пациентов отделения интенсивной терапии в Бельгии, демонстрирующее снижение смертности при применении гидроксихлорохина, многомерный анализ смешанных эффектов, скорректированное отношение шансов гидроксихлорохина 0.64 [0.45–0.92]. https://c19p.org/taccone

106. J. Tan, Y. Yuan, C. Xu, C. Song, D. Liu, D. Ma и Q. Gao, Ретроспективное сравнение препаратов против COVID-19 Декабрь 2020 г., Исследование вирусов, Том 294, Страница 198262
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 285 пациентов: госпитализация на 35% короче (p=0.04).
Ретроспективное исследование 333 пациентов в Китае, с только 8 пациентов HCQ, что свидетельствует о более короткой продолжительности госпитализации при применении HCQ. https://c19p.org/tan2

107. С. Сенте Фонсека, А. Де Кейруш Соуза, А. Волкофф, М. Морейра, Б. Пинто, К. Валенте Такеда, Э. Ребусас, А. Васконселлос Абдон, А. Насименто и Х. Риш, Риск госпитализации для Амбулаторные пациенты с Covid-19, получавшие различные схемы лечения в Бразилии: сравнительный анализ Октябрь 2020, Туристическая медицина и инфекционные заболевания, Том 38, Страница 101906
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 717 пациентов: госпитализация снизилась на 64% (p=0.0008).
На 64% ниже госпитализация при приеме HCQ. Ретроспективное исследование 717 пациентов в Бразилии с ранним лечением, скорректированный OR 0.32, p=0.00081, для HCQ по сравнению с отсутствием лекарств, и OR 0.45, p=0.0065, для HCQ по сравнению с различными другими методами лечения. https://c19p.org/fonseca

108. А. Ламмерс, Р. Броэ, Р. Теуниссен, К. Костер, Р. Руд, Д. Верхаген, К. Бринкман, Р. Хассинг, А. Дофферхофф, Р. Эль Муссауи, Г. Херманидес, Дж. Эллербрук, Н. Бохиззу, Х. Виссер, М. Ван ден Берге, Х. Бакс, Д. Постма и П. Гроеневелд. Раннее применение гидроксихлорохина, но не хлорохина, снижает количество госпитализаций в отделения интенсивной терапии у пациентов с COVID-19. Сентябрь 2020, Межд. J. Инфекционные болезни, Том 101, стр. 283-289
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,064 пациентов: на 32% ниже комбинированная смертность/поступление в отделение интенсивной терапии (p=0.02).
Наблюдательное исследование 1,064 госпитализированных пациентов в Нидерландах, На 53% снижен риск перевода в отделение интенсивной терапии для проведения искусственной вентиляции легких при лечении гидроксихлорохиноном с первого дня поступления. Коэффициент риска, скорректированный с учетом взвешенной оценки склонности, для перевода в отделение интенсивной терапии с лечением гидроксихлорохиноном, HR = 0.47, р = 0.008. Для CQ HR = 0.8, p = 0.207. Результаты по смертности в этом исследовании относятся только к смертности до перевода в отделение интенсивной терапии. Объединенный HR отделение интенсивной терапии/смерть составил 0.68, p = 0.024 для HCQ и 0.85, p = 0.224 для CQ. Наблюдательное, многоцентровое, когортное исследование госпитализированных пациентов с COVID-19. 189 пациентов с HCQ, 377 с CQ, 498 контрольных. https://c19p.org/lammers

109. M. Ashinyo, V. Duti, S. Dubik, K. Amegah, S. Kutsoati, E. Oduro-Mensah, P. Puplampu, M. Gyansa-Lutterodt, D. Darko, K. Buabeng, A. Ashinyo, A. Ofosu, N. Baddoo, S. Akoriyea, F. Ofei и P. Kuma-Aboagye, Клинические характеристики, режим лечения и продолжительность госпитализации среди пациентов с COVID-19 в Гане: ретроспективное когортное исследование Сентябрь 2020, Панафриканский медицинский журнал.Объем 37
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 307 пациентов: госпитализация на 33% короче (p=0.03).
Ретроспективное исследование 307 пациентов больниц в Гане, показывающее сокращение времени госпитализации на 33% при использовании HCQ, на 29% при использовании HCQ+AZ и на 37% при использовании CQ+AZ. https://c19p.org/ashinyo

110. А. Кастельнуово, С. Костанцо, А. Антинори, Н. Берселли, Л. Бланди, Р. Бруно, Р. Кауда, Дж. Гуаральди, Л. Мениканти, И. Май, Г. Паррути, Г. Патти, С. Перлини, Ф. Сантилли, К. Синьорелли, Э. Спинони, Г. Стефанини, А. Вергори, В. Аджено, А. Агоди, Л. Айелло, П. Агостони, С. Могази, М. Астуто, Ф. Аучелла, Дж. Барбьери, А. Бартолони, М. Боначчо, П. Бонфанти, Ф. Каччаторе, Л. Кайано, Ф. Канната, Л. Карроцци, А. Кашио, А. Чикулло, А. Чинголани, Ф. Чиполлоне, К. Коломба, Ф. Кроста, К. Пра, Г. Данци, Д. Д'Ардес, К. Донати, П. Джакомо, Ф. Дженнаро, Дж. Ди Тано, Дж. Д'Оффизи, Т. Филиппини, Ф. Фуско, И. Джентиле и др., Использование гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID -19 пациентов ассоциируется со снижением смертности: результаты наблюдательного многоцентрового итальянского исследования CORIST Авг 2020, Европейский журнал внутренней медицины, Том 82, стр. 38-47
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 3,451 пациентов: смертность ниже на 30% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование 3,451 госпитализированного пациента, снижение смертности на 30% при применении HCQ после корректировки склонности, HR 0.70 [0.59–0.84]. https://c19p.org/dicastelnuovo

111. Л. Катто, Н. Доби, М. Монтурси, Э. Боттио, Ж. Отеки, Э. Гетгебер, С. Ван Йерссель, Э. Дайсбург, Х. Ван Ойен, К. Уиндэм-Томас, Д. Ван Бекховен, К. Бафор, Л. Белкхир, Н. Боссайт, П. Капрасс, В. Коломби, П. Де Мюнтер, Ж. Деблонд, Д. Дельмарсель, М. Дельвалле, Р. Демистер, Т. Дюгернье, К. Холманс, Б. Керцманн, П. Ив Машуро, П. Минетт, Ж. Минон, С. Мокран, К. Нахтергаль, С. Нуаром, Д. Пьерар, К. Росси, К. Ширвель, Э. Сермин, Ф. Сталенс, Ф. Триест , Н. Goethem, J. Praet, A. Vanhoenacker, R. Verstraete и E. Willems, Терапия низкими дозами гидроксихлорохина и смертность среди госпитализированных пациентов с COVID-19: общенациональное обсервационное исследование с участием 8075 человек Авг 2020, Межд. J. Противомикробные агенты, Том 56, Выпуск 4, Страница 106144
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 8,075 пациентов: смертность ниже на 32% (p<0.0001).
Ретроспективно 8,075 госпитализированных пациентов, 4,542 пациентов с низкой дозой HCQ, 3,533 контрольных. Смертность при HCQ на 35% ниже (17.7% против 27.1%), скорректированный HR 0.68 [0.62–0.76]. Монотерапия низкими дозами HCQ была независимо связана с более низкой смертностью у госпитализированных пациентов. Пациенты, подвергавшиеся воздействию других видов терапии (TCZ, AZ, LPV/RTV), были исключены. Статистический анализ был проведен независимой группой. Календарное время рецепта и смещение бессмертного времени были приняты во внимание. Рецепты кортикостероидов были низкими в обеих группах. https://c19p.org/catteau

112. C. Chen, Y. Lin, T. Chen, T. Tseng, H. Wong, C. Kuo, W. Lin, S. Huang, W. Wang, J. Liao, C. Liao, Y. Hung, T. Lin, T. Chang, C. Hsiao, Y. Huang, W. Chung, C. Cheng и S. Cheng, Многоцентровое рандомизированное открытое контролируемое исследование для оценки эффективности и переносимости гидроксихлорохина и ретроспективное исследование у взрослых пациентов с легкой и средней степенью тяжести коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) Июль 2020, ПЛОС ONE, Том 15, Выпуск 12, Страница e0242763
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование с участием 33 пациентов, получавших позднее лечение гидроксихлорохиноном: улучшение вирусной очистки на 24% (p=0.71).
2 очень небольших исследования с госпитализированными пациентами в Тайване. РКИ с 21 пациентом, прошедшим лечение, и 12 пациентами, получавшими стандартное лечение. Отсутствие смертности или серьезных побочных эффектов. Медианное время до отрицательного результата РНК 5 дней по сравнению с 10 днями при стандартном лечении, p = 0.4. Риск PCR+ на 14-й день, RR 0.76, p = 0.71. Небольшое ретроспективное исследование с 12 из 28 пациентов, получавших HCQ, и 5 из 9 в контрольной группе, у которых был PCR- на 14-й день, RR 1.29, p = 0.7. РКИ и ретроспективное исследования указаны отдельно. https://c19p.org/chen25

113. W. Tang, Z. Cao, M. Han, Z. Wang, J. Chen, W. Sun, Y. Wu, W. Xiao, S. Liu, E. Chen, W. Chen, X. Wang, J. Yang, J. Lin, Q. Zhao, Y. Yan, Z. Xie, D. Li, Y. Yang, L. Liu, J. Qu, G. Ning, G. Shi и Q. Xie, Гидроксихлорохин у пациентов с преимущественно легкой и средней степенью тяжести коронавирусной болезни 2019: открытое рандомизированное контролируемое исследование Апрель 2020, BMJ 2020, 369, Страница m1849
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование с участием 150 пациентов, получавших позднее лечение гидроксихлорохиноном: улучшение вирусной очистки на 21% (p=0.51).
150 пациентов на очень поздней стадии РКИ не показали существенной разницы. Лечение было очень поздним, в среднем через 16.6 дней после появления симптомов. Данные, благоприятные для HCQ, были удалены во второй версии, см. анализ здесь. «[HCQ] ускоряет облегчение клинических симптомов»; «Более быстрое облегчение клинических симптомов при использовании стандартной терапии плюс HCQ, чем при использовании только стандартной терапии, наблюдалось в течение второй недели после рандомизации»; «Эффективность HCQ в облегчении симптомов, HR 8.83 [1.09–71.3], была более очевидной, когда были устранены сопутствующие эффекты других противовирусных препаратов». https://c19p.org/tang

114. О. Митха, М. Корбачо-Монне, М. Убалс, К. Тебе, Х. Пеньяфьель, А. Тобиас, Э. Баллана, А. Алемани, Н. Риера-Марти, К. Перес, К. Суньер, П. Ляпорт, П. Адмелла, Х. Митжа, М. Клуа, Л. Бертран, М. Саркелья, С. Гавилан, Х. Ара, Х. Аргимон, Х. Касабона, Г. Куатрекасас, П. Каньядас, А. Элисальде- Торрент, Р. Фабрегат, М. Фарре, А. Форкада, Г. Флорес-Матео, Э. Мунтада, Н. Надаль, С. Нарехос, А. Ньето, Н. Прат, Ж. Пуч, К. Киньонес, Ж. Рейес-Уренья, Ф. Рамирес-Виаплана, Л. Руис, Э. Ривейра-Муньос, А. Сьерра, К. Веласко, Р. Виванко-Идальго, А. Сентис, К. Г-Бейрас, Б. Клотет и М. Валл-Майанс, Гидроксихлорохин для раннего лечения взрослых с легкой формой Covid-19: рандомизированное контролируемое исследование. Июль 2020, Clinical Infectious Diseases, ciaa1009, Том 73, Выпуск 11, Страница e4073-e4081
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Раннее клиническое исследование с участием 293 пациентов, принимавших гидроксихлорохин: госпитализация снизилась на 16% (p=0.64), выздоровление улучшилось на 34% (p=0.38) и очистка от вируса улучшилась на 2%.
В этой статье содержатся противоречивые данные: в таблице S2 показано 12 контрольных госпитализаций, а в таблице 2 — 11.. В исходном отчете для этой статьи были представлены более противоречивые значения: значения, указанные в Таблице 2 и аннотации, соответствовали 12 контрольным госпитализациям, в то время как другие соответствовали 11 контрольным госпитализациям. Числа в таблице S2 также не совпадают; для вторичных конечных точек указано n=290, но три группы в сумме дают n=238.. Сумма значений вторичных конечных точек для контрольной группы в таблице 2 не соответствует размеру группы. Один отсутствующий пациент может быть 12-й контрольной госпитализацией, но есть еще 2 отсутствующих. Было отмечено 16% снижение госпитализации и 34% снижение риска отсутствия разрешения симптомов, без статистической значимости из-за небольших выборок. Задержка лечения неизвестна. Они сообщают о задержке до 120 часов после появления симптомов, а также о дополнительной неуточненной задержке, когда лекарства предоставлялись пациентам при первом посещении на дому.. Авторы не ответили на запрос C19early.com о подробностях. Авторы не разбивают результаты по задержке лечения. В статье не упоминается цинк. Дефицит цинка в Испании зафиксирован на уровне 83%. это может значительно снизить эффективность. HCQ — это ионофор цинка, который увеличивает клеточное поглощение, способствуя значительным внутриклеточным концентрациям цинка, а цинк, как известно, ингибирует активность РНК-полимеразы, зависимой от РНК SARS-CoV, и широко считается важным для эффективности HCQ при SARS-CoV-2. Неопределяемая вирусная нагрузка была изменена на 3 log10 копий/мл, что потенциально изменяет эффективность. Для вирусной нагрузки авторы используют мазки из носоглотки, мы отмечаем, что вирусная активность в легких может быть особенно важна для COVID-19, и что исследования показали, что концентрации HCQ могут быть гораздо выше в легких по сравнению с плазмой. Мы также отмечаем, что Обнаружение вируса методом ПЦР не равнозначно жизнеспособности вируса. Точность тестов не указана. Проблемы анализа вирусной нагрузки носоглотки включают ненадежность теста и Временно-пространственные различия в распространении вируса. 293 пациента с низким риском без смертей. Никаких серьезных побочных эффектов. C19early.com попытался связаться с авторами, запросив более подробную информацию о задержке лечения и изменении вирусной нагрузки, но не получил ответа. Также см. это открытое письмо. https://c19p.org/mitja

115. М. Чечтер, Дж. Дутра да Силва, Р. Э. Коста, Т. Миклош, Н. Антонио да Силва, Г. Лорбер, Н. Васчеллос Мота, А. Дос Сантос Кортада, Л. Де Назаре Лима да Круз, П. Де Мело, Б. Де Соуза, Ф. Эммерих, П. Де Андраде Занотто и М. Аарон Шейнберг, Оценка пациентов, получавших телемедицину в начале пандемии COVID-19 в Сан-Паулу, Бразилия: нерандомизированное клиническое исследование предварительное исследование Ноябрь 2021, Heliyon, Страница e15337
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 72 пациентов: госпитализация снизилась на 95% (p=0.004).
Перспективное исследование 187 пациентов телемедицины в Бразилии. 74 пациентам с умеренными симптомами было предложено лечение HCQ+AZ, 12 не принимали HCQ (принимали только AZ), сформировав контрольную группу. Наблюдалось снижение госпитализации и улучшение показателей выздоровления при лечении. https://c19p.org/chechter

116. Маккалоу и др., Гидроксихлорохин в профилактике инфекции COVID-19 у работников здравоохранения Август 2021, NCT04333225
Исследование профилактики HCQ у 221 пациентов: на 52% меньше случаев (p=0.01).
Перспективное исследование с участием 221 работника здравоохранения, показывающее снижение риска COVID-19 при профилактике гидроксихлорохиноном. https://c19p.org/mccullough4

117. М. Модрак, П. Бюркнер, Т. Зигер, Т. Слиш, М. Вашакова, Г. Месежников, Л. Касас-Мендес, Й. Вайтер, Й. Таборский, В. Кубрихт, Д. Сук, Й. Хорейсек, М. Едличка, А. Мифкова, А. Ярош, М. Кубиска, Я. Вачалова, Р. Шин, М. Веверкова, З. Поспишил, Я. Вогрызкова, Р. Покриевкова, К. Грушак, К. Христозова, В. Леос-Барахас, К. Фишер и Т. Хьянек, Подробное описание прогрессирования заболевания у 213 пациентов, госпитализированных с Covid-19 в Чехии. Республика: исследовательский анализ Декабрь 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 213 пациентов: смертность ниже на 59% (p=0.04).
Ретроспективное исследование 213 госпитализированных пациентов в Чешской Республике, показывающее более низкую смертность при применении HCQ. С учетом искажений по показаниям. https://c19p.org/modrak

118. А. Хурана, Г. Каушал, Р. Гупта, В. Верма, К. Шарма и М. Кохли, Распространенность и клинические корреляты вспышки COVID-19 среди работников здравоохранения в больнице третичного уровня Июль 2020, medRxiv
Исследование профилактики HCQ у 181 пациентов: на 51% меньше случаев (p=0.02).
Исследование работников здравоохранения больниц, показывающее, что профилактика HCQ значительно снижает COVID-19, OR 0.30, p=0.02. 94 положительных работников здравоохранения с соответствующей выборкой из 87 отрицательных результатов тестирования. Полный курс профилактики был важен в этом исследовании, в котором использовали низкая доза 400 мг/неделю HCQ (800 мг в течение 1-й недели), поэтому может потребоваться больше времени для достижения терапевтических уровней. Фактическая польза от HCQ может быть больше, поскольку тяжесть симптомов здесь не учитывается, но HCQ может также уменьшить тяжесть. https://c19p.org/khurana

119. Ф. Мембрильо де Новалес, Г. Рамирес-Оливенсия, М. Эстебанес, Б. Де Диос, М. Эрреро, Т. Мата, А. Боробия, К. Гутьеррес, М. Симон, А. Очоа, Ю. Мартинес, А Агирре, Ф. Алькантара, П. Фернандес-Гонсалес, Э. Лопес, С. Кампос, М. Наварро и Л. Баллестер, Ранний прием гидроксихлорохина связан с увеличением выживаемости пациентов с COVID-19: наблюдательное исследование. Май 2020, Препринты 2020, 2020050057
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 166 пациентов: смертность ниже на 55% (p=0.002).
166 пациентов, госпитализированных с COVID-19, HCQ увеличил выживаемость в 1.4–1.8 раза, когда пациенты были госпитализированы на ранних стадиях. Ранняя стадия здесь относится к госпитализации — все пациенты были в относительно тяжелом состоянии. https://c19p.org/membrillo

120. R. Rajasingham, A. Bangdiwala, M. Nicol, C. Skipper, K. Pastick, M. Axelrod, M. Pullen, A. Nascene, D. Williams, N. Engen, E. Okafor, B. Rini, I. Mayer, E. McDonald, T. Lee, P. Li, L. MacKenzie, J. Balko, S. Dunlop, K. Hullsiek, D. Boulware, S. Lofgren, M. Abassi, A. Balster, L. Collins, G. Drobot, D. Krakower, S. Lother, D. MacKay, C. Meyer-Mueller, S. Selinsky, D. Solvason, R. Zarychanski и R. Zash, Гидроксихлорохин в качестве предэкспозиционной профилактики COVID-19 у работников здравоохранения: рандомизированное исследование Сентябрь 2020, Clinical Infectious Diseases, Том 72, Выпуск 11, страницы e835-e843
РКИ профилактики HCQ у 1,483 пациентов: на 27% меньше случаев (p=0.07).
РКИ PrEP, показывающие снижение числа случаев при профилактике HCQ. Испытание было остановлено после набора 47% участников; p < 0.05 было бы достигнуто при наборе ~75%, если бы аналогичные результаты сохранялись. HR 0.66/0.68 для полного соблюдения режима приема лекарств, 0.72/0.74, p = 0.18/0.22 в целом (дозировка 1x/2x). Эффективность для лиц, оказывающих первые ответные меры, была выше, OR 0.32, p = 0.01. У лиц, оказывающих первые ответные меры, была гораздо более высокая заболеваемость, что позволило получить большую мощность и снизить влияние факторов, искажающих данные, таких как неправильная диагностика других состояний или проблемы с обследованием. Эффективность аналогична контрольной группе в течение первых 3 недель. Эффект может быть выше при режим дозирования, позволяющий быстрее достичь терапевтического уровня. ~40% участников подозревали, что у них мог быть COVID-19 до начала исследования, эффект у людей без предшествующего COVID-19 может быть выше. Исследования показывают, что лечение, применяемое в контрольной группе (фолиевая кислота), может иметь значительную эффективность при COVID-19, поэтому истинная эффективность HCQ может быть выше наблюдаемой. Также см. этой статье относительно фолиевой кислоты. Обратите внимание, что фолиевая кислота, как предполагается, связывается с несколькими белками SARS-CoV-2, Уровень фолиевой кислоты ниже у пациентов с тяжелой формой COVID-19Добавки с фолиевой кислотой могут помочь при гипертонии и гипергомоцистеинемии, связанных с COVID-19, а различия в ферменте, связанном с фолиевой кислотой, могут повлиять на географическую вариацию тяжести COVID-19. Авторы отмечают, что исследование было недостаточно мощным, оправдано исследование более частого дозирования, и что дозировка могла быть недостаточной с ни один участник не достиг показателя, превышающего in vitro EC50. Интернет-опрос, РКИ, подверженный смещению опроса. Не было ни смертей, ни госпитализаций в отделение интенсивной терапии. Работники здравоохранения с низким риском, медианный возраст ~40. 494 человека, принимающие препарат 1 раз в неделю, 495 человек, принимающих препарат 2 раза в неделю, 494 участника контрольной группы (участники 1x и 2x получили одинаковую общую дозировку). https://c19p.org/rajasingham

121. Б. Сингх, Б. Мойрантем, П. Панда, Й. Бахурупи, С. Саха, Г. Саини, М. Дхар, М. Баирва, В. Пай, А. Агарвал, Г. Синдхвани, С. Ханду и Равикант, Безопасность и эффективность противовирусной терапии по отдельности или в комбинации при COVID-19 – рандомизированное контролируемое исследование (исследование SEV COVID) Июнь 2021, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование позднего лечения HCQ у 74 пациентов: снижение смертности на 48% (p=0.45) и улучшение выздоровления на 14% (p=0.76).
Очень небольшое досрочно завершенное РКИ в Индии, показывающее более низкую смертность, но без статистической значимости при очень малом размере выборки. Время с момента появления симптомов не указано. Процент выздоровления для нетяжелой группы B (86.7%) не соответствует ни одному числу выздоровлений, мы использовали ближайшее число (15/17). https://c19p.org/singh2

122. S. Almazrou, Z. Almalki, A. Alanazi, A. Alqahtani и S. Alghamd, Сравнение влияния схем на основе гидроксихлорохина и стандартного лечения на результаты лечения пациентов с COVID-19: ретроспективное когортное исследование Сентябрь 2020, Саудовская фармацевтическая компания J., Том 28, Выпуск 12, страницы 1877-1882
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 161 пациента: на 65% ниже частота вентиляции легких (p=0.16) и на 21% ниже частота госпитализации в отделение интенсивной терапии (p=0.78).
Ретроспективное исследование 161 госпитализированного пациента в Саудовской Аравии, демонстрирующее снижение частоты вентиляции легких и госпитализаций в отделение интенсивной терапии при применении гидроксихлорохина, однако статистически незначимое из-за небольших размеров выборки. https://c19p.org/almazrou

123. C. Gentry, M. Humphrey, S. Thind, S. Hendrickson, G. Kurdgelashvili и R. Williams, Длительное применение гидроксихлорохина у пациентов с ревматическими заболеваниями и развитием инфекции SARS-CoV-2: ретроспективное когортное исследование Сентябрь 2020, Ланцет ревматология, Том 2, Выпуск 11, страницы e689-e697
Исследование профилактики HCQ с участием 32,109 91 пациентов: смертность снизилась на 0.1% (p=21), а число случаев заболевания сократилось на 0.27% (p=XNUMX).
Ретроспективные пациенты с ревматологическими заболеваниями, показывающие ноль из 10,703 19 смертей от COVID-7 для пациентов HCQ против 21,406 из 64.8 65.4 пациентов контрольной группы с подобранной предрасположенностью (статистически не значимо). Средний возраст пациентов HCQ немного ниже 19 против 0.79 в контрольной группе. Случаи COVID-0.27 OR XNUMX, p=XNUMX. Существует несколько существенных различий в предрасположенности пациентов, которые могут повлиять на результаты, например, 20.9% СКВ против 24.7%. https://c19p.org/gentry

124. K. Said, A. Alsolami, F. Alshammari, A. Fathuddin, F. Alshammari, F. Alrashid, A. Aljadani, R. Aboras, F. Alreshidi, M. Alghozwi, S. Alshammari и N. Alharbi, Профили групп независимых сопутствующих заболеваний у пожилых пациентов с COVID-19 показывают низкую летальность, связанную со стандартным лечением и низкими дозами гидроксихлорохина по сравнению с противовирусными препаратами апрель 2023 г., J. Многопрофильное здравоохранение, Том Том 16, страницы 1215-1229
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 840 пациентов: смертность ниже на 78% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование 750 пациентов с COVID-19 в Саудовской Аравии, показывающее более низкую смертность при лечении HCQ в нескорректированных результатах. Авторы отмечают, что плохие результаты в некоторых других испытаниях могут быть связаны с повышенными дозировками и более поздним лечением. https://c19p.org/said2

125. Э. Сатти, М. Остенсен, С. Дарргам, Н. Хадван, Х. Ашур и С. АЛ Эмади, Характеристики и акушерские исходы у женщин с аутоиммунным ревматическим заболеванием во время пандемии COVID-19 в Катаре Апрель 2022, Cureus
Исследование профилактики HCQ у 80 пациентов: на 61% меньше случаев (p=0.04).
Ретроспективное исследование 80 последовательных беременных пациенток с аутоиммунными ревматическими заболеваниями в Катаре, показывающее снижение риска случаев COVID-19 при профилактике гидроксихлорохиноном. https://c19p.org/satti

126. M. AbdelGhaffar, D. Omran, A. Elgebaly, E. Bahbah, S. Afify, M. AlSoda, M. El-Shiekh, E. ElSayed, S. Shaaban, S. AbdelHafez, K. Elkelany, A. Eltayar, O. Ali, L. Kamal, A. Heiba, A. El Askary и H. Shousha, Прогнозирование смертности госпитализированных египетских пациентов с коронавирусной болезнью-2019: многоцентровое ретроспективное исследование Ян 2022, PLoS ONE, Том 17, Выпуск 1, Страница e0262348
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 3,712 пациентов: смертность ниже на 100% (p<0.0001).
Ретроспектива 3,712 госпитализированных пациентов в Египте, показывающая более низкая смертность при лечении HCQ в нескорректированных результатахСогласно официальному протоколу лечения, гидроксихлорохин рекомендовался при более высоком риске и/или более серьезных случаях. https://c19p.org/abdelghaffar

127. Y. Huang, Z. Chen, Y. Wang, L. Han, K. Qin, W. Huang, Y. Huang, H. Wang, P. Shen, X. Ba, W. Lin, H. Dong, M. Zhang и S. Tu, Клинические характеристики 17 пациентов с COVID-19 и системными аутоиммунными заболеваниями: ретроспективное исследование Июнь 2020, Анналы ревматических заболеваний 2020:79, 1163-1169, Том 79, Выпуск 9, Страницы 1163-1169
Исследование профилактики HCQ у 1,255 пациентов: госпитализация снизилась на 80% (p=0.001).
Анализ 1255 пациентов с COVID-19 в больнице Ухань Тунцзи выявил 0.61% с системными аутоиммунными заболеваниями, что намного ниже, чем ожидали авторы (3%-10%). Авторы выдвигают гипотезу, что защитные факторы, такие как использование CQ/HCQ, снижают госпитализацию. https://c19p.org/huangard

128. K. Oku, Y. Kimoto, T. Horiuchi, M. Yamamoto, Y. Kondo, M. Okamoto, T. Atsumi и T. Takeuchi, Факторы риска госпитализации или смертности от COVID-19 у пациентов с ревматическими заболеваниями: результаты общенационального реестра JCR COVID-19 в Японии Сентябрь 2022, Современная ревматология
Исследование профилактики HCQ с участием 220 пациентов: смертность снизилась на 92% (p=1) и госпитализация снизилась на 12% (p=0.34).
Ретроспективное исследование 220 пациентов с ревматическими заболеваниями, инфицированных COVID-19, в Японии, демонстрирующее снижение смертности и госпитализации при профилактике гидроксихлорохиноном, без статистической значимости. https://c19p.org/oku

129. Г. Рамирес-Гарсия, П. Гарсиа-Молина, М. Флор-Кремадес, Б. Муньос-Рохас, Х. Молеон Мойя, Гидроксихлорохин и тоцилизумаб в лечении COVID-19: продольное наблюдательное исследование Может 2021, Архивы университетской медицины
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 403 пациентов: смертность ниже на 67% (p<0.0001) и на 6% чаще приходится на госпитализацию в отделение интенсивной терапии (p=1).
Ретроспективное исследование 403 госпитализированных пациентов в Испании, демонстрирующее, однако, более низкую смертность при лечении авторы не учитывают различия между группами. Ошибочные по показаниям вероятно. https://c19p.org/ramirezgarcia

130. G. Meeus, F. Van Coile, H. Pottel, A. Michel, O. Vergauwen, K. Verhelle, S. Lamote, M. Leys, M. Boudewijns и P. Samaey, Эффективность и безопасность внутрибольничного лечения инфекции COVID-19 низкими дозами гидроксихлорохина и азитромицина у госпитализированных пациентов: ретроспективное контролируемое когортное исследование Сентябрь 2023, Новые микробы и новые инфекции, Стр. 101172
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 3,885 пациентов: смертность ниже на 36% (p=0.005).
Ретроспективное исследование 352 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Бельгии и 3,533 контрольных пациентов из бельгийской группы сотрудничества, демонстрирующее значительно более низкую смертность при лечении гидроксихлорохиноном. Преимущества выживания были одинаковыми во всех возрастных группах.. Не наблюдалось ни torsade de pointes, ни желудочковых аритмий. Среднее время от начала не указано, но 43% пациентов с известным началом были госпитализированы в течение 5 дней, что делает эффективность соответствует ожиданиям, основанным на задержке лечения. HCQ 800 мг в первый день, 200 мг два раза в день в течение пяти дней, согласно национальным рекомендациям. Авторы отмечают, что плохие результаты в испытаниях SOLIDARITY/RECOVERY могут быть связаны с использованием чрезмерно высоких доз. Большинство пациентов также получали AZ. Скорректированные результаты приведены только для всех пациентов, принимающих HCQ. Публикация была задержана более чем на 3 года. В 2021 году авторы сообщили, что статья была отклонен редакторами четырех разных журналов, до рецензирования. https://c19p.org/meeus

131. C. Johnston, E. Brown, J. Stewart, H. Karita, P. Kissinger, J. Dwyer, S. Hosek, T. Oyedele, M. Paasche-Orlow, K. Paolino, K. Heller, H. Leingang, H. Haugen, T. Dong, A. Bershteyn, A. Sridhar, J. Poole, P. Noseworthy, M. Ackerman, S. Morrison, A. Greninger, M. Huang, K. Jerome, M. Wener, A. Wald, J. Schiffer, C. Celum, H. Chu, R. Barnabas и J. Baeten, Гидроксихлорохин с азитромицином или без него для лечения ранней инфекции SARS-CoV-2 среди амбулаторных взрослых пациентов с высоким риском: рандомизированное клиническое исследование Декабрь 2020, Клиническая медицина, Том 33, Страница 100773
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РКИ с участием 231 пациента с поздним лечением HCQ: госпитализация на 30% ниже (p=0.73), выздоровление на 2% лучше (p=0.95) и вирусная элиминация на 29% быстрее.
Небольшое раннее прекращенное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее витамин С + фолиевую кислоту, HCQ + фолиевую кислоту и HCQ+AZ, показывающее статистически незначимо более низкую госпитализацию при использовании HCQ/HCQ+AZ и более быструю элиминацию вируса при использовании HCQ. Медиана включения в исследование составила 5.9 дня после начала заболевания (6.2 и 6.3 дня в группах лечения). Медианное время до элиминации вируса при приеме витамина С + фолиевой кислоты В препринте этот срок составлял 8 дней, но в опубликованной статье он был изменен на 7 дней без объяснения причин. Оба формата витамин С и фолиевая кислота (здесь и здесь) показывают эффективность в других испытаниях, поэтому истинная эффективность HCQ(+AZ) может быть выше наблюдаемой. Пациенты с низким риском, средний возраст 37 лет, без смертей (не соответствует названию, которое заявляет «высокий риск»). Добавление постфактум новый порог цикла чтобы скрыть статистически значимое более быстрое очищение. Нет анализа времени от появления симптомов. Авторы выделяют (относительно) когорты низкого и высокого риска, но не предоставляют ни результатов вирусовыделения, ни результатов разрешения симптомов для когорт. NCT04354428. https://c19p.org/johnston

132. А. Альшамрани, А. Ассири и О. Альмохаммед, Комплексная оценка шести вмешательств для госпитализированных пациентов с COVID-19: исследование соответствия показателей склонности Февраль 2023, Саудовская фармацевтическая компания J.
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование PSM с участием 814 пациентов с поздним лечением HCQ: смертность ниже на 50% (p=0.18), прогрессирование заболевания ниже на 37% (p=0.21), госпитализация в отделение интенсивной терапии короче на 9% (p=0.66) и госпитализация продолжительнее на 3% (p=0.7).
Ретроспективное исследование PSM в 29 больницах Саудовской Аравии, в котором было обнаружено снижение смертности при применении HCQ, однако статистически значимое различие не достигнуто (авторы описывают это как «никакого воздействия»). https://c19p.org/alshamrani

133. А. Авезум, Г. Оливейра, Х. Оливейра, Р. Луккетта, В. Перейра, А. Дабарян, Р. Д'О Виейра, Д. Силва, А. Корманн, А. Тоньон, Р. Де Гаспери, М. Эрнандес, А. Фейтоза, А. Пископо, А. Соуза, К. Мигель, В. Ногейра, К. Минелли, К. Магальяйнс, К. Морехон, Бикудо, Г. Соуза, М. Гомеш, Х. Фо, А. Шварцболд, А. Зилли, Р. Амазонас, Ф. Морейра, Л. Алвес, С. Ассис, П. Невес, Х. Матуока, И. Бощовски, Д. Катарино, В. Вейга, Л. Азеведо, Р. Роза, Р. Лопес, А. Кавальканти и О. Бервангер, Гидроксихлорохин против плацебо при лечении негоспитализированных пациентов с COVID-19 (COPE – Коалиция V): двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование Мар 2022, The Lancet Regional Health - Америка, Том 11, Страница 100243
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Раннее клиническое исследование с участием 1,372 пациентов с применением гидроксихлорохина: смертность ниже на 1% (p=1), вентиляция легких выше на 32% (p=0.79), госпитализация в отделение интенсивной терапии ниже на 16% (p=0.61) и госпитализация ниже на 23% (p=0.18).
Авторы не ответили на запрос исходных данных от C19early.com. Амбулаторное РКИ с 687 HCQ и 682 контрольными пациентами в Бразилии, показывающее более низкую госпитализацию с лечением, не достигающую статистической значимости. Более высокая эффективность наблюдалась при лечении <4 дней от начала, RR 0.61. Сопутствующий метаанализ включает в себя в основном поздние исследования лечения, например, в медиана задержки от начала составила 7 дней, отсутствует. Значения неверны — исследование показывает 4 госпитализации в контрольной группе — RR для этого исследования должен быть 0.58 вместо 0.78. https://c19p.org/avezum

134. A. Delgado, B. Cornett, Y. Choi, C. Colosimo, V. Stahel, O. Dziadkowiec и P. Stahel, Экспериментальные препараты у 9,638 госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19: уроки стратегии «ошибайся и учись» во время первых двух волн пандемии в 2020 году Февраль 2023, Площадь исследований
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 9,638 пациентов: смертность ниже на 26% (p=0.002).
PSM ретроспективно 9,638 пациентов в США, показывая значительно более низкую смертность при HCQ в начале 2020 года (1,157 пациентов HCQ), и отсутствие значительной разницы в конце 2020 года (82 пациента HCQ). Несколько пациентов, прошедших лечение в более поздний период, могут находиться в более тяжелом состоянии из-за усилий, необходимых для преодоления политизации и цензуры в стране исследования. Авторы называют свой результат «отсутствием значимого снижения смертности между двумя всплесками». https://c19p.org/delgado

135. А. АльШеххи, Т. Альмансури, А. Альсуваиди и Х. Альблуши, Использование машинного обучения для анализа выживаемости с целью выявления факторов риска госпитализации в отделение интенсивной терапии COVID-19: ретроспективное когортное исследование из Объединенных Арабских Эмиратов Ян 2024, PLoS ONE, Том 19, Выпуск 1, Страница e0291373
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,797 пациентов: на 43% меньше госпитализаций в отделение интенсивной терапии (p=0.001).
Ретроспективный анализ 1,787 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Объединенных Арабских Эмиратах, показывающий, что гидроксихлорохин снижает риск госпитализации в отделение интенсивной терапии в модели машинного обучения, Только предоставляются нескорректированные количественные результаты, которые также показывают выгоду. https://c19p.org/alshehhi

136. М. Сахебари, З. Мирфейзи, З. Шариати-Сараби, М. Могадам, К. Хашемзаде и М. Фирузабади, Влияние биологических и традиционных противоревматических препаратов, изменяющих течение заболевания, на заболеваемость COVID-19 среди ревматических больных во время первой и второй волны пандемии в Иране Сентябрь 2022, Ревматология/Ревматология, Том 60, Выпуск 4, страницы 231-241
Исследование профилактики HCQ у 512 пациентов: на 56% меньше случаев (p=0.02).
Ретроспективное исследование 512 пациентов с ревматическими заболеваниями в Иране, показывающее снижение риска COVID-19 при использовании гидроксихлорохина. https://c19p.org/sahebari

137. D. MacFadden, K. Brown, S. Buchan, H. Chung, R. Kozak, J. Kwong, D. Manuel, S. Mubareka и N. Daneman, Скрининг больших баз данных о состоянии здоровья населения на предмет потенциальных терапевтических средств для COVID-19: исследование ассоциации по всей фармакопее (PWAS) часто назначаемых лекарств Мар 2022, Открытый Форум Инфекционных Заболеваний
Исследование профилактики HCQ: на 12% меньше случаев (p=0.01).
Ретроспективное исследование 26,121 2,369,020 случая и 65 XNUMX XNUMX контрольных лиц в возрасте ≥XNUMX лет в Канаде, показывающее снижение числа случаев при хроническом употреблении гидроксихлорохина. https://c19p.org/macfadden

138. А. Ахмед, В. Алотаиби, М. Алдубаян, А. Алховайл, А. Аль-Наджар, С. Чигурупати и Р. Эльгарабави, Факторы, влияющие на заболеваемость, прогрессирование и тяжесть COVID-19 при сахарном диабете 1 типа Ноябрь 2021, Научно-исследовательский институт биомедицины, Том 2021, стр. 1-9
Исследование профилактики HCQ у 100 пациентов: на 99% меньше случаев (p=0.08).
Ретроспективное исследование пациентов с диабетом 1 типа в Саудовской Аравии, демонстрирующее снижение риска возникновения случаев заболевания при профилактике гидроксихлорохиноном. https://c19p.org/ahmed2

139. K. Shaw, L. Yin, J. Shah, R. Sally, K. Svigos, P. Adotama, H. Tuan, J. Shapiro, R. Betensky и K. Lo Siccoa, COVID-19 у лиц, длительно лечившихся гидроксихлорохином: анализ пациентов с рубцовой алопецией с сопоставлением показателей склонности Июнь 2021 г., Дж. Лекарственные средства в дерматологии, Том 20, Выпуск 8, страницы 914-916
Исследование PSM для профилактики HCQ у 144 XNUMX пациентов: на 13% меньше случаев (p=0.006).
Ретроспективное исследование PSM с участием 144 пациентов с алопецией в США, показывающее снижение риска COVID-19 при профилактике гидроксихлорохиноном. Дополнительное приложение недоступно.. https://c19p.org/shaw

140. M. Barry, N. Althabit, L. Akkielah, A. AlMohaya, M. Alotaibi, S. Alhasani, A. Aldrees, A. AlRajhi, A. AlHiji, F. Almajid, A. AlSharidi, F. Al-Shahrani, N. Alotaibi и A. AlHetheel, Клинические характеристики и исходы госпитализированных пациентов с COVID-19 в специализированной больнице MERS-CoV во время пика пандемии Мар 2021, Межд. J. Инфекционные болезни, Том 106, стр. 43-51
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 605 пациентов: снижение смертности на 99% (p=0.6).
У 605 госпитализированных пациентов в Саудовской Аравии не было зафиксировано ни одного случая смерти при лечении гидроксихлорохиноном (только 6 пациентов получили гидроксихлорохин). https://c19p.org/barry

141. Р. Гюнер, И. Хасаноглу, Б. Каяаслан, А. Айпак, Э. Акинчи, Х. Бодур, Ф. Эсер, А. Кая Калем, О. Кучукшахин, И. Атеш, А. Бастуг, Й. Тезер Текче, З. Билгич, Ф. Гурсой, Х. Акча, С. Издес, Д. Эрдем, Э. Асфуроглу, Х. Хезер, Х. Килич, М. Сывак, С. Айдоган и Т. Бузган, Сравнение показателей госпитализации в отделение интенсивной терапии Пациенты с легкой/средней степенью тяжести COVID-19, получающие лечение гидроксихлорохином, фавипиравиром и гидроксихлорохином плюс фавипиравир Декабрь 2020, J. Инфекция и общественное здравоохранение, Том 14, Выпуск 3, страницы 365-370
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 704 пациентов: на 77% снизилась госпитализация в отделение интенсивной терапии (p=0.16).
Ретроспективный анализ 824 госпитализированных пациентов в Турции, показывающий более низкий уровень Поступление в отделение интенсивной терапии для HCQ по сравнению с фавипиравиром. https://c19p.org/guner

142. М. Фальконе, Дж. Тизео, Дж. Барбьери, В. Гальфо, А. Руссо, А. Вирдис, Ф. Форфори, Ф. Корради, Ф. Гуаррачино, Л. Карроцци, А. Чели, М. Сантини, Ф. Монцани, С. Де Марко, М. Пистелло, Р. Данези, Л. Гиадони, А. Фаркомени, Ф. Меникетти, А. Сабрина, А. Рашель, Б. Рубиа, Б. Пьетро, Б. Мартина, Б. Маттео , Б. Джулия, К. Валерия, К. Николетта, К. Франческо, К. Алессандро, Д. Алессандра, Д. Массимилиано, Ф. Джованна, Дж. Марко, М. Фабрицио, М. Алессандро, М. Паоло, М. Стефано, М. Марко, М. Алессандра, Н. Элиа, П. Нария, П. Симоне, П. Кьяра, Р. Франческа, С. Мария, С. Массимилиано и С. Стефано, Роль низкомолекулярного гепарина у госпитализированных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2: перспективное наблюдательное исследование Ноябрь 2020, Открытый Форум Инфекционных Заболеваний, Том 7, выпуск 12
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование PSM с участием 315 пациентов, получавших позднее лечение гидроксихлорохиноном: смертность снизилась на 65% (p=0.2).
Перспективное наблюдательное исследование 315 госпитализированных пациентов в Италии, показывающее снижение смертности на 65% при использовании HCQ. Медианная задержка лечения составила 6 дней для выживших и 6.5 дней для не выживших. Относительный риск смертности: RR 0.35, p = 0.2, показатель склонности соответствует RR 0.75, p = 0.36, многомерная регрессия Кокса RR 0.43, p < 0.001, одномерная регрессия Кокса https://c19p.org/falcone

143. Дж. Боари, Дж. Кьярини, С. Бонетти, П. Малерба, Дж. Бьянко, К. Фаустини, Ф. Бралья-Орландини, Д. Турини, В. Гуаринони, М. Саоттини, С. Виола, Дж. Феррари- Тонинелли, Дж. Пасини, К. Маскадри, Б. Бонци, П. Дезенцани, К. Туси, Э. Занотти, М. Нардин и Д. Риццони, Прогностические факторы и предикторы исхода у пациентов с COVID-19 и связанной с ним пневмонией : ретроспективное когортное исследование Ноябрь 2020, Бионауч. Респ., Том 40, выпуск 12
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 258 пациентов: смертность ниже на 55% (p=0.001).
Ретроспективное исследование 258 госпитализированных пациентов в Италии, показывающее снижение смертности при лечении гидроксихлорохиноном, Нескорректированный относительный риск RR 0.455, p<0.001. Данные приведены в дополнительном приложении. https://c19p.org/boari

144. Д. Агила-Гордо, Х. Мартинес-дель Рио, В. Мазотерас-Муньос, М. Негрейра-Кааманьо, П. Ньето-Сандовал Мартин де ла Сьерра и Х. Пикерас-Флорес, Смертность и связанные с ней прогностические факторы у пожилых и госпитализированные пациенты очень пожилого возраста с респираторным заболеванием COVID-19 Ноябрь 2020, Revista Española de Geriatría y Gerontologiía, Том 56, Выпуск 5, страницы 259-267
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 416 пациентов: снижение смертности на 67% (p=0.1).
Смертность при приеме HCQ снизилась на 67%. Ретроспективное исследование 416 пожилых пациентов в Испании, показывающее скорректированное отношение рисков смертности от HCQ HR 0.33, p = 0.1. https://c19p.org/aguilagordo

145. Э. Колл, М. Фернандес-Руис, Х. Санчес-Альварес, Х. Мартинес-Фернандес, М. Креспо, Х. Гайосо, Т. Бада-Бош, Ф. Оппенгеймер, Ф. Моресо, М. Лопес-Олива, Э. Мелилли, М. Родригес-Ферреро, К. Браво, Э. Бургос, К. Факундо, И. Лоренцо, И. Яньес, К. Галеано, А. Рока, М. Кабельо, М. Гомес-Буэно, М. Гарсиа-Косио, Х. Граус, Л. Льядо, А. Де Пабло, К. Лоинас, Б. Агуадо, Д. Эрнандес и Б. Домингес-Хил, Covid-19 у реципиентов трансплантатов: опыт Испании Октябрь 2020, Американский Дж. Трансплантация, Том 21, Выпуск 5, страницы 1825-1837
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 635 пациентов: смертность ниже на 46% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование 652 пациентов, перенесших трансплантацию органов в Испании, показало снижение смертности на 46% среди пациентов, получавших гидроксихлорохин, Нескорректированный относительный риск RR 0.54, p<0.0001. https://c19p.org/coll

146. Б. Грау-Пухоль, Д. Кампруби-Феррер, Х. Марти-Солер, М. Фернандес-Пардос, К. Каррерас-Абад, М. Андрес, Э. Феррер, М. Муэлас-Фернандес, С. Жюльен, Г. Бариларо, С. Аянович, И. Вера, Л. Морено, Э. Гонсалес-Редондо, Н. Кортес-Серра, М. Ролдан, А. Аркос, И. Мур, П. Доминго, Ф. Гарсиа, К. Гиновар, и Дж. Муньос, «Доконтактная профилактика COVID-19 с помощью гидроксихлорохина: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование». Сентябрь 2020, Испытания, Том 22, Выпуск 1
РКИ профилактики HCQ у 269 пациентов: на 11% меньше случаев (p=1).
Небольшое рандомизированное контролируемое исследование PrEP, показывающее, что PrEP с HCQ безопасен в используемой дозировке. Не было ни одного случая смерти, госпитализации или серьезных побочных эффектов. В статье говорится: «Среди всех участников исследования в конце первого месяца (n=253), Только один участник из группы плацебо (1/116, 0.8%) дал положительный результат на ПЦР SARS-CoV-2 и на серологический тест SARS-CoV-2». В аннотации говорится: «только одному участнику в каждой группе был поставлен диагноз COVID-19». https://c19p.org/graupujol

147. Х. Беренгер, П. Райан, Х. Родригес-Баньо, И. Харрин, Х. Карратала, Х. Пачон, М. Иллескас, Х. Арриба, Э. Аснар Муньос, П. Хиль Дивассон, П. Гонсалес Муньис, Ц. Муньос Агирре, Х. Лопес, М. Рамирес-Шаке, И. Гутьеррес, Ф. Техерина, Т. Альдамис-Эчеваррия, К. Диес, К. Фанчулли, Л. Перес-Латорре, Ф. Паррас, П. Каталан, М. Гарсия-Леони, И. Перес-Тамайо, Л. Пуэнте, Х. Седеньо, Х. Беренгер, М. Диас Менендес, Ф. Де ла Калле Прието, М. Арсуага Висенте, Э. Триго Эстебан, М. Лаго Нуньес, Р. Де Мигель Бакли, Х. Кадиньянос Лоиди, К. Буска Аренсана, А. Микан, М. Мора Рилло, Х. Рамос Рамос, Б. Лочес Ягуэ, Х. Бернардино де ла Серна, Х. Гарсиа Родригес, Х. Аррибас Лопес, А. Сух Диас, Э. Альваро Алонсо, Э. Искьердо Гарсиа, Х. Торрес Мачо, Дж. Куэвас Таскон, Х. Троя Гарсиа, Б. Местре Гомес, Э. Хименес Гонсалес де Буитраго и др., Характеристики и. Предикторы смерти среди 4035 последовательно госпитализированных пациентов с COVID-19 в Испании Авг 2020, Клиническая микробиология и инфекции, Том 26, Выпуск 11, страницы 1525-1536
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 3,995 пациентов: смертность ниже на 18% (p=0.0001).
Ретроспективное исследование 4035 госпитализированных пациентов в Испании, демонстрирующее снижение смертности при применении гидроксихлорохина (данные приведены в дополнительном приложении). https://c19p.org/berenguer

148. K. Faíco-Filho, D. Conte, L. De Souza Luna, J. Carvalho, A. Perosa и N. Bellei, Отсутствие пользы от гидроксихлорохина в снижении вирусной нагрузки SARS-CoV-2 у некритических госпитализированных пациентов с COVID-19 Июнь 2020, Браз Дж. Микробиол, Том 51, Выпуск 4, страницы 1765-1769
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 66 пациентов: показатель снижения вирусной нагрузки улучшился на 81% (p=0.4).
Сравнение вирусной нагрузки для 34 пациентов HCQ и 32 контрольных пациентов, госпитализированных с умеренным COVID-19. Все пациенты выздоровели, что ограничило возможности для благоприятных эффектов. Хотя результаты не достигли статистической значимости, они показывают более быстрое выздоровление с HCQ. Наибольшее преимущество наблюдается в середине выздоровления, как и ожидалось для эффективного лечения: Δt7-12: улучшение на 81% с HCQ Δt<7: улучшение на 24% с HCQ Для Δt>12, все выздоровели, так что возможностей для улучшения нет. Поскольку группа HCQ изначально имела более высокий показатель, улучшение оказалось немного меньше. Большинство участников также выбыли из этого теста, осталось только 6 HCQ и 9 контрольных. (что также свидетельствует о том, что пациенты, принимавшие HCQ, выздоравливали быстрее). https://c19p.org/faicofilho

149. J. Mathew, S. Jain, T. Susngi, S. Naidu, V. Dhir, A. Sharma, S. Jain и S. Sharma, Предикторы тяжести COVID-19 и исходов у индийских пациентов с ревматическими заболеваниями: проспективное когортное исследование Февраль 2023, Достижения ревматологии в практике, Том 7, выпуск 1
Исследование профилактики HCQ с участием 64 пациентов: снижение смертности на 20% (p=0.8), отсутствие изменений в госпитализации (p=0.94) и снижение числа тяжелых случаев на 40% (p=0.37).
Перспективное исследование 64 пациентов с ревматическими заболеваниями и COVID-19, не показавшее существенной разницы в результатах при использовании гидроксихлорохина. https://c19p.org/mathew

150. Р. Аль-Сулейман, С. Алькатари, А. Немер, М. Хасан, Р. Бухари, Р. Аль-Арган, Д. Аль-Хафаджи, А. Альвахид, А. Альзаки, М. Аль-Вазза, С. Аль-Вартан, А. Аль Саид, Ф. Альбелади, Х. Альмир и А. Абу Курен, COVID-19 у пациентов с ревматологическими заболеваниями в Восточной провинции Саудовской Аравии. Может 2023, J. Медицина и жизнь, Том 16, Выпуск 6, страницы 873-882
Исследование профилактики HCQ с участием 34 пациентов: на 89% ниже потребность в вентиляции легких (p=0.13), на 64% ниже потребность в госпитализации в отделение интенсивной терапии (p=0.14) и на 64% ниже частота тяжелых случаев (p=0.14).
Ретроспективное исследование 34 пациентов с ревматологическими заболеваниями и COVID-19 в Саудовской Аравии, показывающее более низкий риск тяжелых случаев при использовании HCQ в нескорректированных результатах, без статистической значимости. https://c19p.org/alqatari

151. В. Раабе, А. Флеминг, М. Саманович, Л. Лай, Х. Белли, М. Маллиган и Х. Белмонт, Предэкспозиционная профилактика гидроксихлорохином для предотвращения SARS-CoV-2 среди работников здравоохранения, подверженных риску заражения SARS-CoV-2: нерандомизированное контролируемое исследование Июль 2022, medRxiv
Исследование профилактики HCQ у 130 пациентов: на 82% меньше симптоматических случаев (p=0.17).
Небольшое профилактическое исследование с участием 130 работников здравоохранения в США, показавшее снижение числа симптоматических случаев при профилактике гидроксихлорохиноном, без статистической значимости. Участники HCQ были значительно старше. Единственный пациент с симптомами HCQ, зарегистрированный головная боль только как потенциальный симптом COVID-19. https://c19p.org/raabe

152. Н. Саванпаньялерт, Р. Сириджатупхат, П. Сангсаюнх, О. Путчароен, В. Маносути, П. Инталапапорн, Н. Палавутитотаи, В. Самритманопорн, Н. Джитрунгрюнгнидж, А. Малесатарн, К. Чокепхайбулкит, Оценка результатов после внедрения руководств по противовирусному лечению COVID-19 во время первой волны в Таиланде Сентябрь 2021, Юго-Восточная Азия. Тропическая медицина и общественное здравоохранение
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ: на 42% меньше прогрессирования (p=0.37).
Ретроспективное исследование 744 госпитализированных пациентов в Таиланде, показывающее более низкий риск неблагоприятного исхода при лечении фавипиравиром в течение 4 дней после появления симптомов. Раннее лечение CQ/HCQ и лопинавиром/ритонавиром или дарунавиром/ритонавиром также показало более низкий риск, но без статистической значимости. Размеры выборки для числа пациентов, прошедших лечение в течение 4 дней с момента появления симптомов, не указаны.. https://c19p.org/sawanpanyalert

153. B. Adama, P. Armel, C. Kadari, S. Apoline K, O. Boukary, O. Abdul Risgou, T. Alfred B, K. Pierre, B. Brice W, Z. Jacques, S. Adama, F. Souleymane, K. Flavien, S. Adama и K. Séni, Влияние гидроксихлорохина или хлорохина и азитромицина на выздоровление и смертность пациентов с COVID-19: данные ретроспективного когортного исследования, проведенного в больнице в Буркина-Фасо Февраль 2021 г., Дж. Инфекционные болезни и эпидемиология, Том 7, выпуск 2
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 208 пациентов: снижение смертности на 44% (p=0.14) и улучшение выздоровления на 3% (p=0.91).
Ретроспективное исследование 208 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Буркина-Фасо, показывающее более низкую смертность при лечении HCQ/CQ+AZ, без статистической значимости. Не было никакой разницы в выздоровлении. https://c19p.org/baguiya

154. G. Lano, A. Braconnier, S. Bataille, G. Cavaille, J. Moussi-Frances, B. Gondouin, P. Bindi, M. Nakhla, J. Mansour, P. Halin, B. Levy, E. Canivet, K. Gaha, I. Kazes, N. Noel, A. Wynckel, A. Debrumetz, N. Jourde-Chiche, V. Moal, R. Vial, V. Scarfoglière, M. Bobot, M. Gully, T. Legris, M. Pelletier, M. Sallee, S. Burtey, P. Brunet, T. Robert и P. Rieu, Факторы риска тяжести COVID-19 у пациентов на хроническом диализе из многоцентровой французской когорты Октябрь 2020, Клинический журнал почек., октябрь 2020 г., 878–888, том 13, выпуск 5, страницы 878–888
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном с участием 122 пациентов: снижение смертности на 33% (p=0.28) и снижение комбинированной смертности/поступления в отделение интенсивной терапии на 39% (p=0.23).
Смертность на 33% ниже при использовании HCQ+AZ, p=0.28. Ретроспективное исследование 122 французских пациентов на диализе. Комбинированная смертность/ОИТ на 69% ниже, p=0.11, для подгруппы, не требующей O2 при постановке диагноза (немного более раннее лечение). https://c19p.org/lano

155. Дж. Начега, Д. Ишосо, Дж. Отокойе, М. Херманс, Р. Мачекано, Н. Сам-Агуду, К. Бонго-Паси Нсве, П. Мбала-Кингебени, Дж. Мадинга, С. Мукенди, М. Колие , Э. Нквембе, Г. Мбуйи, Дж. Нсио, Д. Мукеба Чиалала, М. Чиасума Пипо, С. Ахука-Мундеке, Дж. Муембе-Тамфум, Л. Мофенсон, Г. Смит, Э. Миллс, Дж. Меллорс , А. Зумла, Д. Мавунгу Ланду и Дж. Кайембе, Клинические характеристики и исходы пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19 в Африке: ранние данные из Демократической Республики Конго Октябрь 2020, Американский журнал тропической медицины и гигиены, Том 103, Выпуск 6, страницы 2419-2428
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 766 пациентов: снижение смертности на 28% (p=0.17) и более выраженное улучшение на 26% (p=0.13).
Ретроспективное исследование 766 госпитализированных пациентов в ДРК, показывающее снижение смертности с 29% до 11%, а улучшение в течение 30 дней увеличилось с 65% до 84%. Смертность регрессия Кокса скорректированное отношение рисков aHR 0.26, p < 0.001 Риск отсутствия улучшения скорректированное отношение шансов 0.28, p < 0.001 Используя анализ предельной структурной модели, эти риски стали следующими: Смертность МСМ скорректированное отношение шансов скорректированное отношение шансов 0.65, p = 0.166. Риск отсутствия улучшения МСМ скорректированное отношение шансов скорректированное отношение шансов = 0.65, p = 0.132 Медианный возраст 46, 630 лечились CQ+AZ. https://c19p.org/nachega

156. Б. Киренга, В. Муттамба, А. Кайонго, К. Нсереко, Т. Сиддхартхан, Дж. Лусиба, Л. Мугеньи, Р. Бьянима, В. Вородрия, Ф. Наквагала, Р. Нантанда, И. Кимули, В. Катагира, Б. Багайя, Э. Насингхе, Х. Аанью-Тукамухебва, Б. Амуге, Р. Секибира, Э. Бурегьея, Н. Киванука, М. Муванга, С. Калунги, М. Джолоба, Д. Катете, Б. Бьяругаба, М. Камья, Х. Мвебеса и В. Базейо, Характеристики и исходы госпитализированных пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, в Уганде Сентябрь 2020, Открытое респираторное исследование BMJ, Том 7, Выпуск 1, Страница e000646
Исследование раннего лечения гидроксихлорохиноном с участием 56 пациентов: выздоровление на 26% быстрее (p=0.2).
Перспективное исследование 56 пациентов в Уганде, 29 HCQ и 27 контрольной группы, показало на 25.6% более быстрое восстановление с HCQ, 6.4 против 8.6 дней (p = 0.20). Не было госпитализации в отделение интенсивной терапии, искусственной вентиляции легких или смерти. Задержка лечения не указана однако, по крайней мере, часть пациентов, по-видимому, получили лечение на ранней стадии. https://c19p.org/kirenga

157. П. Бьякика-Кибвика, К. Секагья-Уилтшир, Дж. Семакула, Дж. Накибуука, Дж. Мусаази, Дж. Кайима, К. Сендагире, Д. Мейя, Б. Киренга, С. Нанцигу, А. Квизера, Ф. Наквагала, И. Кисууле, М. Вайенгера, Х. Мвебеса, М. Камья и В. Базейо, Безопасность и эффективность гидроксихлорохина для лечения нетяжелой формы COVID-19 у взрослых в Уганде: рандомизированное открытое клиническое исследование фазы II Июнь 2021, Площадь исследований
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РКИ с участием 105 пациентов с поздним лечением гидроксихлорохиноном: никаких изменений в выздоровлении (p=0.91) и у 29% пациентов улучшилось выведение вируса (p=0.47).
Небольшое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) на 105 пациентах в Уганде не показало существенных различий. О смертности не сообщалось. Пациенты были очень молоды (средний возраст 32 года), выздоравливали в среднем за 3 дня при стандартном уходе, оставляет мало места для лечения, чтобы добиться улучшений. Время с момента появления симптомов не указано, но Распределение симптомов на исходном уровне свидетельствует о том, что включение в исследование происходит относительно поздно в группе пациентов с низким риском. https://c19p.org/byakikakibwika

158. С. Будхираджа, А. Сони, В. Джа, А. Индраян, А. Деван, О. Сингх, Й. Сингх, И. Чу, В. Арора, Р. Панде, А. Ансари и С. Джа, Клинический Профиль первых 1000 случаев COVID-19, поступивших в больницы третичного уровня, и корреляции их смертности: индийский опыт Ноябрь 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 976 пациентов: смертность ниже на 65% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование 976 госпитализированных пациентов, из которых 834 лечились с помощью HCQ+AZ, показывающее относительный риск смертности от HCQ RR 0.35, p < 0.0001. Обратите внимание, что в этом случае HCQ был рекомендован для легких/умеренных случаев, поэтому более тяжелые случаи могли не получать HCQ (что также может быть причиной того, что они стали тяжелыми случаями). Мы отмечаем, что это противоречит распространенному предубеждению в исследованиях HCQ – во многих случаях гидроксихлорохин чаще назначался в более тяжелых случаях. https://c19p.org/budhiraja

159. А. Апариси, К. Иглесиас-Эчеверриа, К. Ибарра-Фалькон, И. Кусакович, А. Урибарри, М. Гарсиа-Гомес, Р. Ладрон, Р. Фуэртес, Х. Кандела, В. Инохоса, К. Дуэньяс, Р. Гонсалес, Л. Ногалес, Д. Кальво, М. Карраско-Моралеха, Х. Роман, И. Амат-Сантос и Д. Андалуз-Охеда, Уровни холестерина липопротеинов низкой плотности связаны с плохими клиническими исходами при COVID-19. Октябрь 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 654 пациентов: смертность ниже на 63% (p=0.008).
Ретроспективное исследование 654 госпитализированных пациентов с акцентом на более низкие уровни холестерина в сыворотке крови, также демонстрирующее результаты для 605 пациентов, принимавших гидроксихлорохин, нескорректированный относительный риск смертности за 30 дней составил 0.37, p = 0.008. https://c19p.org/aparisi

160. Белмонт и др., COVID-19 PrEP HCW HCQ Исследование Октябрь 2021 г., ClinicalTrials.gov, NCT04354870
Исследование профилактики HCQ у 80 пациентов: на 79% меньше симптоматических случаев (p=0.21).
Перспективное исследование профилактики HCQ в США с участием 56 пациентов, принимающих HCQ, и 24 контрольных пациентов, не выявило существенных различий. NCT04354870 https://c19p.org/belmont

161. М. Агарвал, Р. Ранка, П. Панда, А. Кумар, Г. Чикара, С. Шарма, Р. Неги, Р. Саманта, Р. Валиа, Й. Бахурупи, С. Саха, М. Дхар, П. Шарма, А. Гупта, У. Мишра, М. Гупта и Р. Кант, Профилактика COVID-19 низкими дозами гидроксихлорохина – перспективное исследование Сентябрь 2021, medRxiv
Исследование профилактики HCQ с участием 484 пациентов: на 27% ниже прогрессирование (p=0.21) и на 5% больше случаев (p=0.81).
Небольшое профилактическое исследование с участием 29 работников здравоохранения, принимавших низкие дозы гидроксихлорохина, и 455 контрольных работников здравоохранения в Индии, не выявило статистически значимых различий. https://c19p.org/agarwal2

162. C. Scirocco, S. Ferrigno, L. Andreoli, M. Fredi, C. Lomater, L. Moroni, M. Mosca, B. Raffeiner, G. Carrara, G. Landolfi, D. Rozza, A. Zanetti, C. Scirè и G. Sebastiani, Прогноз COVID-19 при системной красной волчанке по сравнению с ревматоидным артритом и спондилоартритом: результаты исследования CONTROL-19 Итальянского общества ревматологии Октябрь 2023 г., Lupus Science & Medicine, том 10, выпуск 2, страница e000945
Исследование профилактики HCQ у 627 пациентов: снижение комбинированной смертности/интубации на 41% (p=0.38).
Ретроспективное исследование 103 пациентов с СКВ и 524 пациентов с РА в Италии, показывающее значительно более низкую смертность/вентиляцию при использовании гидроксихлорохина у пациентов с СКВ и отсутствие значительной разницы у пациентов с РА в нескорректированных результатах. Авторы не включили HCQ в многофакторный анализ, включив только четыре переменные, «выбранные среди наиболее клинически значимых». Многофакторный анализ может значительно улучшить результаты для пациентов с РА, поскольку использование HCQ может коррелировать с более тяжелым заболеванием из-за использования для пациентов, которые не смогли или не переносят терапию первой линии. Неясно, как были отобраны пациенты — очень высокий показатель вентиляции легких/смертности ~25% предполагает, что большинство из них были госпитализированными пациентами с COVID-19, и в этом случае любая польза HCQ в снижении госпитализаций не будет отражена в результатах. Авторы ложно заявляют, что «последующие исследования определенно доказали, что [HCQ] не связан с прогнозом COVID-19», что предполагает значительную предвзятость и, возможно, указывает на то, почему HCQ был исключен из представленных многофакторных результатов. Хотя такое негативное утверждение обосновано на основе доказательств для очень поздней стадии лечения высокой дозой, исследования раннего лечения и профилактики не совпадают. В действительности, % всех исследований показывают положительный эффект, и % раннего лечения и % исследований профилактики показывают положительный эффект. Контролируемые исследования показывают статистически значимые положительные результаты для одного или нескольких исходов (включая РКИ). https://c19p.org/scirocco

163. П. Сен, Н. Р., А. Нуне, Дж. Дэй, М. Джоши, В. Агарвал, Р. Аггарвал и Л. Гупта, Состояние после COVID-19 у пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями: исследование вакцинации от COVID-19 при аутоиммунных заболеваниях (COVAD) Апрель 2023 г., The Lancet Rheumatology, том 5, выпуск 5, страницы e247–e250
Длительное исследование COVID с применением HCQ: PASC ниже на 40% (p=0.08).
Ретроспективное исследование 755 пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями, демонстрирующее снижение риска ПАСК (длительного COVID) при использовании гидроксихлорохина, без статистической значимости. https://c19p.org/sen2

164. А. Кришнан, Р. Кумар, Р. Амарчанд, А. Мохан, Р. Кант, А. Агарвал, П. Кулшрешта, П. Панда, А. Бхадория, Н. Агарвал, Б. Бисвас, Р. Наир, Н. Виг, Р. Малхотра, С. Бхатнагар, Р. Аггарвал, К. Сони, Н. Мадан, А. Трикха, П. Тивари, А. Сингх, М. Вьявахаре, В. Гунасекаран, Д. Секар, С. Мисра, П. Бхардвадж, А. Гоэл, Н. Датт, Д. Кумар, Н. Нагаркар, А. Галхотра, А. Джиндал, У. Радж, А. Бехера, С. Сиддики, А. Кокане, Р. Джоши, А. Пахаре, Ф. Фарук, С. Паван, П. Дешмук, Р. Соланки, Б. Ратод, В. Дутта, П. Мохапатра, М. Паниграхи, С. Барик и Р. Гулерия, Предикторы смертности среди пациентов, госпитализированных с COVID-19 во время первой волны в Индии: многоцентровое исследование случай-контроль Апрель 2023 г., Американский журнал тропической медицины и гигиены, том 108, выпуск 4, страницы 727–733
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 2,431 пациентов: смертность ниже на 40% (p=0.05).
Исследование случай-контроль с участием 2,431 госпитализированного пациента с COVID-19 в Индии, показывающее более низкую смертность при лечении гидроксихлорохиноном, но без статистической значимости. https://c19p.org/krishnan2

165. A. Aweimer, L. Petschulat, B. Jettkant, R. Köditz, J. Finkeldei, J. Dietrich, T. Breuer, C. Draese, U. Frey, T. Rahmel, M. Adamzik, D. Buchwald, D. Useini, T. Brechmann, I. Hosbach, J. Bünger, A. Ewers, I. El-Battrawy и A. Mügge, Показатели смертности от тяжелой дыхательной недостаточности, связанной с COVID-19, с экстракорпоральной мембранной оксигенацией и без нее в Среднем Рурском регионе Германии Март 2023, Научные отчеты, Том 13, Выпуск 1
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 149 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность снизилась на 40% (p=0.12).
Ретроспективное исследование 149 пациентов, находящихся на инвазивной искусственной вентиляции легких в Германии, не выявило существенной разницы в смертности при применении гидроксихлорохина в нескорректированных результатах. https://c19p.org/aweimerh

166. K. Chevalier, M. Genin, T. Jean, J. Avouac, R. Flipo, S. Georgin-Lavialle, S. El Mahou, E. Pertuiset, T. Pham, A. Servettaz, H. Marotte, F. Domont, P. Chazerain, M. Devaux, A. Mekinian, J. Sellam, B. Fautrel, D. Rouzaud, E. Ebstein, N. Costedoat-Chalumeau, C. Richez, E. Hachulla, X. Mariette и R. Seror, CovAID: Выявление факторов, связанных с тяжелым течением COVID-19 у пациентов с воспалительным ревматизмом или аутоиммунными заболеваниями Март 2023, Frontiers in Medicine, Том 10
Исследование профилактики HCQ с участием 1,213 пациентов: смертность снизилась на 35% (p=0.19) и госпитализация снизилась на 19% (p=0.36).
Ретроспективное исследование 1,213 пациентов с ревматическими заболеваниями во Франции, показывающее снижение риска смертности и тяжелых случаев при использовании гидроксихлорохина в однофакторном анализе, без статистической значимости. https://c19p.org/chevalier

167. M. Opdam, S. Benoy, L. Verhoef, S. Van Bijnen, F. Lamers-Karnebeek, R. Traksel, P. Vos, A. Den Broeder и J. Broen, Выявление факторов риска госпитализации COVID-19 у пациентов, принимающих противоревматические препараты: результаты многоцентрового исследования случай-контроль с вложенными данными Февраль 2022 г., Клиническая фармакология и терапия
Исследование профилактики HCQ с участием 477 пациентов: госпитализация на 45% ниже (p=0.18).
Ретроспективное исследование 81 случая и 396 контрольных групп среди пациентов с ревматическими заболеваниями в Нидерландах, показывающее более низкий риск госпитализации при профилактике гидроксихлорохиноном, без статистической значимости. https://c19p.org/opdam

168. Р. Кордц, С. Кристенсен, Л. Далгаард, Р. Вестерманн, К. Дах, Й. Линдхардсен, К. Торп-Педерсен и Л. Дрейер, Частота госпитализаций в связи с COVID-19 у пациентов с системной красной волчанкой: общенациональное когортное исследование из Дании Август 2021 г., J. Clinical Medicine, том 10, выпуск 17, страница 3842
Исследование профилактики HCQ с участием 2,533 пациентов: госпитализация на 40% ниже (p=0.39).
Ретроспективное исследование 2,533 пациентов с СКВ в Дании, не показавшее существенной разницы в риске госпитализации в случаях COVID-19 при лечении гидроксихлорохиноном. https://c19p.org/cordtz2

169. Q. Li, C. Cui, F. Xu, J. Zhao, N. Li, H. Li, T. Wang, H. Zhang, N. Liu, Y. Wei, X. Niu, Y. Xu, J. Dong, X. Yao, X. Wang, Y. Chen, H. Li, C. Song, J. Qiao, D. Liu и N. Shen, Оценка эффективности и безопасности гидроксихлорохина по сравнению с хлорохином у пациентов средней и тяжелой степени тяжести с COVID-19 Январь 2021 г., Science China Life Sciences, том 64, выпуск 4, страницы 660-663
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 28 пациентов: на 50% выше частота выписки из больницы (p=0.09).
Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее HCQ и CQ в Китае с 88 очень поздняя стадия (17.6 дней от начала заболевания до госпитализации и ~10 дней до рандомизации) пациенты. Первичные клинические результаты (время до клинического выздоровления и время до клинического улучшения) существенно не различались. Авторы отмечают, что HCQ может иметь более многообещающую эффективность в модуляции иммунной системы, на что указывает снижение ферритина в умеренных случаях и улучшение показателей CT и количества лимфоцитов в тяжелых случаях. HCQ и CQ хорошо переносились. Авторы также сравнивают пациентов RCT с соответствующей выборкой пациентов, не проходивших RCT, в той же больнице, показывая более короткое время выписки при использовании CQ/HCQ, но статистически незначимо из-за небольшого размера. https://c19p.org/li3

170. J. Matangila, R. Nyembu, G. Telo, C. Ngoy, T. Sakobo, J. Massolo, B. Muyembe, R. Mvwala, C. Ilunga, E. Limbole, J. Ntalaja и R. Kongo, Клинические характеристики пациентов с COVID-19, госпитализированных в Clinique Ngaliema, государственную больницу в Киншасе, Демократическая Республика Конго: ретроспективное когортное исследование Декабрь 2020, PLoS ONE, Том 15, Выпуск 12, Страница e0244272
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 160 пациентов: снижение смертности на 55% (p=0.21).
На 55% ниже смертность при использовании HCQ+AZ. Ретроспективное исследование 160 госпитализированных пациентов в Демократической Республике Конго, 92% из которых получали HCQ+AZ, показывающее скорректированный OR 0.24 [0.03–2.2]. https://c19p.org/matangila

171. С. Озтюрк, К. Тургуталп, М. Аричи, А. Одабас, М. Алтипармак, З. Айдын, Э. Чебечи, Т. Бастурк, З. Сойпакачи, Г. Шахин, Т. Элиф Озлер, Э. Кара, Х. Дхейр, Н. Эрен, Г. Сулейманлар, М. Ислам, М. Огутмен, Э. Сенгул, Й. Аяр, М. Доларслан, С. Бакирдоген, С. Сафак, О. Гунгор, И. Шахин, И. Ментезе. , О. Мерхамециз, Э. Огуз, Д. Генек, Н. Алпай, Н. Актас, М. Дюранай, С. Алагоз, Х. Чолак, З. Адибелли, И. Пембегул, Э. Хур, А. Азак, Д. Таймез, Э. Татар, Р. Казанджиоглу, А. Оруч, Э. Юксель, Э. Онан, К. Туркмен, Н. Хасбал, А. Гюрель, Б. Йелкен, Т. Сахутоглу, М. Гок, Н. Сейяхи и др. Анализ смертности от инфекции COVID-19 у пациентов с хроническим заболеванием почек, находящихся на гемодиализе и трансплантации почек по сравнению с пациентами без заболевания почек: общенациональный анализ из Турции Декабрь 2020 г., Нефрология Диализ Трансплантация, Том 35, Выпуск 12, Страницы 2083-2095
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 1,150 пациентов: снижение смертности на 44% (p=0.14).
Ретроспективное исследование 1210 госпитализированных пациентов в Турции, в котором основное внимание уделялось хроническим заболеваниям почек, гемодиализу и пациентам, перенесшим трансплантацию почки, а также показывающее снижение смертности при применении HCQ. При условии смешения показаний. https://c19p.org/ozturk

172. Г. Серрано, Х. Рогадо, К. Пангуа, Б. Обиспо, А. Мартин Марино, М. Перес-Перес, А. Лопес-Альфонсо и М. Лара, COVID-19 и рак легких: что мы знаем? Сентябрь 2020 г., Ann. Oncol., 2020, 31 сентября, S1026, Том 31, Страница S1026
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 22 пациентов: снижение смертности на 43% (p=0.15).
Небольшое ретроспективное исследование 22 пациентов с раком легких, 14 из которых лечились HCQ+AZ, показывающее относительный риск смертности при применении HCQ+AZ 0.57, p = 0.145. https://c19p.org/serrano

173. G. Bousquet, G. Falgarone, D. Deutsch, S. Derolez, M. Lopez-Sublet, F. Goudot, K. Amari, Y. Uzunhan, O. Bouchaud и F. Pamoukdjian, ADL-зависимость, D-димеры, LDH и отсутствие антикоагуляции независимо связаны с месячной смертностью у пожилых пациентов, госпитализированных с COVID-19 Июнь 2020 г., Старение, 11306-11313, Том 12, Выпуск 12, Страница 11306-11313
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 108 пациентов: снижение смертности на 43% (p=0.15).
Проспективное наблюдение за 108 госпитализированными пациентами в возрасте 65 лет и старше, показывающее смертность от HCQ OR 0.49, p = 0.15. https://c19p.org/bousquet

174. Ф. Фонтана, Ф. Джарони, М. Фризина, Дж. Альфано, Дж. Мори, Л. Лукки, Р. Маджистрони и Дж. Каппелли, Инфекция SARS-CoV-2 у пациентов на диализе в северной Италии: опыт одного центра Июнь 2020 г., Clinical Kidney J., 334–339
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 15 пациентов: снижение смертности на 50% (p=0.53).
Очень небольшое обсервационное исследование 15 пациентов, находящихся на диализе. Показано, что смертность от HCQ составляет RR 0.50, p = 0.53. https://c19p.org/fontana

175. Ф. Альберичи, Э. Дельбарба, К. Маненти, Л. Эконимо, Ф. Валерио, А. Пола, К. Маффеи, С. Поссенти, Б. Лукка, Р. Кортиновис, В. Терлицци, М. Заппа, К. Сакка, Э. Пеццини, Э. Калькатерра, П. Пиарулли, А. Герини, Ф. Бони, А. Галлико, А. Муккетти, С. Аффатато, С. Бове, М. Бракки, Э. Константино, Р. Зубани, К. Камерини, П. Гаджа, Э. Мовилли, Н. Боссини, М. Гаджотти и Ф. Сколари, Отчет Брешианской рабочей группы по борьбе с COVID-2 о клинических характеристиках и краткосрочных результатах пациентов, находящихся на гемодиализе с SARS-CoV -XNUMX инфекции Май 2020 г., Kidney Int., 20–26, 1 июля 2020 г., том 98, выпуск 1, страницы 20–26
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 94 пациентов: снижение смертности на 43% (p=0.12).
Анализ 94 пациентов с положительным результатом теста на COVID-19, находящихся на гемодиализе, показал более низкую смертность при лечении гидроксихлорохиноном, но не достигающую статистической значимости. https://c19p.org/alberici

176. J. Frontera, J. Rahimian, S. Yaghi, M. Liu, A. Lewis, A. Havenon, S. Mainali, J. Huang, E. Scher, T. Wisniewski, A. Troxel, S. Meropol, L. Balcer и S. Galetta, Лечение цинком связано со снижением внутрибольничной смертности среди пациентов с COVID-19: многоцентровое когортное исследование Октябрь 2020, Research Square
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование PSM с участием 3,473 пациентов, получавших позднее лечение гидроксихлорохиноном: смертность снизилась на 37% (p=0.02).
Ретроспективное исследование 3,473 госпитализированных пациентов, демонстрирующее более низкую смертность при использовании HCQ + цинк. https://c19p.org/frontera

177. А. Омма, А. Эрден, Х. Апайдин, М. Аслан, Х. Чамлы, Э. Шахинер, С. Гювен, Б. Армаган, С. Караахметоглу, И. Атеш и О. Кучуксахин, Гидроксихлорохин сокращает пребывание в больнице и снижение госпитализации в отделения интенсивной терапии госпитализированных пациентов с COVID-19 Январь 2022 г., The J. Infection in Developing Countries, том 16, выпуск 01, страницы 25–31
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ с участием 393 пациентов: снижение смертности на 28% (p=0.3), снижение госпитализации в отделение интенсивной терапии на 50% (p=0.004) и сокращение срока госпитализации на 17% (p=0.007).
Ретроспективное исследование 393 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Турции, показывающее более низкую госпитализацию в отделение интенсивной терапии и более короткое время госпитализации при использовании HCQ. Существенной разницы в смертности не было. Тяжесть была выше в группе HCQ с большей исходной вентиляцией, высоким потоком кислорода, лихорадкой и одышкой.. https://c19p.org/omma

178. A. Patil, C. K, P. Shenoy, C. S, V. Haridas, S. Kumar, M. Daware, R. Janardana, B. Pinto, R. Subramaniam, N. S, Y. Singh, S. Singhai, R. Jois, V. Jain, S. C, B. Dharmanand, C. Dharmapalaiah, S. KN, V. Rao и V. Shobha, Проспективное лонгитюдное исследование, оценивающее влияние иммунодепрессантов и других факторов на COVID-19 при аутоиммунных ревматических заболеваниях Август 2021, Research Square
Исследование профилактики HCQ с участием 9,212 66 пациентов: смертность снизилась на 0.1% (p=9), а число случаев заболевания сократилось на 0.43% (p=XNUMX).
Проспективное исследование 9,212 пациентов с аутоиммунным ревматическим заболеванием, показывающее снижение смертности при применении гидроксихлорохина, но не достигающее статистической значимости. Авторы ошибочно утверждают, что «применение HCQ не повлияло на возникновение COVID-19». (RR = 0.909, CI (0.715,1.154), p = 0.432) или смертности (p = 0.097)». Показатель летальности среди пациентов с аутоиммунным ревматическим заболеванием был в 4.6 раза выше, чем среди населения в целом из того же региона.. https://c19p.org/patil

179. Р. Мехризи, А. Голестани, М. Малекпур, Х. Карами, М. Насехи, М. Эффатпанах, Х. Ранджбаран, З. Шахали, А. Сари и Р. Даруди, Модели назначения лекарств и их связь со смертностью и продолжительностью госпитализации у пациентов с COVID-19: выводы из больших данных Декабрь 2023 г., Frontiers in Public Health, Том 11
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 917,198 пациентов: смертность ниже на 26% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование 917,198 19 госпитализированных пациентов с COVID-26, застрахованных Иранской организацией медицинского страхования в течение XNUMX месяцев, показало, что антитромботические препараты, кортикостероиды и противовирусные препараты снижают смертность, тогда как диуретики, антибиотики и противодиабетические препараты повышают ее. Вмешивание делает некоторые результаты очень ненадежными. Например, диуретики, такие как фуросемид, часто используются для лечения перегрузки жидкостью, что более вероятно в отделении интенсивной терапии или при запущенном заболевании, требующем агрессивной инфузионной терапии. Длительность госпитализации повышает риск значительного вмешивания, например, более длительная госпитализация увеличивает вероятность получения лекарства, а смерть может привести к более короткой госпитализации. Результаты смертности могут быть более надежными. Вмешивание показаний, вероятно, будет значительным для многих лекарств. Корректировки авторов имеют очень ограниченную информацию о тяжести (тип поступления относится к палате или отделению неотложной помощи при первоначальном поступлении). Мы можем оценить влияние вмешивающихся факторов на основе типичных схем использования, частоты назначения и ослабления или увеличения риска для отделения интенсивной терапии по сравнению со всеми пациентами. Для HCQ использование, вероятно, было сосредоточено на ранней стадии пандемии, но относительно равномерно по тяжести госпитализированных иранских пациентов. Серьезной проблемой может стать влияние фактора времени, поскольку использование препарата сосредоточено в ранний период с более высокой смертностью., Однако авторы вносят поправку в зависимости от месяца поступления, предполагая, что остаточное искажение может не оказать существенного влияния на результат. C19early.com отмечает, что корректировка соответствует ожидаемому искажению по времени. https://c19p.org/mehrizi

180. Х. Гомес, Л. Перес-Бельмонте, М. Рубио-Ривас, Х. Баскуньяна, Р. Кирос-Лопес, М. Мартинес, Э. Эрнандес, Ф. Роке-Рохас, М. Мендес-Байлон и Р. Гомес -Хюэльгас, Факторы риска смертности у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 и фибрилляцией предсердий: данные из реестра SEMI-COVID-19. Октябрь 2022, Medicina Clínica
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,799 пациентов: смертность ниже на 36% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование 1,799 госпитализированных пациентов с COVID-19, страдающих мерцательной аритмией в Испании, показывающее более низкую смертность при лечении гидроксихлорохиноном в нескорректированных результатах. https://c19p.org/gomez

181. Р. Рубио-Санчес, Э. Лепе-Бальсалобре и М. Вилориа-Пеньяс, Прогностические факторы тяжести инфекции SARS-CoV-2 Март 2021 г., Достижения в лабораторной медицине / Avances en Medicina de Laboratorio, Том 2, Выпуск 2, страницы 253-258
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 197 пациентов: 40% случаев – тяжелые (p=0.02).
Ретроспективное исследование 197 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Испании, показавшее более низкое прогрессирование пневмонии при применении гидроксихлорохина в нескорректированных результатах. https://c19p.org/rubiosanchez

182. Н. Патель, X. Ван, X. Фу, Y. Кавано, C. Кук, K. Ванни, G. Цянь, E. Банасиак, E. Ковальски, Y. Чжан, J. Спаркс и Z. Уоллес, Факторы, связанные с прорывной инфекцией COVID-19 в доомикронную эпоху среди вакцинированных пациентов с ревматическими заболеваниями: когортное исследование Июль 2022 г., medRxiv
Исследование профилактики HCQ у 11,468 пациентов: на 46% меньше случаев (p=0.001).
Ретроспективное исследование 11,468 19 вакцинированных пациентов с ревматическими заболеваниями в США, показывающее более низкий риск COVID-XNUMX при использовании HCQ/CQ по сравнению со всеми другими методами лечения. Скорректированные результаты представлены только в отношении определенных других методов лечения. https://c19p.org/patel4

183. C. Hernandez-Cardenas, I. Thirion-Romero, N. Rivera-Martinez, P. Meza-Meneses, A. Remigio-Luna и R. Perez-Padilla, Гидроксихлорохин для лечения тяжелой респираторной инфекции, вызванной COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование Февраль 2021, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование с участием 214 пациента с поздним лечением гидроксихлорохиноном: смертность на 12% ниже (p=0.66).
Очень поздняя стадия РКИ с 214 пациентами, средний SpO2 65%, 162 на искусственной вентиляции легких, не показывая существенной разницы в смертности. Пациенты, не интубированные на исходном уровне, показывают большее улучшение, HR 0.43 [0.09-2.03]. Таблица 4 показывает результаты, отличные от абстрактных. – таблица 4 скорректированный HR 0.80 [0.51-1.23], абстрактный HR 0.88 [0.51-1.53]. Не было никакой существенной разницы в тяжелых побочных эффектах. https://c19p.org/hernandezcardenas

184. Н. Бернаола, Р. Мена, А. Бернаола, К. Карбальо, А. Лара, К. Бьелза и П. Ларраньяга, Наблюдательное исследование эффективности лечения пациентов, госпитализированных с COVID-19 в Мадриде Июль 2020 г., medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,645 пациентов: смертность ниже на 17% (p<0.0001).
HCQ HR 0.83 [0.77–0.89] на основе ретроспективного анализа с сопоставлением оценок склонности 1,645 госпитализированных пациентов. Преднизон HR 0.85 [0.82–0.88], 14 других препаратов не показали существенной пользы или показали отрицательный эффект. https://c19p.org/bernaola

185. М. Салези и М. Седарат, Клинические признаки, симптомы и тяжесть COVID-19 у пациентов с ревматическими заболеваниями во время эпидемии COVID-19 Декабрь 2023, Immunopathologia Persa, Том 10, Выпуск 1, Страница e40568
Исследование профилактики HCQ с участием 77 пациентов: на 85% меньше тяжелых случаев (p=0.003) и на 18% меньше умеренных/тяжелых случаев (p=0.35).
Ретроспективное исследование 77 амбулаторных пациентов с ревматическими заболеваниями, у которых диагностирован COVID-19, показывающее более низкий риск тяжелого течения COVID-19 при использовании гидроксихлорохина в нескорректированных результатах. https://c19p.org/salesi

186. П. Лю, М. Чжан, Дж. Ли, И. Пэн, С. Ю и Р. У, Факторы, влияющие на различные исходы COVID-19 у пациентов с системной красной волчанкой во время второй волны пандемии COVID-19 в Китае Февраль 2024, Волчанка
Исследование профилактики HCQ у 301 пациента: на 39% меньше тяжелых случаев (p=0.26).
Ретроспективное исследование 301 последовательного пациента с СКВ и COVID-19, показывающее более низкий риск тяжелых исходов при использовании гидроксихлорохина, со статистической значимостью в многофакторной скорректированной модели 1, но не в модели 2. https://c19p.org/liu18

187. S. Huang, X. Ma, J. Cao, M. Du, Z. Zhao, D. Wang, X. Xu, J. Liang и L. Sun, Влияние традиционной терапии на распространенность и клинические исходы коронавирусной болезни 2019 года у китайских пациентов с аутоиммунными заболеваниями Декабрь 2023, J. Трансляционный аутоиммунитет, Страница 100227
Исследование профилактики HCQ с участием 432 пациентов: госпитализация на 43% ниже (p=0.09) и на 6% больше случаев (p=0.25).
Ретроспективное исследование 432 пациентов с аутоиммунными заболеваниями в Китае, демонстрирующее более низкую госпитализацию при применении HCQ без статистической значимости (OR 0.566, p = 0.085) в нескорректированных результатах, немного более высокие случаи COVID-19 без статистической значимости и усиление кашля по сравнению с CNI. https://c19p.org/huang7

188. A. Rabe, W. Loke, R. Kalyani, R. Tummala, H. Stirnadel-Farrant, J. Were и K. Winthrop, Влияние инфекции SARS-CoV-2 на пациентов с системной красной волчанкой в Англии до вакцинации: ретроспективное наблюдательное когортное исследование Ноябрь 2023 г., BMJ Open, том 13, выпуск 11, страница e071072
Исследование профилактики HCQ у 6,145 пациентов: на 29% меньше случаев (p=0.22).
Ретроспективная когорта из 6,145 пациентов с СКВ, показывающая более низкую заболеваемость COVID-19 у пациентов, получавших HCQ/CQ (противомалярийные препараты), без статистической значимости. Группы не были сопоставлены, и на результаты могли влиять такие факторы, как тяжесть заболевания. HCQ/противомалярийные препараты использовались чаще у пациентов с умеренной/тяжелой СКВ, что позволяет предположить, что предполагаемый защитный эффект будет недооценивать реальный эффект. https://c19p.org/rabe

189. Л. Дульси, Р. Кальтаджироне, Дж. Леон, Ф. Ранхель, Р. Штраух, В. Пенья, М. Силиберти, Э. Бланко, Длительный прием гидроксихлорохина и его связь с инфекцией COVID-19, когортное исследование из южноамериканской больницы Май 2023 г., Журнал клинической ревматологии, том 29, выпуск 4S1, страницы S1-S112
Исследование профилактики HCQ у 967 пациентов: на 21% меньше случаев (p=0.27).
Ретроспективное исследование PSM с участием 322 пациентов с ревматологическими заболеваниями, принимающих гидроксихлорохин, и 645 пациентов контрольной группы, демонстрирующее снижение риска COVID-19 при лечении, без статистической значимости. Авторы упоминают более низкую смертность при применении HCQ, но не приводят подробностей. Доступен только реферат. https://c19p.org/dulcey

190. C. Sukumar, N. Bolanthakodi, A. Venkatramanan, R. Nagraj и S. Vidyasagar, Frontline War: исследование факторов риска COVID-19 среди работников здравоохранения методом случай-контроль Ноябрь 2022 г., F1000Research, Том 11, Страница 1298
Исследование профилактики HCQ у 116 пациентов: на 38% меньше случаев (p=0.3).
Исследование случай-контроль работников здравоохранения в Индии, показывающее более низкий риск случаев с профилактикой HCQ, без статистической значимости. Хотя авторы комментируют отрицательно, что может потребоваться для публикации, и это исследование само по себе не является статистически значимым, результат согласуется с положительными результатами всех исследований на сегодняшний день. https://c19p.org/sukumar

191. K. Becetti, E. Satti, B. Varughese, Y. Al Rimawi, R. Sheikh Saleh, N. Hadwan, M. Gharib, M. Al Kahlout, E. Abuhelaqa, H. Afif Ashour, R. Singh и S. Emadi, Распространенность коронавирусной болезни 2019 в многоэтнической когорте пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями в Катаре Август 2022 г., Qatar Medical J., том 2022 г., выпуск 3
Исследование профилактики HCQ у 700 пациентов: на 37% меньше случаев (p=0.17).
Ретроспективное исследование 700 пациентов с аутоиммунным ревматическим заболеванием в Катаре, показывающее более низкий риск COVID-19 при использовании HCQ, без статистической значимости. Для пациентов, имеющих тесный контакт с больными COVID-19, наблюдалась статистически значимая связь с использованием HCQ и более низким риском COVID-19 в нескорректированных результатах. https://c19p.org/becetti

192. Э. Осава и А. Масиэль, Характеристики и факторы риска смертности у тяжелобольных пациентов с COVID-19, получающих инвазивную искусственную вентиляцию легких: опыт частной сети в Сан-Паулу, Бразилия Июнь 2022 г., Журнал интенсивной терапии, том 8, выпуск 3, стр. 165–175
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 215 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность снизилась на 29% (p=0.07).
Ретроспективное исследование 215 пациентов с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких в Бразилии, 71 из которых лечился HCQ, показывающее более низкую смертность при лечении в нескорректированных результатах, без статистической значимости. Примечание авторов HCQ чаще использовался в начале пандемии, что может вносить путаницу, поскольку общие протоколы со временем совершенствуются, что позволяет предположить, что фактическая польза может быть больше. https://c19p.org/osawa

193. Л. Гульельметти, Д. Аскьери, И. Концевая, Ф. Калабрезе, А. Дониси, А. Фаджи, П. Ферранте, Э. Фронти, Л. Герна, М. Леони, Ф. Паолильо, Г. Ратти, А. Руджери, Д. Саккини, М. Скотти, К. Валдатта, М. Стабиле, Г. Талиани и М. Коделуппи, Лечение COVID-19 — когортное исследование из Северной Италии Октябрь 2021 г., Научные отчеты, Том 11, Выпуск 1
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 600 пациентов: снижение смертности на 28% (p=0.1).
Ретроспективное исследование 600 госпитализированных пациентов в Италии, демонстрирующее снижение смертности при лечении гидроксихлорохиноном, но не достигающее статистической значимости (p = 0.1). https://c19p.org/guglielmetti2

194. S. Bae, B. Ghang, Y. Kim, J. Lim, S. Yun, Y. Kim, S. Lee и S. Kim, Недавнее использование гидроксихлорохина не имеет значительной связи с положительными результатами ПЦР для SARS-CoV-2: общенациональное наблюдательное исследование в Южной Корее Февраль 2021 г., Вирусы 2021 г., Том 13, Выпуск 2, Страница 329
Исследование PSM с участием 3,441 пациента, проводившееся с профилактическим применением HCQ: на 30% меньше случаев (p=0.18).
Ретроспективный анализ базы данных о предыдущем использовании гидроксихлорохина в Южной Корее, показывающий статистически незначимое снижение смертности и случаев лечения. https://c19p.org/bae

196. S. Jung, M. Kim, M. Kim, S. Choi, J. Chung и S. Choi, Влияние предварительного воздействия гидроксихлорохина на инфицирование SARS-CoV-2 у пациентов с ревматическими заболеваниями: популяционное когортное исследование Декабрь 2020 г., Клиническая микробиология и инфекция, том 27, выпуск 4, страницы 611-617
Исследование профилактики HCQ с участием 2,066 пациентов: на 59% ниже смертность (p=1) и на 13% больше случаев (p=0.86).
Ретроспективное когортное исследование пациентов с РА и СКВ не показало существенной разницы в случаях ПЦР+. ПЦР+ не различает бессимптомные случаи или тяжесть. Была только одна смерть в контрольной группе. Никакой другой информации о тяжести не предоставлено. 33% контрольной группы использовали HCQ в течение последнего года. Вероятно, сохраняется путаница из-за различий в характере и тяжести ревматического заболевания.. https://c19p.org/jung

197. Л. Гульельметти, И. Концевая, М. Леони, П. Ферранте, Э. Фронти, Л. Джерна, К. Валдатта, А. Дониси, А. Фаджи, Ф. Паолильо, Г. Ратти, А. Руджери, М. Скотти, Д. Саккини, Дж. Талиани и М. Коделуппи, Тяжелая пневмония, вызванная COVID-19, в Пьяченце, Италия – когортное исследование первой волны пандемии Декабрь 2020 г., Журнал «Инфекция и общественное здоровье», том 14, выпуск 2, стр. 263–270
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 218 пациентов: снижение смертности на 35% (p=0.22).
Ретроспективное исследование 218 госпитализированных пациентов в Италии, демонстрирующее статистически незначимое снижение смертности на 35% при применении HCQ, отношение рисков aHR 0.65 [0.33–1.30]. https://c19p.org/guglielmetti

198. B. Lambermont, M. Ernst, P. Demaret, S. Boccar, C. Gurdebeke, V. Cedric, M. Quinonez, C. Dubois, T. Lemineur, T. Njambou, B. Akando, D. Wertz, J. Higny, P. Delanaye и B. Misset, Предикторы смертности и эффект лекарственной терапии у пациентов с коронавирусным заболеванием, находящихся на искусственной вентиляции легких, 2019: многоцентровое когортное исследование Ноябрь 2020 г., Исследования в области интенсивной терапии, том 2, выпуск 12, страница e0305
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 247 пациентов: снижение смертности на 32% (p=0.46).
Ретроспективное исследование 247 пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, показало более низкую смертность при применении гидроксихлорохина, но статистически незначимое по множественной регрессии Кокса. В статье приводится значение p для множественного Кокса (0.46) и простого Кокса (0.02), но не указываются скорректированные значения риска. https://c19p.org/lambermont

199. К. Родригес-Гонсалес, Э. Чаморро-де-Вега, М. Валерио, М. Амор-Гарсия, Ф. Техерина, М. Санчо-Гонсалес, А. Наррильос-Мораса, А. Хименес-Манзорро, С. Манрике- Родригес, М. Мачадо, М. Ольмедо, В. Эскудеро-Вилаплана, К. Вильянуэва-Буэно, Б. Торроба-Санс, А. Мельгарехо-Ортуньо, Х. Висенте-Валор, А. Эрранс, Э. Буза, П. Муньос и М. Санхурхо, COVID-19 у госпитализированных пациентов в Испании: когортное исследование в Мадриде Ноябрь 2020 г., Международный журнал противомикробных препаратов, том 57, выпуск 2, страница 106249
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 1,208 пациентов: снижение смертности на 23% (p=0.26).
Ретроспективное исследование 1255 пациентов в Испании, показывающее более низкую смертность при применении HCQ. С учетом искажений по показаниям. https://c19p.org/rodriguezgonzalez

200. К. Ван Халем, Р. Брюндонкс, Дж. Ван дер Хильст, Дж. Кокс, П. Дризен, М. Опсомер, Э. Ван Стенкисте, Б. Стессель, Ж. Дюбуа и П. Мессиан, Факторы риска смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19 в начале пандемии в Бельгии: ретроспективное когортное исследование Ноябрь 2020 г., BMC Infect Dis., том 20, выпуск 1
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 319 пациентов: смертность ниже на 32% (p=0.05).
Ретроспективное исследование 319 госпитализированных пациентов в Бельгии, демонстрирующее снижение смертности при применении гидроксихлорохина. https://c19p.org/vanhalem

201. Б. Револло, К. Тебе, Х. Пеньяфьель, И. Бланко, Н. Перес-Альварес, Р. Лопес, Л. Родригес, Ж. Феррер, П. Рикар, Э. Море, К. Тураль, А. Карререс, Дж. Матльо, С. Видела, Б. Клоте и Ж. Ллибре, Предконтактная профилактика COVID-19 с использованием гидроксихлорохина у медицинских работников Ноябрь 2020 г., Журнал антимикробной химиотерапии, том 76, выпуск 3, стр. 827-829
Исследование PSM с участием 487 пациента, проводившееся с профилактическим применением HCQ: на 23% меньше случаев (p=0.52).
Ретроспективный анализ PrEP с 69 работниками здравоохранения, принимающими PrEP HCQ, и 418 контрольными лицами. Авторы сообщают результаты ПЦР и IgG, без исходных результатов для обоих. Авторы отмечают, что они «выявлено 69 медработников, получающих HCQ», не предоставив при этом никакой информации о том, почему или когда они начали принимать HCQ. Из этого исследования нельзя сделать никаких выводов, поскольку многие работники могли быть положительными до начала приема HCQ. Только 14% работников решили использовать HCQ, и их мотивацией к этому могла стать инфекция. Авторы вносят несколько различных корректировок, получая очень разные результаты. Информация о смерти, госпитализации, симптомах или тяжести заболевания не предоставляется. Подробности о сроках серологии и исходном статусе серологии не приводятся. Потенциальная ошибка из-за самоотбора риска. 25% инфекций были обнаружены до 7 дней, что указывает на то, что они фактически произошли раньше (ложноположительный результат ПЦР изначально очень высок). Вероятно, что многие инфекции произошли до того, как HCQ смог достичь терапевтических уровней. https://c19p.org/revollo

202. Д. Датта, С. Гхосал, Б. Синха, С. Датта, Т. Чакраборти, К. Гангопадхьяй, А. Дутта, Никакой роли гидроксихлорохина в профилактике COVID-19: опрос среди индийских врачей Ноябрь 2020 г., Журнал вакцинации и вакцинации, S6:1000002
Исследование профилактики HCQ у 281 пациентов: на 22% меньше случаев (p=0.47).
Опрос индийских врачей не выявил существенного эффекта от профилактики гидроксихлорохиноном. https://c19p.org/datta

203. П. Бехера, Б. Патро, А. Сингх, П. Чанданшайв, РСР, С. Прадхан, С. Пентапати, Г. Батманабане, П. Мохапатра, Б. Пэди, С. Бал, С. Сингх и Р. Моханти. , Роль ивермектина в профилактике инфекции SARS-CoV-2 среди медицинских работников в Индии: сопоставленное исследование «случай-контроль». Ноябрь 2020, PLoS ONE, Том 16, Выпуск 2, Страница e0247163
Исследование профилактики HCQ у 372 пациентов: на 28% меньше случаев (p=0.29).
Ретроспективное исследование профилактического контроля с сопоставлением случаев для HCQ, ивермектина и витамина C с 372 работниками здравоохранения, показывающее более низкую заболеваемость COVID-19 для всех видов лечения, со статистической значимостью, достигнутой для ивермектина. HCQ OR 0.56, p = 0.29 ивермектин OR 0.27, p < 0.001 витамин C OR 0.82, p = 0.58 https://c19p.org/behera

204. С. Намендис-Сильва, П. Альварадо-Авила, Г. Домингес-Шерит, Э. Риверо-Сигарроа, Л. Санчес-Уртадо, А. Гутьеррес-Вильясеньор, Х. Ромеро-Гонсалес, Х. Родригес-Баутиста, А. Гарсия-Брионес, К. Гарника-Камачо, Н. Крус-Руис, М. Гонсалес-Эррера, Ф. Гарсиа-Гильен, М. Герреро-Гутьеррес, Х. Сальмерон-Гонсалес, Л. Ромеро-Гутьеррес, Х. Канто- Кастро и В. Сервантес, Исходы лечения пациентов с COVID-19 в отделении интенсивной терапии в Мексике: А многоцентровое наблюдательное исследование Октябрь 2020 г., Сердце и легкие, том 50, выпуск 1, страницы 28–32
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 164 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность снизилась на 32% (p=0.19).
Ретроспективное исследование 164 пациентов отделения интенсивной терапии в Мексике, показавшее снижение смертности на 32% при использовании HCQ+AZ и на 37% при использовании CQ. Относительный риск HCQ+AZ по сравнению с отсутствием HCQ или CQ: RR 0.68, p = 0.03 Относительный риск CQ по сравнению с отсутствием HCQ или CQ: RR 0.63, p = 0.02 Относительный риск HCQ+AZ или CQ по сравнению с отсутствием RR 0.65, p = 0.006 https://c19p.org/namendyssilva

205. П. Гисадо-Васко, С. Вальдерас-Ортега, М. Карралон-Гонсалес, А. Рода-Сантакрус, Л. Гонсалес-Кортихо, Г. Сотрес-Фернандес, Э. Марти-Баллестерос, Х. Луке-Пинилья, Э. Альмагро-Касадо, Ф. Ла Кома-Лануса, Р. Баррена-Пуэртас, Э. Мало-Бенажес, М. Монфорте-Гомес, Р. Диес-Мунар, Э. Мерино-Ланса, Л. Комеше-Казанова, М. Ремирес -де-Эспарса-Отеро, М. Коррейеро-Плаза, М. Ресио-Родригес, М. Родригес-Лопес, М. Санчес-Мансано, К. Андреу-Васкес, И. Туиссар-Васалло, Х. Мария-Томе и Д. Карневали-Руис, Клинические характеристики и исходы среди госпитализированных взрослых с тяжелой формой COVID-19, поступивших в специализированный медицинский центр и получающих противовирусные, противомалярийные препараты, глюкокортикоиды или Иммуномодуляция тоцилизумабом или циклоспорином: ретроспективное наблюдательное исследование (когорта COQUIMA) Октябрь 2020 г., EClinicalMedicine, Том 28, Страница 100591
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 607 пациентов: снижение смертности на 20% (p=0.36).
Ретроспективно 607 пациентов, сообщающих о результатах раннего амбулаторного использования HCQ с коэффициентом риска смертности OR 0.092 [0.022-0.381], p = 0.001 (65 пациентов), и для использования в больнице, коэффициент риска смертности OR 0.737 [0.38-1.41], p = 0.36 (558 пациентов). Медианный возраст 69. https://c19p.org/guisadovasco

206. Х. Пиньяна, Р. Мартино, И. Гарсия-Гарсиа, Р. Пароди, М. Моралес, Г. Бензо, И. Гомес-Каталан, Р. Колл, И. Де Ла Фуэнте, А. Луна, Б. Мерчан, А. Чинеа, Д. Де Мигель, А. Серрано, К. Перес, К. Диас, Х. Лопес, А. Саес, Р. Байлен, Т. Зудайре, Д. Мартинес, М. Хурадо, М. Кальбачо, Л. Васкес, И. Гарсиа-Каденас, Л. Фокс, А. Пиментель, Г. Баутиста, А. Ньето, П. Фернандес, Х. Вальехо, К. Солано, М. Валеро, И. Эспигадо, Р. Салданья, Л. Сисинни, Х. Рибера, М. Хименес, М. Трабасо, М. Гонсалес-Висент, Н. Фернандес, К. Таларн, М. Монтойя, А. Седильо и А. Суреда, Факторы риска и исход COVID-19 у пациентов с гематологические злокачественные новообразования Август 2020 г., Экспериментальная гематология и онкология, том 9, выпуск 1
Исследование профилактики HCQ: снижение смертности на 36% (p=0.11).
Ретроспективное исследование 367 пациентов гематологического отделения с COVID-19 в Испании. Среди 216 пациентов с очень тяжелой формой COVID-19 наблюдалась значительно более низкая смертность при лечении азитромицином. Смертность также была ниже при применении HCQ, но без статистической значимости. https://c19p.org/pinana

207. А. Д'Арминьо Монфорте, А. Тавелли, Ф. Бай, Дж. Маркетти и А. Коцци-Лепри, Эффективность гидроксихлорохина при заболевании COVID-19: решенная и исчерпанная ситуация? Июль 2020 г., Международный журнал инфекционных заболеваний, том 99, стр. 75–76
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 539 пациентов: снижение смертности на 34% (p=0.12).
HCQ+AZ скорректированная смертность HR 0.44, p=0.009. Оценки склонности включают базовую тяжесть заболевания COVID-19, возраст, пол, количество сопутствующих заболеваний, сердечно-сосудистые заболевания, продолжительность симптомов, дату поступления, базовый уровень СРБ в плазме. Взвешивание обратной склонности цензурирование. Ретроспективное исследование 539 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Милане, с лечением в среднем через 1 день после поступления. HCQ 197 пациентов, HCQ+AZ 94, контроль 92. Контрольная группа получала различные другие виды лечения. Авторы исключили людей, получавших другие препараты, которые могли бы повлиять на эффект HCQ при использовании в сочетании. Остаточное смешение возможно (например, люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями были чаще в контрольной группе), однако люди в контрольной группе с большей вероятностью нуждались в искусственной вентиляции легких. https://c19p.org/darminiomonforte

208. P. Luo, L. Qiu, Y. Liu, X. Liu, J. Zheng, H. Xue, W. Liu, D. Liu и J. Li, Лечение метформином было связано со снижением смертности у пациентов с COVID-19 и диабетом в ретроспективном анализе Май 2020 г., Американский журнал тропической медицины и гигиены, том 103, выпуск 1, страницы 69–72
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 283 пациентов: снижение смертности на 32% (p=0.72).
Ретроспективное исследование 283 пациентов с диабетом COVID-19+ в Китае, показывающее статистически незначимое снижение смертности при лечении HCQ/CQ. https://c19p.org/luo3h

209. Н. Капсони, Д. Привитера, А. Маццоне, К. Айролди, В. Альбертини, Л. Ангарони, М. Бергамаски, А. Молин, Э. Форни, Ф. Пьеротти, Э. Рокка, Ф. Винченти и А. Беллоне, Лечение CPAP у пациентов с COVID-19: ретроспективное наблюдательное исследование в отделении неотложной помощи. Ноябрь 2020, Research Square
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 52 пациентов: снижение вентиляции легких на 40% (p=0.3).
Небольшое ретроспективное исследование с участием 52 пациентов с острой дыхательной недостаточностью, показывающее более низкие показатели интубации при применении гидроксихлорохина. https://c19p.org/capsoni

210. T. Arleo, D. Tong, J. Shabto, G. O'Keefe и A. Khosroshahi, Клиническое течение и исходы коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) у пациентов с ревматическими заболеваниями, находящихся на иммуносупрессии: когортное исследование в одном центре со значительно разнообразной популяцией Октябрь 2020 г., medRxiv
Исследование профилактики HCQ у 70 пациентов: снижение смертности на 50% (p=0.67).
Ретроспективное исследование госпитализированных пациентов с ревматическими заболеваниями показало снижение смертности на 50% среди пациентов, принимавших гидроксихлорохин. https://c19p.org/arleo

211. Л. Смит, Н. Мендоса, Д. Добеш и С. Смит, Наблюдательное исследование 255 пациентов с COVID, находящихся на искусственной вентиляции легких, в начале пандемии в США Май 2021, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 255 пациентов: смертность ниже на 27% (p=0.002).
Ретроспективное исследование 255 пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких в США, показало, что HCQ+AZ с поправкой на вес улучшил выживаемость более чем на 100%. Пролонгация QTc не коррелировала с кумулятивной дозой HCQ или уровнем HCQ в сыворотке. Хотя авторы упоминают о смещении времени бессмертия, полные сведения о сроках введения HCQ не предоставлены, и это не полностью рассмотрено. Кривые выживаемости указывают на бессмертие смещение во времени значительно изменит результаты, Хотя наблюдаемая польза, по-видимому, превышает потенциальное смещение. https://c19p.org/smith

212. М. Ашраф, Н. Шокоуи, Э. Ширали, Ф. Давари-танха, О. Мемар, А. Камалипур, А. Азарнуш, А. Мабади, А. Оссаре, М. Сангинабади, Т. Азад, Л. Агагазвини, С. Гадерхани, Т. Пурдаст, А. Пурдаст и П. Наземи, COVID-19 в Иране, комплексное исследование воздействия результатов лечения Апрель 2020 г., medRxiv doi:10.1101/2020.04.20.20072421
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения HCQ у 100 пациентов: снижение смертности на 68% (p=0.15).
Небольшое ограниченное исследование с участием 100 пациентов, пришедшее к выводу, что гидроксихлорохин улучшает клинический исход, ОШ 0.016 [0.002–0.11] в регрессионном анализе. https://c19p.org/ashraf

213. M. Lecronier, A. Beurton, S. Burrel, L. Haudebourg, R. Deleris, J. Le Marec, S. Virolle, S. Nemlaghi, C. Bureau, P. Mora, M. De Sarcus, O. Clovet, B. Duceau, P. Grisot, M. Pari, J. Arzoine, U. Clarac, D. Boutolleau, M. Raux, J. Delemazure, M. Faure, M. Decavele, E. Morawiec, J. Mayaux, A. Demoule и M. Dres, Сравнение гидроксихлорохина, лопинавира/ритонавира и стандарта лечения у тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2: оппортунистический ретроспективный анализ Июль 2020, Интенсивная терапия, 2020, Том 24, Выпуск 1
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование с участием 80 пациентов отделения интенсивной терапии, принимающих HCQ: снижение смертности на 42% (p=0.24), снижение необходимости в эскалации лечения на 6% (p=0.73) и улучшение элиминации вируса на 15% (p=0.61).
Ретроспективное исследование 80 пациентов отделения интенсивной терапии, 22 из которых получали стандартную терапию, 20 — лопинавир/ритонавир, 38 — гидроксихлорохинон. 28-дневная смертность составила 24% (гидроксихлорохинон) по сравнению с 41% (стандартная терапия), Снижение составило 41%, но статистически незначимо из-за очень малых размеров выборки. Статистически значимых различий в интенсивности лечения, количестве дней без использования аппарата ИВЛ, вирусной нагрузке или смертности не обнаружено. По неизвестным причинам авторы считают, что эскалация лечения важнее смертности. https://c19p.org/lecronier

214. Х. Ассад, Схема назначения фармакотерапии и результаты для госпитализированных пациентов с тяжелой и критической формой COVID-19 Октябрь 2022 г., Актуальные вопросы фармации и медицинских наук, Том 0, Выпуск 0
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 291 пациентов: снижение смертности на 60% (p=0.002).
Ретроспективный анализ 346 госпитализированных пациентов в Ираке, показывающий более низкую смертность при применении HCQ в нескорректированных результатах. Результаты по HCQ представлены только для 93% пациентов, получавших лечение эноксапарином. https://c19p.org/assad

215. С. Самадждар, С. Мукерджи, Т. Мандал, Дж. Пол, Ивермектин и гидроксихлорохин для химиопрофилактики COVID-19: анкетный опрос о восприятии и практике назначения врачей в отношении результатов Ноябрь 2021 г., J. Ассоциация врачей Индии.
Исследование профилактики HCQ у 309 пациентов: на 75% меньше случаев (p<0.0001).
Опрос врачей в Индии с 164 профилактическими ивермектином, 129 профилактическими HCQ и 81 контрольными пациентами, показывающий значительно более низкие случаи COVID-19 при лечении. Подробности групп лечения и контроля, а также определение случаев не предоставляются, и результаты подвержены смещению опроса. Авторы также сообщают о профилактике в сообществе, но представляют только комбинированные результаты ивермектина/HCQ. https://c19p.org/samajdarh

216. И. Нуньес-Хиль, К. Фернандес-Перес, В. Эстрада, В. Бесерра-Муньос, И. Эль-Баттрави, А. Урибарри, И. Фернандес-Росас, Г. Фельтес, М. Виана-Льямас, Д. Трабаттони, Х. Лопес-Паис, М. Пепе, Р. Ромеро, А. Кастро-Мехиа, Э. Серрато, Т. Аструа, Ф. Д'Асенсо, О. Фабрегат-Андрес, Х. Море, Ф. Герра, Х. Сигнес-Коста, Ф. Марин, Д. Буосенсо, А. Бардахи, С. Рапосейрас-Рубин, Х. Элола, А. Молино, Х. Гомес-Доблас, М. Абумайяле, А. Апаризи, М. Молина, А. Герри, Р. Арройо-Эсплигеро, Э. Ассанелли, М. Мапелли, Х. Гарсиа-Акунья, Дж. Бриндиччи, Э. Манцоне, М. Ортега-Армас, М. Бьянко, К. Трунг, М. Нуньес, К. Кастельянос-Ллуч, Э. Гарсиа-Васкес, Н. Кабельо-Клоте, К. Джамхур-Чел, М. Теллес, А. Фернандес-Ортис и К. Макайя, Оценка риска смертности в Испании и Италия, данные реестра HOPE по COVID-19. Ноябрь 2020 г., Intern. Emerg. Med., Том 16, Выпуск 4, Страницы 957-966
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 954 пациентов: снижение смертности на 8% (p=0.005).
Ретроспективное исследование базы данных 1,021 пациента в Эквадоре, Германии, Италии и Испании, показывающее, что скорректированное отношение шансов смертности по шкале склонности к HCQ составило 0.88, p=0.005. https://c19p.org/nunezgil

217. М. Мальдонадо, М. Оссорио, Г. Дель Песо, К. Сантос, Л. Альварес, Р. Санчес-Вильянуэва, Б. Ривас, К. Вега, Р. Селгас и М. Бахо, заболеваемость и исходы COVID-19 в отделении домашнего диализа в Мадриде (Испания) в разгар пандемии Ноябрь 2020, Нефрология, Том 41, Выпуск 3, страницы 329-336
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 12 пациентов: снижение смертности на 91% (p=0.17).
Очень небольшое ретроспективное исследование 12 пациентов на диализе, показывающее 1/11 случаев смерти при приеме HCQ и 1/1 без HCQ. https://c19p.org/maldonado

218. R. Niwas, A. S, M. Garg, V. Nag, P. Bhatia, N. Dutt, N. Chauhan, J. Charan, S. Asfahan, P. Sharma, P. Bhardwaj, M. Banerjee, P. Garg, B. Sureka, G. Bohra, M. Gopalakrishnan и S. Misra, Клинические результаты, вирусный ответ и профиль безопасности хлорохина у пациентов с COVID-19 — первоначальный опыт Октябрь 2020 г., «Достижения в респираторной медицине», том 88, выпуск 6, страницы 515–519
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 29 пациентов: восстановление на 29% быстрее (p=0.008).
Ретроспективный анализ 12 госпитализированных пациентов в Индии, лечившихся CQ, и 17 контрольных пациентов, показавших более быстрое выздоровление при лечении. Не было никакой значительной разницы в вирусном очищении. Средний возраст группы CQ составил 41.3 года против 47.6 лет для контрольной группы. https://c19p.org/niwas

219. B. Abella, E. Jolkovsky, B. Biney, J. Uspal, M. Hyman, I. Frank, S. Hensley, S. Gill, D. Vogl, I. Maillard, D. Babushok, A. Huang, S. Nasta, J. Walsh, E. Wiletyo, P. Gimotty, M. Milone и R. Amaravadi, Эффективность и безопасность гидроксихлорохина по сравнению с плацебо для профилактики SARS-CoV-2 до контакта среди работников здравоохранения Сентябрь 2020 г., JAMA Internal Medicine, том 181, выпуск 2, страница 195
РКИ профилактики HCQ у 125 пациентов: на 5% меньше случаев (p=1).
Очень небольшое, рано прекращенное, недостаточно мощное PrEP RCT с 64/61 пациентами HCQ/контроля и только 8 инфекций, частота инфицирования HCQ 6.3% по сравнению с контролем 6.6%, RR 0.95 [0.25 – 3.64]. Не было госпитализаций или смертей, не было значительной разницы в QTc, не наблюдалось серьезных побочных эффектов, не наблюдалось сердечных событий (например, обмороков и аритмий). Соблюдение режима приема лекарств составило 81%. Терапевтические уровни HCQ могли не быть достигнуты к моменту инфицирования в первую неделю. Сообщалось о 2 случаях инфицирования после прекращения приема лекарств, но авторы не уточняют, в какой группе они были. Гипотетически, если бы они оба были в группе HCQ, результирующий RR для лечения был бы намного ниже. https://c19p.org/abella

220. Н. Аламдари, С. Афаги, Ф. Рахими, Ф. Тарки, С. Тавана, А. Зали, М. Фатхи, С. Бешарат, Л. Багери, Ф. Пурмотахари, С. Ирвани, А. Даббах и С. Мусави, Факторы риска смертности среди госпитализированных пациентов с COVID-19 в крупном специализированном центре в Иране. Сентябрь 2020 г., Tohoku J. Exp. Med., 2020, 252, 73-84, Том 252, Выпуск 1, Страница 73-84
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 459 пациентов: снижение смертности на 55% (p=0.03).
Ретроспективное исследование 459 пациентов в Иране, 93% из которых лечились HCQ, показало смертность от HCQ RR 0.45, p = 0.028. HCQ был единственным противовирусным препаратом, показавшим значительную разницу. Было относительно немного контрольных пациентов, и результат зависит от запутывающий по указанию. Средняя задержка приема 5.72 дня. https://c19p.org/alamdari

221. C. Santos, C. Morales, E. Álvarez, C. Castro, A. Robles и T. Sandoval, Факторы, определяющие тяжесть заболевания COVID-19 у пациентов с фоновым ревматическим заболеванием Июль 2020 г., Клиническая ревматология, том 39, выпуск 9, страницы 2789-2796
Исследование профилактики HCQ у 38 пациентов: снижение смертности на 92% (p=0.19).
Перспективное исследование 38 госпитализированных пациентов с ревматическими заболеваниями и COVID-19 в Испании, не показавшее смертности при использовании гидроксихлорохина по сравнению с 32% без него, не достигшее статистической значимости. Авторы также сообщают об использовании HCQ/CQ после госпитализации.. Профилактические и отдаленные результаты лечения указаны отдельно. https://c19p.org/santos

222. А. Кавальканти, Ф. Зампиери, Р. Роза, Л. Азеведо, В. Вейга, А. Авезум, Л. Дамиани, А. Маркаденти, Л. Кавано-Дурадо, Т. Лисбоа, Д. Жункейра, П. Де Баррос е Силва, Л. Трамухас, Э. Абреу-Сильва, Л. Ларанжейра, А. Соарес, Л. Эченике, А. Перейра, Ф. Фрейтас, О. Гебара, В. Дантас, Р. Фуртадо, Э. Милан, Н. Голин, Ф. Кардозу, И. Майя, К. Хоффманн Фильо, А. Корманн, Р. Амазонас, М. Бокки де Оливейра, А. Серпа-Нето, М. Фалавинья, Р. Лопес, Ф. Мачадо и О. Бервангер, Гидроксихлорохин с азитромицином или без него. при легкой и средней степени тяжести COVID-19 Июль 2020, NEJM, Том 383, Выпуск 21, Страницы 2041-2052
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование с участием 667 пациентов, получавших позднее лечение гидроксихлорохиноном: смертность снизилась на 16% (p=0.77), а госпитализация выросла на 28% (p=0.3).
Рандомизированное контролируемое исследование поздней стадии с участием 667 госпитализированных пациентов при наличии симптомов в течение 14 дней на момент включения в исследование и получение до 4 литров в минуту дополнительного кислорода, не обнаружив значительного эффекта после 15 дней. Авторы отмечают: «испытание не может окончательно исключить ни существенную пользу от исследуемых препаратов, ни существенный вред», размеры выборки слишком малы. TВ статье используются термины «легкая» и «умеренная», однако у всех пациентов заболевание было достаточно серьезным, чтобы их госпитализировать, и 14% из них фактически были рандомизированы в отделение интенсивной терапии. В ходе исследования наблюдались значительные отклонения от протокола и необычно низкая приверженность лечению. Рандомизация привела к тому, что 64.3% пациентов мужского пола (HCQ) против 54.2% (контрольная группа), что может существенно повлиять на результаты из-за гораздо более высокого риска для пациентов мужского пола. Авторы отмечают: «наша цель состояла в том, чтобы исключить пациентов, уже получающих более длительные и потенциально терапевтические дозы исследуемых препаратов», объясняя, почему протокол исследования был изменен, чтобы исключить пациентов с предыдущим использованием лекарств >24 часов. Анализ этих пациентов, а не их исключение, мог бы выявить эффективность при раннем использовании, как показано в других исследованиях. Первоначально для участия в исследовании требовалась регистрация в течение 48 часов с момента поступления и было изменено, чтобы убрать это требование, это изменение, вероятно, снизит эффективность, поскольку набор был перенесен на более поздний срок по сравнению с тем временем, когда болезнь стала достаточно серьезной для госпитализации. Общая доза HCQ 5.6 г. A Опубликовано исправление 17 ошибок в рукописи NEJM включая заявления: «Опубликованный отчет не содержал точной и полной информации о частоте и продолжительности предыдущего использования гидроксихлорохина или азитромицина среди участников исследования». В подразделе «Участники» раздела «Методы» (стр. 2) первое предложение должно было начинаться словами «Мы включили пациентов, которые либо активно обследовались исследовательской группой, либо были направлены к нам, и которым было 18 лет или больше и которые были госпитализированы…», а не словами «В исследование были включены последовательные пациенты в возрасте 18 лет или больше и которые были госпитализированы…». Во втором предложении фраза «предыдущее использование хлорохина, гидроксихлорохина, азитромицина или любого другого макролида в течение более 24 часов до включения в исследование (и с момента появления симптомов)» должна была быть опущена. В третьем предложении фраза «включая критерии, касающиеся предыдущего использования гидроксихлорохина или азитромицина» должна была следовать за термином «критерии исключения». Во втором абзаце подраздела «Рандомизация, вмешательства и последующее наблюдение» раздела «Методы» (стр. 2) предложение, начинающееся со слов «Введение гидроксихлорохина или хлорохина», должно было быть опущено. В заключительной сноске под Таблицей 1 (стр. 4) фраза «в течение 24-часового периода» должна была быть опущена, а сноска должна была заканчиваться словами «Подробности приведены в Дополнительном приложении». В подразделе «Статистический анализ» раздела «Методы» в последнем предложении абзаца, начинающегося со слов «Мы также выполнили…» (стр. 5), фраза «в течение периода рандомизированного лечения» должна была быть добавлена после слов «полученные лекарства». В первом абзаце подраздела «Характеристики пациентов» раздела «Результаты» (стр. 8) «рандомизация 17 мая 2020 года» должна была быть «… 18 мая 2020 года». В конце этого подраздела «Таблицы S5 и S6 соответственно» должны были быть «Таблицы S5–S7». В подразделе «Основные результаты» раздела «Результаты» (стр. 8) упоминания таблиц S7, S8 и S9 должны были быть таблицами S8, S9 и S10 соответственно. Последнее предложение этого подраздела должно было заканчиваться словами «(Таблица S11) или в трех подгруппах post hoc, определенных в соответствии с датой включения в исследование или в соответствии с предыдущим применением гидроксихлорохина или азитромицина (Таблица S12)», а не «(Таблица S10)». Во втором абзаце подраздела Вторичные результаты раздела Результаты (стр. 8) упоминания Таблицы S11 и Таблицы S12 должны были быть Таблицей S13 и Таблицей S14. В последнем предложении подраздела «Безопасность» раздела «Результаты» (стр. 9) упоминание таблиц S13 и S14 следовало бы заменить на таблицы S15 и S16. В первом предложении первой сноски под таблицей 3 (стр. 11) выражение «в течение периода рандомизированного лечения» следовало бы добавить после слов «в соответствии с полученными препаратами». В предпоследнем абзаце Обсуждения (стр. 11) предложение, начинающееся со слов «Набор пациентов, ранее не принимавших эти препараты, был сложным…», следовало бы заменить на «Мы не указывали в нашем протоколе исключение таких пациентов до позднего периода исследования, и, как следствие, 9.3% участников исследования ранее принимали гидроксихлорохин, а 36.1% — азитромицин». Однако в большинстве случаев продолжительность предыдущего использования составляла всего 24–48 часов до включения в исследование, в первую очередь потому, что до 13 мая мы требовали, чтобы пациенты включались в исследование в течение 48 часов после поступления в больницу, а также потому, что амбулаторное использование этих препаратов (до поступления) было нечастым. Обширное количество опечаток свидетельствует о низком качестве контроля авторства рукописи, отсутствии корректуры (34 разными авторами) и, кроме того, свидетельствует о том, что NEJM не проводила компетентного рецензирования. https://c19p.org/cavalcanti

223. D. Boulware, M. Pullen, A. Bangdiwala, K. Pastick, S. Lofgren, E. Okafor, C. Skipper, A. Nascene, M. Nicol, M. Abassi, N. Engen, M. Cheng, D. LaBar, S. Lother, L. MacKenzie, G. Drobot, N. Marten, R. Zarychanski, L. Kelly, I. Schwartz, E. McDonald, R. Rajasingham, T. Lee и K. Hullsiek, Рандомизированное исследование гидроксихлорохина в качестве постконтактной профилактики COVID-19 Июнь 2020 г., NEJM, 3 июня 2020 г., том 383, выпуск 6, страницы 517–525
РКИ профилактики HCQ у 821 пациентов: на 17% меньше случаев (p=0.35).
В рандомизированном контролируемом исследовании по дистанционной постконтактной профилактике сообщается, что «[HCQ] не предотвращает заболевание, совместимое с Covid-19, или подтвержденную инфекцию при использовании в качестве постконтактной профилактики в течение 4 дней после воздействия». Однако это утверждение неверно – количество случаев сократилось, но без статистической значимости – нельзя сделать вывод, что не было эффективность. Кроме того, лечение не было в течение 4 дней – была задержка доставки до 68 часов как показано ниже. Далее, 6 независимые анализирует данным В этом исследовании, указывать эффективность. Случаи COVID-19 снизились на [49%, 29%, 16%] соответственно, если вакцина была принята в течение ~[70, 94, 118] часов после воздействия (включая задержку доставки). Зависимость задержки лечения от ответа значима при p=0.002. Более подробный анализ см. здесь Статья в NEJM и анализ. Авторы сравнивают с лечением фолиевой кислотой, но считается, что фолиевая кислота связывается с несколькими белками SARS-CoV-2, уровни фолиевой кислоты ниже у пациентов с COVID-19 с тяжелым течением заболевания, добавление фолиевой кислоты может помочь при гипертонии и гипергомоцистеинемии, связанных с COVID-19, а различия в ферменте, связанном с фолиевой кислотой, могут повлиять на географическую вариацию тяжести COVID-19. Время дозирования было не зафиксировано в этих испытаниях. Посмотреть Вайсман и др.и Пуллен и др. данные, которые показывают задержку доставки для этих испытаний 19–68 часов. При регистрации до 4 дней после воздействия это подразумевает доставку в течение 19–164 часов после воздействия. https://c19p.org/boulwarepep

224. W. Hong, Y. Park, B. Kim, S. Park, J. Shin, S. Jang, H. Park, W. Yang, J. Jang, S. Jang и T. Hwang, Использование комбинированного лечения цефалоспорином 3-го поколения, азитромицином и противовирусными препаратами у пациентов с умеренной формой SARs-CoV-2 в Южной Корее: ретроспективное когортное исследование Май 2022, PLOS ONE, Том 17, Выпуск 5, Страница e0267645
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование PSM с участием 30 пациентов с поздним лечением HCQ: на 25% более быстрое выздоровление (p=0.45), на 13% более длительная госпитализация (p=0.75) и отсутствие изменений в клиренсе вируса (p=0.99).
Ретроспективное исследование 25 госпитализированных пациентов, получавших цефалоспорин, азитромицин и HCQ, и 217 пациентов, получавших стандартную медицинскую помощь в Южной Корее, не выявило существенных различий. 5 пациентов, получавших лопинавир/ритонавир и HCQ >5 дней, были исключены по неизвестным причинам. HCQ обычно начинали на основе прогрессирования или побочных эффектов от другого лечения. Получены противоречивые результаты. Таблица 2 показывает 15 пациентов CA/HCQ после сопоставления, в то время как Таблица S2 показывает 25, а Таблица 3 пуста. S2, по-видимому, неправильно показывает результаты до сопоставления, а результаты после сопоставления отсутствуют в Таблице 3. Доза 200 мг HCQ не скорректирована. https://c19p.org/hong2

225. А. Бассетс-Бош, Х. Рая-Муньос, Н. Вернер-Томаса, С. Мелендо-Перес и С. Гонсалес-Перис, Негативизация ПЦР SARS-CoV-2 в респираторных заболеваниях у пациентов, нуждающихся в рецидивирующей ассистенции Апрель 2022 г., Anales de Pediatría, том 96, выпуск 4, страницы 357–359.
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 15 пациентов: на 29% более быстрое очищение от вируса (p=0.45).
Ретроспективное исследование 15 пациентов детского возраста в Испании, демонстрирующее более быструю элиминацию вируса при применении HCQ+AZ, без статистической значимости. Время и подробности лечения не предоставляются.. https://c19p.org/bassetsbosch

226. Л. Ранхел, П. Шах, К. Ло Сикко, А. Каплан и А. Фемиа, Хроническая терапия гидроксихлорохином и результаты COVID-19: ретроспективный анализ случай-контроль Январь 2021 г., Журнал Американской академии дерматологии, том 84, выпуск 6, страницы 1769-1772
Исследование профилактики HCQ с участием 153 пациентов: смертность снизилась на 25% (p=0.77) и госпитализация снизилась на 22% (p=0.29).
Ретроспективный анализ 50 пациентов с COVID-19, принимающих хронический HCQ, по сравнению с соответствующей выборкой пациентов, не принимающих хронический HCQ, показывающий более низкую смертность и госпитализацию в отделение интенсивной терапии, а также более короткую госпитализацию для пациентов, принимающих HCQ, но статистически незначимый из-за небольшого количества событий. Фактическая польза для HCQ может быть намного больше. Исследование не рассматривает риск заболевания, которое потребует посещения больницы. Пользователи HCQ, вероятно, являются пациентами с системными аутоиммунными заболеваниями, и авторы не учитывают очень разный базовый риск для этих пациентов. Другие исследования показывают, что риск COVID-19 для пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями в целом намного выше, Ферри и др. показывают OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/rangel

227. Э. Синолаки, В. Пападопулос, Г. Диволис, Э. Гаврилидис, Г. Лоли, А. Гавриил, К. Цигалу, О. Цахуриду, Э. Сертариду, П. Рафаилидис, А. Пастернак, Д. Бумпас, Г. Германидис, О. Ритвос, С. Металлидис, П. Скендрос и П. Сидерас, Ось активин/фоллистатин сильно нарушена при COVID-19 и независимо связана с внутрибольничной смертностью. Сентябрь 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 312 пациентов: снижение смертности на 24% (p=0.27).
Ретроспективное исследование 117 пациентов, 58 из которых принимали HCQ, показало более низкую смертность у пациентов, принимавших HCQ. В версии 1 этой статьи говорилось: «Было обнаружено, что HCQ, AZ [и …] независимо связаны с выживаемостью, когда лечение начиналось при баллах FACTCLINYCoD <3». https://c19p.org/synolaki

228. М. Гонсалес, Э. Гонсало, И. Лопес, Ф. Фернандес, Х. Перес, Д. Монге, Х. Нуньес, Р. Фенолл, К. Фернандес, С. Кастро, М. Байлон, И. Фрайле, М. Мадрасо, П. Фонтан, Х. Гамбоа, А. Гарсиа, А. Вьетес, Э. Айспуру, А. Аростеги, А. Эрдозаин, К. Сильерос, Х. Амиго, Ф. Эпельде, К. Бермеджо и Х. Сантос , Прогностическая ценность восстановления эозинофилов при COVID-19: многоцентровое ретроспективное когортное исследование пациентов, госпитализированных в испанские больницы Август 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 9,644 пациентов: смертность ниже на 27% (p=0.06).
Ретроспективное исследование, посвященное восстановлению эозинофилов у 9,644 госпитализированных пациентов в Испании, показало более низкую смертность при применении HCQ (14.7% против 29.2%, p < 0.001) и AZ (15.3% против 18.4%, p < 0.001). При использовании многомерной модели, включающей потенциальные сопутствующие факторы, HCQ и AZ связаны с более низкой смертностью, HCQ OR 0.662, p=0.057. https://c19p.org/gonzalez2

229. J. Trullàs, E. Ruiz, C. Weisweiler, G. Badosa, A. Serra, H. Briceño, S. Soler и J. Bisbe, Высокая внутрибольничная смертность из-за COVID-19 в общественной больнице в Испании: проспективное наблюдательное исследование Июль 2020, Research Square
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 100 пациентов: снижение смертности на 36% (p=0.12).
Ретроспективное исследование 100 госпитализированных пациентов в Испании, демонстрирующее снижение смертности при использовании HCQ+AZ. https://c19p.org/trullas

230. Н. Клебанов, В. Пахальянц, Дж. Саид, У. Мерфи, Н. Теодосакис, Дж. Скарри, С. Дьюи, М. Клевенс, Э. Лилли и Ю. Семенов, Противомалярийные препараты неэффективны в качестве предэкспозиционной профилактики COVID-19: ретроспективное исследование с подобранным контролем Июнь 2023 г., J. Drugs in Dermatology, том 22, выпуск 8, стр. 840–843
Исследование профилактики HCQ с участием 62,069 пациентов: на 31% ниже смертность (p=0.8) и на 6% больше случаев (p=0.7).
Ретроспективное исследование с участием 3,074 пациентов, которым были назначены противомалярийные препараты, и 58,955 99 соответствующих контрольных лиц, не показавших существенных различий с профилактической противомалярийной терапией в случаях ПЦР+ (XNUMX% HCQ). Авторы предоставляют только результаты ПЦР+ и смертности и не предоставляют промежуточные клинические результаты, которые могут показать статистически значимую пользу. Авторы не корректируют очень разный базовый риск для пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями. Другие исследования показывают, что риск COVID-19 у пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями в целом намного выше, Ферри и др. показывают OR 4.42, p<0.001 (при симптоматическом заболевании). https://c19p.org/klebanov

231. К. Карденас-Хаэн, С. Санчес-Луна, А. Вайло-Рокамора, М. Кастро-Зокки, Л. Губерна-Бланко, Д. Усерос-Браньяс, Х. Ремес-Трош, А. Рамос-Де ла Медина, Б. Приего-Парра, Х. Веларде-Руис Веласко, П. Мартинес-Аяла, А. Урсуа, Д. Гиньес-Франсуа, К. Павляк, К. Козловска-Петричко, И. Горроньо-Самальоа, К. Уртеага-Касарес, И. Ортис-Поло, А. Дель Валь Антоньяна, Э. Лосада-Эрнандес, Э. Обрегон-Морено, Г. Гарсия-Райадо, М. Домпер-Арнал, Д. Касас-Деса, Э. Эстебан-Кабельо, Л. Диас, А. Рикельме, Х. Мартинес-Лозано, Ф. Наварро-Ромеро, И. Оливас, Г. Иборра-Муньос, А. Калеро-Амаро, И. Каравака-Гарсия, Ф. Лакуева-Гомес, Р. Пастор-Матеу, Б. Лапенья-Муньос, В. Састре-Лосано, Н. Писарро-Вега, Л. Мелькарне, М. Педроса-Арагон, Х. Мира, А. М. Стат, И. Каррильо и Э. Де-Мадария , Желудочно-кишечные симптомы и осложнения у пациентов, госпитализированных из-за COVID-19, международное многоцентровое проспективное когортное исследование (проект TIVURON) Июнь 2023 г., Гастроэнтерология и гепатология, том 46, выпуск 6, страницы 425–438.
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 829 пациентов: на 56% меньше тяжелых случаев (p=0.13).
Ретроспективное исследование 829 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Испании с упором на желудочно-кишечные симптомы показало снижение риска тяжелого течения COVID-19 при лечении гидроксихлорохиноном в двумерном анализе, без статистической значимости. https://c19p.org/cardenasjaen

232. W. Hafez, H. Saleh, Z. Al Baha, M. Tariq, S. Hamdan и S. Ahmed, Противовирусные препараты, используемые среди нетяжелых случаев COVID-19, в зависимости от времени до исчезновения вируса: ретроспективное когортное исследование Апрель 2022 г., Антибиотики, Том 11, Выпуск 4, Страница 498
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,486 пациентов: на 12% более быстрое очищение от вируса (p=0.59).
Ретроспективное исследование госпитализированных пациентов в Объединенных Арабских Эмиратах, не показавшее существенной разницы в вирусологическом очищении при использовании различных комбинаций HCQ, AZ, фавипиравира и лопинавира/ритонавира. https://c19p.org/hafez

233. A. Beaumont, D. Vignes, R. Sterpu, G. Bussone, I. Kansau, C. Pignon, R. Ben Ismail, M. Favier, J. Molitor, D. Braham, R. Fior, S. Roy, M. Mion, L. Meyer, M. Andronikof, C. Damoisel, P. Chagué, J. Aurégan, N. Bourgeois-Nicolaos, C. Guillet-Caruba, J. Téglas и S. Abgrall, Факторы, связанные с госпитализацией и неблагоприятным исходом COVID-19: роль социальных факторов и медицинской помощи Февраль 2022 г., Инфекционные заболевания сегодня
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 296 пациентов: снижение комбинированной смертности/интубации на 14% (p=0.55).
Ретроспективное исследование 296 госпитализированных пациентов во Франции, не показавшее существенной разницы при лечении гидроксихлорохиноном. https://c19p.org/beaumont

234. Х. Уйгун, Влияние применения гидроксихлорохина на продолжительность пребывания в больнице у детей с диагнозом COVID-19 Сентябрь 2021 г., Северные клиники Стамбула
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 40 пациентов: на 12% более быстрое очищение от вируса (p=0.05).
Ретроспективное исследование 40 госпитализированных детей, 15 из которых лечились гидроксихлорохиноном, показало, что до ПЦР прошло 7.2 против 8.2 дней, что не совсем соответствует статистической значимости. https://c19p.org/uygen

235. М. Гоненли, И. Кайи, Н. Алпай-Канитез, Т. Байдас, М. Козе, Э. Налбантоглу, М. Кескинлер, Т. Акпинар и О. Эргонул, Анализ профилактического использования гидроксихлорохина в начале пандемии COVID-19 среди врачей Декабрь 2020 г., Инфекционные заболевания и клиническая микробиология, том 4, выпуск 4, страницы 236–243
Исследование профилактики HCQ с участием 564 пациентов: на 30% ниже прогрессирование (p=0.77) и на 19% больше случаев (p=0.58).
Небольшое профилактическое исследование, показывающее более низкую, но статистически незначимую, прогрессию в пневмонию (3 из 148 HCQ, 12 из 416 контроль), RR 0.70, p = 0.77. Была более высокая частота случаев с HCQ, OR 1.19, p = 0.58, что может быть связано с предвзятостью исследования, самостоятельным выбором лечения и непоследовательными схемами. Улучшение тяжести может быть связано с более высокой концентрацией HCQ в легочной ткани, а также отражает то, что бинарная ПЦР не различает репликационную компетентность. Подробная информация о числе пневмоний для лечения/контроля предоставлена автором, неясно, почему более низкая прогрессия в пневмонию не была указана в статье. https://c19p.org/gonenli

236. Л. Ориоли, Т. Сервэ, Л. Белкхир, П. Латерре, Дж. Тиссен, Б. Ванделеен, Д. Майтер, Дж. Йомби и М. Херманс, Клинические характеристики и краткосрочный прогноз у стационарных пациентов с диабетом и COVID-19: ретроспективное исследование из академического центра в Бельгии Декабрь 2020 г., Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры, том 15, выпуск 1, страницы 149–157
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 73 пациентов: снижение смертности на 13% (p=1).
Небольшое ретроспективное исследование 73 пациентов с диабетом в Бельгии, 55 из которых принимали HCQ, показавшее RR HCQ 0.87, p = 1.0. https://c19p.org/orioli

237. S. Peng, H. Wang, X. Sun, P. Li, Z. Ye, Q. Li, J. Wang, X. Shi, L. Liu, Y. Yao, R. Zeng, F. He, J. Li, S. Ge, X. Ke, Z. Zhou, E. Dong, H. Wang, G. Xu, L. Zhang и M. Zhao, Раннее и позднее острое повреждение почек у пациентов с COVID-19 — многоцентровое исследование из Уханя, Китай Декабрь 2020 г., Нефрология Диализ Трансплантация, Том 35, Выпуск 12, Страницы 2095-2102
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 4,020 пациентов: на 11% меньше прогрессирования (p=0.63).
Ретроспективное исследование 4020 госпитализированных пациентов в Китае, демонстрирующее статистически незначимое снижение риска острого повреждения почек при применении гидроксихлорохина. https://c19p.org/peng

238. А. Родригес, Г. Морено, Х. Гомес, Р. Карбонелл, Э. Пико-Плана, К. Бенавент Бофилл, Р. Санчес Паррилья, С. Трефлер, Э. Эстев Питарч, Л. Канаделл, Х. Тейшидо, Л. Клавериас и М. Боди, Тяжелая инфекция, вызванная коронавирусом SARS-CoV-2: опыт работы больницы третичного уровня с пациентами с COVID-19 во время пандемии 2020 года. Ноябрь 2020 г., Medicina Intensiva, том 44, выпуск 9, страницы 525–533
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 43 пациентов: снижение смертности на 59% (p=0.23).
Небольшое проспективное исследование 43 госпитализированных пациентов, 39 из которых принимали HCQ, показывающее нескорректированный относительный риск смертности RR 0.41, p=0.23. https://c19p.org/rodriguez

239. М. Ривера-Искьердо, М. Валеро-Убьерна, Х. Р-дельАмо, М. Фернандес-Гарсия, С. Мартинес-Дис, А. Тахери-Махмуд, М. Родригес-Камачо, А. Гамис-Молина, Н. Барба-Дьенго, П. Гамес-Баэса, К. Кабреро-Родригес, П. Гирадо-Руис, Д. Мартин-Ромеро, А. Лайнес-Рамос-Боссини, М. Санчес-Перес, Х. Мансера-Ромеро, М. Гарсиа-Мартин, Л. Мартин-делос-Рейес, В. Мартинес-Руис и Э. Хименес-Мехиас, Терапевтические агенты использовали 238 пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19 и в связи со смертностью Июль 2020 г., Medicina Clínica, том 155, выпуск 9, страницы 375-381
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 238 пациентов: снижение смертности на 19% (p=0.75).
Ретроспективное исследование 238 госпитализированных пациентов в Испании, демонстрирующее более низкую смертность при применении HCQ, скорректированное отношение рисков 0.81 [0.24–2.76]. https://c19p.org/riveraizquierdo

240. О. Пакку, Ф. Тубах, А. Батист, А. Бляйбтро, Д. Хаджаге, Г. Монсель, Г. Тебано, Д. Бутолло, Э. Клемент, Н. Годфруа, Р. Палич, О. Итани, А. Файсал, М. Валантен, Р. Тубиана, С. Буррел, В. Кальвез, Э. Комес, А. Марселин и В. Пурчер, Сострадательное использование гидроксихлорохина в клинической практике для пациентов с легкой и тяжелой формой Covid-19 у французского пациента. университетская больница Июнь 2020 г., Клинические инфекционные заболевания, Том 73, Выпуск 11, Страница e4064-e4072
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 89 пациентов: снижение смертности на 11% (p=0.88).
Ретроспективное исследование 89 госпитализированных пациентов, выживаемость HR 0.89 [0.23–3.47], статистически незначимо. Авторы отмечают, что неучтенные факторы могли сохраниться. (анализ соответствия показателя склонности не рассчитан), и исследование может быть недостаточно мощным. https://c19p.org/paccoud

241. S. Hraiech, J. Bourenne, K. Kuteifan, J. Helms, J. Carvelli, M. Gainnier, F. Meziani и L. Papazian, Отсутствие вирусной очистки при сочетании гидроксихлорохина и азитромицина или лопинавира и ритонавира при остром респираторном дистресс-синдроме, связанном с SARS-CoV-2 Май 2020, Ann. Intensive Care, Том 10, Выпуск 1
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование с участием 32 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность снизилась на 65% (p=0.21), а вирусологический статус ухудшился на 3% (p=1).
Ретроспективное исследование 45 пациентов отделения интенсивной терапии, 17 из которых лечились гидроксихлорохиноном + ацикловиром, не выявило существенной разницы в клиренсе вируса через 6 дней или смертности через 6 дней от острого респираторного дистресс-синдрома. https://c19p.org/hraiech

242. J. Magagnoli, S. Narendran, F. Pereira, T. Cummings, J. Hardin, S. Sutton и J. Ambati, Результаты применения гидроксихлорохина у ветеранов США, госпитализированных с COVID-19 Апрель 2020, Med, Том 1, Выпуск 1, Страница 114-127.e3
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 807 пациентов: снижение смертности на 11% (p=0.74).
Ретроспективно 807 госпитализированных пациентов, статистически значимого снижения смертности или потребности в искусственной вентиляции легких при применении HCQ или HCQ+AZ не наблюдалось, а также снижения смертности при применении HCQ+AZ не наблюдалось, HR 1.83, p=0.009 для смертности при применении HCQ. препринт заметки что HCQ чаще назначают пациентам с более тяжелым заболеванием, однако это было удалено в опубликованной версии. 425 пациентов имели предрасположенность к смерти или выписке к концу периода исследования и, таким образом, не сталкивались с проблемой смещения выборки по длине и дифференцированными показателями цензурированных справа наблюдений среди групп. Также см. эту статью об обвинениях в «вопиющее» научное нарушение этических норм со стороны автора статьи, профессора фармацевтической школы Университета Южной Каролины Джозеф Маганьоли, а также является дополнительной иллюстрацией плохого или некомпетентного процесса рецензирования журнала. https://c19p.org/magagnoli

243. С. Егоров, М. Горемыкина, Р. Иванова, С. Гуд, Д. Бабенко, А. Шевцов, К. Макдональд и Ю. Жунусов, Эпидемиологическая и клиническая характеристика, а также вирусологические особенности пациентов с COVID-19 в Казахстане: общенациональное ретроспективное когортное исследование Январь 2021 г., medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 1,072 пациентов: снижение смертности на 95% (p=1).
Ретроспективный анализ 1,072 госпитализированных пациентов в Казахстане, показывающий смертность среди пациентов, получавших лечение HCQ, отсутствовала, однако лечение получили только 23 пациента – этот результат не является статистически значимым. https://c19p.org/yegerov

244. П. Сото-Бесерра, К. Кулкишикон, Ю. Уртадо-Рока и Р. Араужо-Кастильо, Реальная эффективность гидроксихлорохина, азитромицина и ивермектина среди госпитализированных пациентов с COVID-19: результаты эмуляции целевого исследования с использованием данных наблюдений из общенациональной системы здравоохранения Перу Октябрь 2020 г., medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 3,322 пациентов: смертность ниже на 18% (p<0.0001).
Ретроспективное исследование базы данных 5683 пациентов, 692 получили HCQ/CQ+AZ, 200 получили HCQ/CQ, 203 получили ивермектин, 1600 получили AZ, 358 получили ивермектин+AZ и 2630 получили стандартную помощь. Это исследование включает всех с кодами ICD-10 COVID-19, которые включают бессимптомных пациентов PCR+, поэтому многие пациенты в контрольной группе, вероятно, бессимптомны в отношении SARS-CoV-2, но находятся в больнице по другой причине. Для тех, у кого был симптоматический COVID-19, также, вероятно, есть значительный запутывающий по указанию. В этом исследовании все лекарства показывают более высокую смертность на 30-й день, что согласуется с тем, что бессимптомные (для COVID-19) или легко больные пациенты чаще встречаются в контрольной группе. Для ивермектина они показывают 30-дневную смертность aHR = 1.39 [0.88 – 2.22]. Кривые КМ показывают, что группы лечения находились в более тяжелом состоянии, а также то, что примерно через 35 дней выживаемость стала лучше с ивермектином. Последний день, доступный для ивермектина, показывает RR 0.83, p = 0.01. Больше, чем общая избыточная смертность произошла в первый день. Это согласуется с тем, что пролеченные пациенты находились в более тяжелом состоянии, и многие пациенты контрольной группы находились в больнице по причине, не связанной с COVID-19. Авторы используют Система оценки склонности на основе машинного обучения, которая выглядит чрезмерно параметризованной и может привести к значительному переобучению и неточным результатам. По сути, они проверяют все взаимодействия между двумя и тремя ковариатами. Природа и большое количество ковариатов означают, что может быть обнаружено множество случайных корреляций. Тяжесть COVID-19 не используется. Это исследование также не сравнивает лечение с контрольной группой, не получающей лечение — авторы помещают пациентов, получающих лечение по истечении 48 часов, в контрольную группу. Авторы заявляют, что результаты в течение 24 часов были исключены, однако кривые КМ показывают значительную смертность на 1-й день (только для групп лечения), Несколько нарушения протокола и недостающие данные имеют также сообщалось в этом исследовании. Вероятно существенное нескорректированное искажение по показаниям; включает пациентов с положительным результатом ПЦР, у которых может отсутствовать симптоматика COVID-19, но которые находятся на стационарном лечении по другим причинам. https://c19p.org/sotobecerra

245. А. Шоаиби, С. Фортин, Р. Вайнштейн, Дж. Берлин и П. Райан, Сравнительная эффективность фамотидина у госпитализированных пациентов с COVID-19 Сентябрь 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 29,451 пациентов: смертность ниже на 15% (p=0.001).
Ретроспективный анализ базы данных, сосредоточенный на фамотидине, но также показывающий результаты для пользователей гидроксихлорохина с нескорректированной смертностью ОР 0.85, p<0.001 (13.6% против 16.1%). https://c19p.org/shoaibi

246. K. Fung, S. Baik, F. Baye, Z. Zheng, V. Huser и C. McDonald, Влияние распространенных поддерживающих препаратов на риск и тяжесть COVID-19 у пожилых пациентов Сентябрь 2021 г., PLoS ONE, Том 17, Выпуск 4, Страница e0266922
Исследование профилактики HCQ: смертность ниже на 13% (p=0.15), госпитализация ниже на 3% (p=0.63) и количество случаев заболевания ниже на 9% (p=0.02).
Ретроспективный анализ базы данных 374,229 XNUMX пациентов в США, не продемонстрировав существенной разницы с использованием гидроксихлорохина, однако авторы не учитывают существенно отличающийся исходный риск для пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями. Другие исследования показывают, что риск COVID-19 у пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями в целом намного выше, Ферри и др. показывают OR 4.42, p<0.001. Авторы сравнивают с пациентами, которые никогда не использовали HCQ, и с пациентами, которые ранее использовали HCQ. https://c19p.org/fung

247. Д. Де Гонсало-Кальво, М. Молинеро, И. Бенитес, М. Перес-Понс, Н. Гарсиа-Матео, А. Ортега, Т. Постиго, М. Гарсиа-Идальго, Т. Бельмонте, К. Родригес-Муньос , Х. Гонсалес, Г. Торрес, К. Горт-Паньелло, А. Монкуси-Муа, А. Эстелла, Л. Тамайо Ломас, А. Мартинес де ла Гандара, Л. Сосьас, Ю. Пеньяско, М. Де ла Торре, Э. Бустаманте-Мунгира, Э. Гальего Курто, И. Мартинес Варела, М. Мартин Дельгадо, П. Видаль-Кортес, Х. Лопес Месса, Ф. Перес-Гарсиа, Х. Кабальеро, Х. Аньон, А. Лоса-Васкес, Н. Карбонелл, Х. Марин-Коррал, Р. Хорхе Гарсиа, К. Барбера, А. Чеккато, Л. Фернандес-Барат, Р. Феррер, Д. Гарсия-Гасулла, Х. Лоренте-Баланса, Р. Менендес, А. Мотос, О. Пеньюэлас, Х. Риера, Х. Бермехо-Мартин, А. Торрес и Ф. Барбе, Классификатор микроРНК крови для прогнозирования смертности в отделении интенсивной терапии у пациентов с COVID-19: многоцентровое проверочное исследование Июнь 2023 г., Респираторные исследования, том 24, выпуск 1
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 491 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность снизилась на 38% (p=0.23).
Ретроспективное исследование 491 пациента отделения интенсивной терапии в Испании, демонстрирующее более низкую смертность при применении гидроксихлорохина без статистической значимости в нескорректированных результатах. https://c19p.org/degonzalocalvo

248. А. Фернандес-Крус, А. Пуюэло, Л. Нуньес Мартин-Буитраго, Э. Санчес-Чика, К. Диас-Педрош, Р. Айяла, М. Лисасоайн, Р. Дуарте, К. Лумбрерас и Х. Антонио Варгас , Более высокая смертность госпитализированных гематологических пациентов с COVID-19 по сравнению с негематологическими пациентами обусловлена тромботическими осложнениями и развитием ОРДС: когортное исследование, подобранное по возрасту Январь 2022 г., Клиническая инфекция на практике, том 13, стр. 100137
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 71 пациентов: снижение смертности на 27% (p=0.47).
Ретроспективное исследование 71 госпитализированного гематологического пациента в Испании, показывающее более низкую смертность при лечении гидроксихлорохиноном в нескорректированных результатах и без статистической значимости. https://c19p.org/fernandezcruz

249. G. Menardi, L. Infante, V. Del Bono, L. Fenoglio, D. Collotta, P. Macagno, C. Bedogni, M. Rebora, C. Fruttero и M. Collino, Ретроспективный анализ фармакологических подходов к пациентам с COVID-19 в итальянской центральной больнице на ранней стадии пандемии Сентябрь 2021 г., PharmAdvances, Том 3, Выпуск 3, Страница 576
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 277 пациентов: снижение смертности на 35% (p=0.12).
Ретроспективное исследование 277 госпитализированных пациентов в Италии, демонстрирующее более низкую смертность при лечении гидроксихлорохиноном, не достигающую статистической значимости и подверженную влиянию сопутствующих факторов. https://c19p.org/menardi

250. М. Махто, А. Банерджи, Б. Бисвас, С. Кумар, Н. Агарвал, П. Сингх, Серопревалентность IgG против SARS-CoV-2 и ее детерминанты среди медицинских работников больницы, специализирующейся на COVID-19 в Индии Февраль 2021 г., American J. Blood Research
Исследование профилактики HCQ у 689 пациентов: снижение положительности IgG на 27% (p=0.38).
Ретроспективное исследование 689 работников здравоохранения в Индии, не выявившее существенной разницы в положительности IgG при профилактике гидроксихлорохиноном в нескорректированных результатах. https://c19p.org/mahto

251. B. Purandare, P. Rajhans, S. Jog, P. Dalvi, P. Prayag, P. Marudwar, H. Pawar, B. Pawar, N. Mahale, V. Narasimhan, G. Oak, S. Marreddy, A. Bedekar, P. Akole, B. Bhurke, S. Chavan, V. Telbhare, D. Diwane, M. Shahane, A. Prayag, S. Gugale и S. Bhor, Ретроспективное обсервационное исследование пациентов с гипоксическим COVID-19, получавших лечение иммуномодулирующими препаратами в больнице третичного уровня медицинской помощи Декабрь 2020 г., Indian J. Critical Care Medicine, том 24, выпуск 11, страницы 1020–1027
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 134 пациентов: снижение смертности на 29% (p=0.36).
Ретроспективное исследование 134 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Индии, не показавшее существенной разницы с лечением гидроксихлорохиноном в нескорректированных результатах. https://c19p.org/mahaleh

252. A. Chari, M. Samur, J. Martinez-Lopez, G. Cook, N. Biran, K. Yong, V. Hungria, M. Engelhardt, F. Gay, A. García Feria, S. Oliva, R. Oostvogels, A. Gozzetti, C. Rosenbaum, S. Kumar, E. Stadtmauer, H. Einsele, M. Beksac, K. Weisel, K. Anderson, M. Mateos, P. Moreau, J. San-Miguel, N. Munshi и H. Avet-Loiseau, Клинические особенности, связанные с исходом COVID-19 при множественной миеломе: первые результаты из набора данных Международного общества миеломы Декабрь 2020, Кровь, Том 136, Выпуск 26, Страницы 3033-3040
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 502 пациентов: снижение смертности на 33% (p=0.17).
Ретроспективное исследование пациентов с множественной миеломой, демонстрирующее более низкую смертность при лечении гидроксихлорохиноном, нескорректированный относительный риск 0.67, p = 0.17 (данные приведены в дополнительных материалах). https://c19p.org/chari

253. Р. Бьелса, Х. Санс, Ф. Самбрана, Э. Ариас, Э. Мальмьерка, Л. Портильо, И. Тюиссард, А. Лунг, М. Нейра, М. Мораль, К. Андреу-Васкес, А. Эстебан, М. Рамирес, Л. Гонсалес, Г. Карретеро, Р. Морено, П. Мартинес, Х. Лопес, М. Эстебан-Ортега, И. Гарсиа, М. Вакеро, А. Линарес, А. Гомес-Сантана и Х. Гомес Сересо, Клинические характеристики, слабость и смертность пациентов с COVID-19 в домах престарелых в районе Мадрида. Декабрь 2020 г., J. Американская ассоциация медицинских директоров, том 22, выпуск 2, страницы 245–252.e2
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 630 пациентов: снижение смертности на 22% (p=0.09).
Ретроспективное исследование 630 пожилых пациентов в Испании, демонстрирующее более низкую смертность при лечении HCQ, нескорректированный относительный риск RR 0.78, p = 0.09. HCQ чаще применялся у госпитализированных пациентов (24% против 3% использования в домах престарелых). Медианный возраст 87. https://c19p.org/bielza

254. W. Qin, F. Dong, Z. Zhang, B. Hu, S. Chen, Z. Zhu, F. Li, X. Wang, Y. Zhang, Y. Wang, K. Zhen, J. Wang, I. Elalamy, C. Li, Z. Zhai, B. Davidson и C. Wang, Низкомолекулярный гепарин и 28-дневная смертность среди пациентов с коронавирусной болезнью 2019: когортное исследование в раннюю эпоху эпидемии Ноябрь 2020 г., Исследования тромбоза, том 198, страницы 19–22
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 749 пациентов: снижение смертности на 34% (p=0.61).
Исследование низкомолекулярного гепарина также показало результаты для лечения HCQ, нескорректированный относительный риск смертности от HCQ составил 0.66, p = 0.61. https://c19p.org/qin

255. C. Santos, C. Morales, E. Álvarez, C. Castro, A. Robles и T. Sandoval, Факторы, определяющие тяжесть заболевания COVID-19 у пациентов с фоновым ревматическим заболеванием Июль 2020 г., Клиническая ревматология, том 39, выпуск 9, страницы 2789-2796
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 38 пациентов: снижение смертности на 26% (p=0.6).
Перспективное исследование 38 госпитализированных пациентов с ревматическими заболеваниями и COVID-19 в Испании, не показавшее смертности при использовании гидроксихлорохина по сравнению с 32% без него, не достигшее статистической значимости. Авторы также сообщают об использовании HCQ/CQ после госпитализации. Профилактика и позднее лечение результаты в списке отдельно. https://c19p.org/santos2

256. S. Krishnan, K. Patel, R. Desai, A. Sule, P. Paik, A. Miller, A. Barclay, A. Cassella, J. Lucaj, Y. Royster, J. Hakim, Z. Ahmed и F. Ghoddoussi, Клинические сопутствующие заболевания, характеристики и исходы у пациентов с пневмонией SARS-CoV-2, находящихся на искусственной вентиляции легких, в штате Мичиган Июль 2020 г., J Clin Anesth., Том 67, Страница 110005
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 152 пациентов: снижение смертности на 20% (p=0.48).
Ретроспективное исследование 152 пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких в США, демонстрирующее нескорректированную более низкую смертность при лечении витамином С, витамином D, гидроксихлорохиноном и цинком, статистически значимое только для витамина С. https://c19p.org/krishnan

257. Х. Мартинес-Лопес, М. Матеос, К. Энсинас, А. Суреда, Х. Эрнандес-Ривас, А. Лопес де ла Гиа, Д. Конде, И. Крсник, Э. Прието, Р. Риаса Грау, М. Жиронелла, М. Бланшар, Н. Каминос, К. Фернандес де Ларреа, М. Сенин, Ф. Эскаланте, Х. Де ла Пуэрта, Э. Хименес, П. Мартинес-Барранко, Х. Матеос, Л. Касадо, Х. Бладе, Дж. Лауэрта, Ж. Де ла Круз и Ж. Сан-Мигель, Множественная миелома и инфекция SARS-CoV-2: клинические характеристики и прогностические факторы смертности пациентов в стационаре Июнь 2020, Blood Cancer J., Том 10, Выпуск 10
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 167 пациентов: снижение смертности на 33% (p=0.2).
Ретроспективное исследование 167 пациентов с множественной миеломой в Испании, не показавшее существенной разницы в смертности при лечении гидроксихлорохиноном в нескорректированных результатах без групповых данных. https://c19p.org/martinezlopez

258. J. Goldman, D. Lye, D. Hui, K. Marks, R. Bruno, R. Montejano, C. Spinner, M. Galli, M. Ahn, R. Nahass, Y. Chen, D. SenGupta, R. Hyland, A. Osinusi, H. Cao, C. Blair, X. Wei, A. Gaggar, D. Brainard, W. Towner, J. Muñoz, K. Mullane, F. Marty, K. Tashima, G. Diaz и A. Subramanian, Ремдесивир в течение 5 или 10 дней у пациентов с тяжелой формой COVID-19 Май 2020 г., NEJM, том 383, выпуск 19, страницы 1827-1837
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 397 пациентов: снижение смертности на 22% (p=0.46).
Исследование было сосредоточено на ремдесивире, но с результатами для гидроксихлорохина в дополнительном приложении, показывающими 9% смертей при приеме гидроксихлорохина против 12% в контрольной группе, нескорректированный относительный риск uRR 0.78, p = 0.46. https://c19p.org/goldmanh

259. М. Мартин-Висенте, Р. Альманса, И. Мартинес, А. Тедим, Э. Бустаманте, Л. Тамайо, К. Альдекоа, Х. Гомес, Г. Ренедо, Х. Бересо, Х. Седеньо, Н. Мамолар, П. Оливарес, Р. Эрран, Р. Сикуендес, П. Энрикес, А. Ортега, Н. Хорхе, А. Де ла Фуэнте, Х. Бустаманте-Мунгира, М. Муньос-Гомес, М. Гонсалес-Ривера, К. Пуэртас, В. Мас, М. Васкес, Ф. Перес-Гарсиа, Х. Рико-Фейхоо, С. Мартин, А. Мотос, Л. Фернандес-Барат, J. Eiros, M. Dominguez-Gil, R. Ferrer, F. Barbé, D. Kelvin, J. Bermejo-Martin, S. Resino и A. Torres, Отсутствующие или недостаточные антитела к S-антителам SARS-CoV-2 при Поступление в отделение интенсивной терапии связано с более высокой вирусной нагрузкой в плазме, антигенемией и смертностью у пациентов с COVID-19 март 2021 г., medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 92 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность снизилась на 59% (p=0.41).
Ретроспективное исследование 92 пациентов отделения интенсивной терапии, почти все из которых лечились гидроксихлорохиноном, и только один пациент, не получавший гидроксихлорохин, умер, что показало нескорректированную статистически незначимую более низкую смертность при лечении. https://c19p.org/martinvicente

260. Р. Алькассиех, И. Бсису, М. Аль-Саббах, Н. Эль-Хаммури, М. Юсеф, М. Эль-Джарбех, А. Шаркави, Х. Смади, С. Абу-Халавех и М. Абуфарадж, Клинические характеристики и предикторы продолжительности пребывания в больнице пациентов с COVID-19 в Иордании Декабрь 2020, F1000Research, Том 9, Страница 1439
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 131 пациентов: госпитализация на 18% короче (p=0.11).
Перспективное наблюдательное исследование 131 пациента с COVID-19 в Иордании, показывающее сокращение пребывания в больнице на 18% при применении гидроксихлорохина, p = 0.11. https://c19p.org/alqassieh

261. A. Desbois, C. Marques, L. Lefèvre, S. Barmo, C. Lorenzo, M. Leclercq, G. Leroux, C. Comarmond, C. Chapelon, F. Domont, M. Vautier, D. Saadoun и P. Cacoub, Распространенность и клинические особенности COVID-19 в большой когорте из 199 пациентов с саркоидозом Июль 2020, Research Square
Исследование профилактики HCQ у 199 пациентов: на 17% меньше случаев (p=1).
Ретроспективное исследование 199 пациентов с саркоидозом, показывающее статистически незначимый RR HCQ 0.83, p=1.0. https://c19p.org/desbois

262. М. Шабравиши, А. Насер, Х. Альвафи, А. Альдобяни и А. Туман, Отрицательная конверсия ПЦР назофарингеального SARS-CoV-2 в ответ на различные терапевтические вмешательства Май 2020, medRxix
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 93 пациентов: улучшение вирусной очистки на 15% (p=0.66).
Ретроспективное исследование 93 госпитализированных пациентов в Саудовской Аравии, показывающее статистически незначимое снижение положительных результатов ПЦР на 15% на 5-й день, RR 0.85, p = 0.65. Группа лечения имела значительно более тяжелое заболевание и значительно больше пациентов мужского пола. https://c19p.org/shabrawishi

263. J. Chen, D. Liu, L. Liu, P. Liu, Q. Xu, L. Xia, Y. Ling, D. Huang, S. Song, D. Zhang, Z. Qian, T. Li, Y. Shen, H. Lu, Пилотное исследование гидроксихлорохина в лечении пациентов с распространенным коронавирусным заболеванием-19 (COVID-19) Март 2020, J. Zhejiang University
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РКИ с поздним лечением HCQ у 30 пациентов: на 29% ниже прогрессирование (p=0.57) и на 100% хуже клиренс вируса (p=1).
30 госпитализированных случаев средней тяжести, все выздоровели. Время до отрицательного результата РНК сопоставимо. Менее частое рентгенологическое прогрессирование при применении HCQ, но статистически незначимо. У одного пациента с HCQ развилась тяжелая форма заболевания. Группа лечения на 4 года старше и с более высокая заболеваемость гипертонией. https://c19p.org/chenmedsci

264. Р. Сархан, Х. Харб, А. Абу Варда, М. Салем-Бекхит, Ф. Шакил, С. Альзахрани, Й. Мэдни и М. Бошра, Эффективность раннего лечения тоцилизумабом-гидроксихлорохином и тоцилизумабом-ремдесивиром у пациентов с тяжелой формой COVID-19 Ноябрь 2021 г., Журнал «Инфекция и общественное здоровье», том 15, выпуск 1, стр. 116–122
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ РКИ с участием 108 пациентов с поздним лечением HCQ: смертность ниже на 26% (p=0.39), выписка из больницы выше на 26% (p=0.39) и госпитализация дольше на 25% (p=0.06).
Небольшое РКИ на 108 пациентах, сравнивающее HCQ с ремдесивиром на очень поздней стадии лечения. Все пациенты получали тоцилизумаб. Были выявлены значительные нескорректированные базовые различия в вентиляции и поступлении в отделение интенсивной терапии. NCT04779047. https://c19p.org/sarhan

265. П. Сальвадор, П. Оливейра, Т. Коста, М. Фидальго, Р. Нето, М. Силва, К. Фигейреду, В. Афрейшу, Т. Грегорио и Л. Малейру, Клинические особенности и прогностические факторы 245 португальских пациентов Госпитализирован с COVID-19 Март 2021, Cureus
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 245 пациентов: снижение смертности на 33% (p=0.1), повышение вентиляции легких на 448% (p=0.003) и снижение комбинированной смертности/интубации на 17% (p=0.21).
Перспективное исследование 245 госпитализированных пациентов, 121 из которых лечился HCQ, показывающее более низкую (статистически незначимую) смертность и более высокую вентиляцию легких в течение 30 дней. Вероятно смешение показаний. https://c19p.org/salvador

266. М. Насим, Х. Аршад, С. Хашми, Ф. Ирфан и Ф. Ахмед. Прогнозирование смертности среди пациентов с положительным результатом теста на SARS-COV-2 (COVID-19) в стационарных условиях с использованием новой глубокой нейронной сети. Декабрь 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 1,214 пациентов: снижение смертности на 33% (p=0.34).
Ретроспективное исследование 1,214 госпитализированных пациентов в Пакистане, 77 из которых принимали HCQ, показало снижение смертности на 33% при приеме HCQ, многомерный коэффициент риска Кокса 0.67, p = 0.34. https://c19p.org/naseem

267. Э. Афшин, Факторы, влияющие на прогноз и смертность у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19 Июль 2023 г., Acta Clinica Croatica
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 80 пациентов: снижение смертности на 17% (p=0.5).
Ретроспективное исследование 80 госпитализированных пациентов с тяжелым COVID-19 в Турции, не показавшее существенной разницы с лечением HCQ в нескорректированных результатах. Все пациенты получали фавипиравир. https://c19p.org/afsin

268. А. Шукла, С. Атал, А. Банерджи, Р. Джадж, С. Балакришнан, П. Чу, Д. Ксавьер, А. Фаруки, А. Сингх, Р. Равендран, Дж. Матайян, Дж. Гаутаман, У. Пармар, Р. Трипати, С. Камат, Н. Триведи, П. Шах, Дж. Чаухан, Х. Дикшит, Х. Мишра, Р. Кумар, Д. Бадьял, М. Шарма, М. Сингла, Б. Медхи, А. Пракаш, Р. Джоши, Н. Чаттерджи, Дж. Чериан, В. Камбой и Н. Кширсагар, Наблюдательное многоцентровое исследование последствий COVID-19 среди медицинских работников. Декабрь 2022 г., The Lancet Regional Health – Юго-Восточная Азия, том 10, стр. 100129
Исследование профилактики HCQ у 679 пациентов: снижение PASC на 5% (p=0.78).
Ретроспективное исследование 679 работников здравоохранения после выписки из больницы с COVID-19, 76 из которых использовали профилактику гидроксихлорохиноном, не выявило существенной разницы в осложнениях после COVID. https://c19p.org/shukla

269. C. Hall, J. Jacobs, A. Stammers, J. St. Louis, J. Hayanga, M. Firstenberg, L. Mongero, E. Tesdahl, K. Rajagopal, F. Cheema, K. Patel, T. Coley, A. Sestokas, M. Slepian и V. Badhwar, Многопрофильный анализ 505 пациентов с COVID-19, которым проводилась поддержка с помощью ЭКМО: предикторы выживаемости Февраль 2022 г., Анналы торакальной хирургии
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 505 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность снизилась на 11% (p=0.31).
ретроспективный экстракорпоральная мембранная оксигенация (медицинское вмешательство с чрезвычайно высоким риском) пациенты, не показавшие существенной разницы в смертности в нескорректированных результатах. https://c19p.org/hall

270. Х. Альвафи, М. Шабравиши, А. Насер, А. Альдобяни, С. Канаш и А. Туман, Отрицательная конверсия ПЦР на носоглоточный SARS-CoV-2 в ответ на различные терапевтические вмешательства Янв 2022, Cureus
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 93 пациентов: улучшение вирусной очистки на 15% (p=0.65).
Ретроспективное исследование 93 госпитализированных пациентов в Саудовской Аравии, 45 из которых лечились CQ/HCQ, не показало существенной разницы в вирусном очищении. У большего количества пациентов, лечившихся CQ/HCQ, были тяжелые случаи на исходном уровне (20% против 2%). https://c19p.org/alwafi

271. Б. Ту, С. Лакох, Б. Сюй, М. Ладо, Р. Коул, Ф. Чу, С. Хастингс-Спейн, М. Джаллох, Дж. Чжэн, В. Чен и С. Севали, Факторы риска тяжести и смертности у взрослых пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19 в Сьерра-Леоне: ретроспективное исследование Январь 2022 г., Инфекционные заболевания и иммунитет, том 2, выпуск 2, страницы 83–92
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 180 пациентов: снижение смертности на 17% (p=0.81).
Ретроспективное исследование 180 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Сьерра-Леоне не выявило существенной разницы с лечением гидроксихлорохиноном в нескорректированных результатах, однако гидроксихлорохин значительно чаще применялся у тяжелых пациентов (33% против 12%). https://c19p.org/tu

272. М. Туррини, А. Гарделлини, Л. Беретта, Л. Буцци, С. Феррарио, С. Василе, Р. Клеричи, А. Колзани, Л. Липаруло, Г. Сконьямиглио, Дж. Империали, Дж. Коррадо, А. Страда, М. Галлетти, Н. Кастильоне и К. Занон, Клиническое течение и факторы риска внутрибольничной смертности 205 пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Комо, регион Ломбардия, Италия Июнь 2021 г., Вакцины, Том 9, Выпуск 6, Страница 640
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 205 пациентов: снижение смертности на 10% (p=0.15).
Ретроспективное исследование 205 пациентов в Италии, 160 из которых лечились гидроксихлорохиноном, показало снижение смертности при лечении в многомерном анализе, но не достигло статистической значимости. https://c19p.org/turrini

273. М. Хаджи Агаджани, О. Моради, Х. Амини, Х. Аждари Техрани, Э. Пурхейдар, М. Рабии и М. Систанизад, Снижение внутрибольничной смертности, связанной с приемом аспирина у госпитализированных пациентов из-за тяжелой формы COVID-19 Апрель 2021 г., Журнал медицинской вирусологии, том 93, выпуск 9, страницы 5390-5395
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 991 пациентов: снижение смертности на 19% (p=0.09).
Ретроспективное исследование 991 госпитализированного пациента в Иране показало более низкую смертность при применении гидроксихлорохина, но не достигло статистической значимости. https://c19p.org/hajiaghajani

274. М. Хаджи Агаджани, О. Моради, Х. Амини, Х. Аждари Техрани, Э. Пурхейдар, М. Рабии и М. Систанизад, Снижение внутрибольничной смертности, связанной с приемом аспирина у госпитализированных пациентов из-за тяжелой формы COVID-19 Апрель 2021 г., Журнал медицинской вирусологии, том 93, выпуск 9, страницы 5390-5395
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 991 пациентов: снижение смертности на 19% (p=0.09).
Ретроспективное исследование 991 госпитализированного пациента в Иране с упором на прием аспирина, а также с демонстрацией результатов по гидроксихлорохину, ремдесивиру и фавипиравиру. https://c19p.org/aghajani

275. К. Фам, Х. Торрес, М. Сатлин, П. Гоял и Р. Гулик, Неэффективность хронического гидроксихлорохина в профилактике тяжелых осложнений COVID-19 у пациентов с ревматическими заболеваниями Март 2021 г., Достижения ревматологии на практике, том 5, выпуск 1
Исследование профилактики HCQ с участием 42 пациентов: снижение смертности на 20% (p=0.77) и увеличение госпитализации в отделение интенсивной терапии на 35% (p=0.61).
Небольшой ретроспективный анализ базы данных госпитализированных пациентов с COVID-19 и ревматологическими заболеваниями, включающий 14 пациентов с хроническим гидроксихлорохиноном и 28 пациентов контрольной группы. Пациенты очень плохо подобраны. Предвзятость против HCQ очевидна в аннотации, в которой упоминаются различия в пользу HCQ, но игнорируются различия в пользу контроля. (большие различия в этнической принадлежности, ревматические заболевания, гипертония, ишемическая болезнь сердца, реципиенты трансплантатов солидных органов, иммунодепрессанты). 61% пациентов контрольной группы также получали гидроксихлорохин (?). Приверженность пациентов, хронически принимающих HCQ, не изучалась. Несмотря на очень большие различия между группами, никаких корректировок не вносится. Исследование утверждает, что HCQ не предотвратил тяжелые случаи, но исследование проводится среди госпитализированных пациентов, т. е. у них уже есть случаи, достаточно тяжелые для госпитализации – это исследование не может выявить защитный эффект HCQ, который снижает вероятность заболевания, достаточно тяжелого для госпитализации. https://c19p.org/pham

276. О. Убальдо, Дж. Пало и Дж. Синко, COVID-19: опыт отделения интенсивной терапии первой волны в одном центре на Филиппинах Январь 2021 г., Исследования и практика интенсивной терапии, том 2021 г., стр. 1–12
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 31 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность снизилась на 18% (p=0.64).
Ретроспективное исследование пациентов отделения интенсивной терапии на Филиппинах показало нескорректированный относительный риск HCQ 0.82, p = 0.64. https://c19p.org/ubaldo

277. С. Ортонобес Ройг, Н. Солер-Бланко, И. Торренте Хименес, Э. Ван ден Эйнде Отеро, М. Морено-Ариньо и М. Гомес-Валент, Клинические и фармакологические данные у госпитализированных с COVID-19 девяностых пациентов Январь 2021 г., Revista Espanola de Quimioterapia, том 34, выпуск 2, страницы 145–150.
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 79 пациентов: снижение смертности на 16% (p=0.76).
Ретроспективное исследование 79 госпитализированных девяностолетних пациентов с нескорректированным отношением смертности от HCQ к норме (RR) 0.84, p = 0.76. https://c19p.org/roig

278. М. Хубнасабджафари, А. Джуйбан, А. Малек Махдави, Л. Намвар, К. Эсалатманеш, М. Хаджиалило, С. Дастгири, М. Соруш, С. Сафири и А. Хаббази, Распространенность COVID-19 у пациентов с ревматоидным артритом (РА), уже получавших лечение гидроксихлорохином (HCQ), по сравнению с пациентами с РА, не получавшими HCQ: многоцентровое поперечное исследование Январь 2021 г., Postgraduate Medical J., том 98, выпуск e2, страницы e92-e93
Исследование профилактики HCQ у 1,858 пациентов: на 17% меньше случаев (p=0.59).
Анализ результатов опроса 1,858 пациентов с РА в Иране, не выявивший существенной разницы в случаях профилактики гидроксихлорохиноном. https://c19p.org/khoubnasabjafari

279. С. Техрани, А. Килландер, П. Остранд, Дж. Якобссон и П. Гилле-Джонсон, Факторы риска смертности у взрослых пациентов с COVID-19: слабость предсказывает летальный исход у пожилых пациентов Октябрь 2020 г., Международный журнал инфекционных заболеваний, том 102, страницы 415–421
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 255 пациентов: снижение смертности на 13% (p=0.63).
Ретроспективно 255 госпитализированных пациентов, 65 из которых лечились HCQ, показывая нескорректированный RR 0.87, p=0.63. Вероятно смешение показаний. https://c19p.org/tehrani

280. Z. Pasquini, R. Montalti, C. Temperoni, B. Canovari, M. Mancini, M. Tempesta, D. Pimpini, N. Zallocco и F. Barchiesi, Эффективность ремдесивира у пациентов с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких в итальянском отделении интенсивной терапии Август 2020 г., Журнал антимикробной химиотерапии, том 75, выпуск 11, страницы 3359–3365
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 51 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность снизилась на 16% (p=0.34).
Ретроспективное исследование 51 пациента отделения интенсивной терапии, находящегося на искусственной вентиляции легких, 33 из которых лечились гидроксихлорохиноном, показывающее нескорректированную более низкую смертность при лечении. https://c19p.org/pasquini

281. A. Ip, D. Berry, E. Hansen, A. Goy, A. Pecora, B. Sinclaire, U. Bednarz, M. Marafelias, S. Berry, N. Berry, S. Mathura, I. Sawczuk, N. Biran, R. Go, S. Sperber, J. Piwoz, B. Balani, C. Cicogna, R. Sebti, J. Zuckerman, K. Rose, L. Tank, L. Jacobs, J. Korcak, S. Timmapuri, J. Underwood, G. Sugalski, C. Barsky, D. Varga, A. Asif, J. Landolfi и S. Goldberg, Терапия гидроксихлорохином и тоцилизумабом у пациентов с COVID-19 – обсервационное исследование Май 2020 г., PLoS ONE, Том 15, Выпуск 8, Страница e0237693
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 2,512 пациентов: снижение смертности на 1% (p=0.93).
Ретроспективное исследование использования на поздней стадии у 2,512 госпитализированных пациентов, не показывающее существенных различий в ассоциированной смертности для пациентов, получавших любой HCQ во время госпитализации (HR, 0.99 [95% ДИ, 0.80–1.22]), только HCQ (HR, 1.02 [95% ДИ, 0.83–1.27]) или HCQ+AZ (HR, 0.98 [95% ДИ, 0.75–1.28]). Ошибочная классификация возможна из-за ручного извлечения данных EHR. Они наблюдали изменение в схемах назначения HCQ в течение периода исследования. Смешивание по показаниям. https://c19p.org/ip2

282. S. Kamran, Z. Mirza, B. Naseem, F. Saeed, R. Azam, N. Ullah, W. Ahmad и S. Saleem, Прояснение тумана: эффективен ли HCQ в замедлении прогрессирования COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование Август 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 500 пациентов: на 5% меньше прогрессирования (p=1) и на 26% лучше очищение от вируса (p=0.001).
Исследование 349 госпитализированных пациентов с низким риском В качестве контрольной группы использовались 151 пациент, не давший согласия или не имевший права на участие в исследовании. Стандарт лечения включал цинк, витамин С и витамин D. Статистически значимое улучшение отрицательного результата ПЦР показано на 7-й день при лечении HCQ: 52.1% (HCQ) по сравнению с 35.7% (контроль), p=0.001, но статистически значимой разницы на 14-й день или в ходе прогрессирования не наблюдалось. Пациенты были относительно молодыми, смертность отсутствовала. Только у 3% пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания, и все пациенты выздоровели, поэтому возможности для пользы от лечения практически отсутствуют. Прогрессирование среди пациентов с высоким риском и сопутствующими заболеваниями было ниже при лечении (12.9% против 28.6%, p=0.3, очень мало случаев). Несмотря на название, это не РКИ, поскольку пациенты самостоятельно выбирали группу или были выбраны на основе аллергий/противопоказаний. В группе лечения было примерно вдвое больше пациентов с сопутствующими заболеваниями. Задержка лечения неизвестна — она была зафиксирована, но не отражена в статье. Вирусная нагрузка не измерялась. Как и в других исследованиях, ПЦР может обнаружить нереплицируемую вирусную нуклеиновую кислоту, это более вероятно на 14-й день. Подробная информация о точности теста не приводится, авторы отмечают, что чувствительность ОТ-ПЦР колеблется в пределах 34–80%.. https://c19p.org/kamran

283. М. Барра, Н. Карлос Мединачелли, К. Меса Падилья, Л. Ди Рокко, Р. Ларреа, Дж. Гауденци, В. Мастровинченцо, Э. Ранья, И. Морено, Д. Сёрвик, А. Сарлинго, Ф. Дадомо и М. Торрилла, COVID-19 у госпитализированных пациентов в 4 больницах Сан-Исидро, Буэнос-Айрес, Аргентина. Июль 2021 г., medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 668 пациентов: снижение смертности на 11% (p=1).
Ретроспективное исследование 668 госпитализированных пациентов в Аргентине, 18 из которых лечились гидроксихлорохиноном, не выявило существенной разницы в нескорректированных результатах. https://c19p.org/barra

284. M. An, M. Kim, Y. Park, B. Kim, S. Kang, W. Kim, S. Park, H. Park, W. Yang, J. Jang, S. Jang и T. Hwang, Ответ на лечение гидроксихлорохином и антибиотиками при легкой и средней форме COVID-19: ретроспективное когортное исследование из Южной Кореи Июль 2020 г., medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 226 пациентов: на 3% более быстрое очищение от вируса (p=0.92).
Ретроспектива госпитализированных пациентов с 31 пациентом HCQ и 195 пациентами стандартного лечения, не показывающая значительной разницы в плане вирусного очищения или выздоровления. Ни в одной из групп не было летальных исходов.Примечательно, что в группе HQ плюс антибиотики исходные клинические показатели были хуже. (т. е. более высокий процент пациентов со средней степенью тяжести, больше пациентов с лихорадкой >=37.5°C, более высокая средняя температура тела) и прогностические показатели, такие как возраст, ЛДГ, количество лимфоцитов и СРБ.«Мы отмечаем, что соответствие оценки склонности удалили почти всех пациентов мужского пола в контрольной группе (40% против 5%), но увеличили процент пациентов мужского пола в группе лечения. Это дает большое преимущество контрольной группе, поскольку есть очень большая разница в тяжести и смертности в зависимости от пола. Что касается очистки вирусной РНК, то мы отмечаем, что другие исследования показали, что «активная вирусная репликация быстро снижается после первой недели, и жизнеспособный вирус не был обнаружен после второй недели болезни, несмотря на сохранение ПЦР-обнаружения РНК«Вирусная нагрузка, измеренная методом ПЦР, может неточно отражать инфекционность вируса, измеренную с помощью вирусной культуры. Портер и др. показывают, что вирусная нагрузка на ранней стадии инфекции коррелировала с инфекционным вирусом, но вирусная нагрузка на поздней стадии инфекции может быть высокой даже при низком или неопределяемом инфекционном вирусе. Оценка вирусной нагрузки на поздней стадии инфекции может недооценивать снижение инфекционного вируса при лечении. https://c19p.org/an

285. С. Сингх, А. Хан, М. Чоудхри и А. Чаттерджи, Результаты лечения гидроксихлорохином госпитализированных пациентов с COVID-19 в США — реальные данные из федеративной электронной сети медицинских карт Май 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,820 пациентов: снижение смертности на 5% (p=0.72) и снижение вентиляции легких на 19% (p=0.26).
Анализ EHR 3,372 госпитализированных пациентов с COVID-19, не показывающий существенной разницы в смертности или риске искусственной вентиляции легких. С учетом ограничений анализа EHR. Возможна неправильная классификация. Вероятно смешение по показаниям. https://c19p.org/singh

286. J. Macias, P. Gonzalez-Moreno, E. Sanchez-Garcia, R. Morillo-Verdugo, C. Dominguez-Quesada, A. Pinilla, M. Macho, M. Martinez, A. Gonzalez-Serna, A. Corma, L. Real и J. Pineda, Схожая частота возникновения коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) у пациентов с ревматическими заболеваниями с терапией гидроксихлорохином и без нее Май 2020, medRxiv
Исследование профилактики HCQ с участием 722 пациентов: госпитализация на 26% ниже (p=1) и на 49% больше случаев (p=0.53).
Очень небольшое ретроспективное исследование пациентов с ревматическими заболеваниями, размер выборки слишком мал для статистической значимости (HCQ 0.5–4.0%, без HCQ 0.4–2.7%). Подтвержденные случаи: 1 HCQ и 2 не-HCQ, подтвержденные+вероятные случаи: 1 HCQ и 3 не-HCQ. 1 пациент с HCQ и 2 не-HCQ были госпитализированы. Мы не думаем, что можно сделать вывод на основе этих размеров выборки. Между группами имеются очень существенные различия, например, 30% группы HCQ имеют СКВ против 2.5% группы без HCQ. У пациентов с СКВ относительный риск пневмонии в 5.7 раз вышетогда как Относительный риск при приеме глюкокортикоидов и ингибиторов ФНО-α значительно ниже. Два более поздних исследования с участием пациентов с ревматическими заболеваниями/аутоиммунными состояниями обеспечивают большую уверенность. https://c19p.org/macias

287. E. Sbidian, J. Josse, G. Lemaitre, I. Meyer, M. Bernaux, A. Gramfort, N. Lapidus, N. Paris, A. Neuraz, I. Lerner, N. Garcelon, B. Rance, O. Grisel, T. Moreau, A. Bellamine, P. Wolkenstein, G. Varoquaux, E. Caumes, M. Lavielle, A. Dessap и E. Audureau, Гидроксихлорохин с азитромицином или без него и внутрибольничная смертность или выписка у пациентов, госпитализированных с инфекцией COVID-19: когортное исследование 4,642 стационарных пациентов во Франции Июнь 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 4,642 пациентов: на 5% выше смертность (p=0.74) и на 20% выше выписка из больницы (p=0.002).
Ретроспективное исследование 4,642 госпитализированных пациентов во Франции, показывающее значительно более быструю выписку при использовании HCQ и HCQ+AZ. Пациенты, получавшие «только HCQ» или «HCQ плюс AZI», чаще были моложе, были мужчинами, курильщиками и в целом имели немного больше сопутствующих заболеваний (ожирение, диабет, любые хронические заболевания легких, заболевания печени). Существенного влияния на смертность в течение 28 дней не наблюдается, однако гораздо больше пациентов контрольной группы все еще находятся в больнице через 28 дней. Значительно более высокие показатели выписки домой наблюдались у пациентов, получавших лечение гидроксихлорохиноном. Другие исследования показывают более быстрое разрешение для HCQ, предполагая, что будет значительное улучшение при продлении более 28 дней. Обратите внимание, что медианный возраст выше в группе, не получавшей HCQ или AZ. Для других проблем с корректировками см. здесь. https://c19p.org/sbidian

288. A. Karruli, F. Boccia, M. Gagliardi, F. Patauner, M. Ursi, P. Sommese, R. De Rosa, P. Murino, G. Ruocco, A. Corcione, R. Andini, R. Zampino и E. Durante-Mangoni, Инфекции с множественной лекарственной устойчивостью и исходы лечения пациентов с коронавирусной болезнью в критическом состоянии, 2019: опыт одного центра Август 2021 г., Микробная лекарственная устойчивость, том 27, выпуск 9, страницы 1167–1175
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 32 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность снизилась на 5% (p=1).
Ретроспективное исследование 32 пациентов отделения интенсивной терапии, не показавшее существенной разницы с лечением гидроксихлорохиноном в нескорректированных результатах. https://c19p.org/karrulih

289. М. Шабани, М. Тотончи, О. Резаеймиргаед, Л. Гачкар, М. Хаджиесмаили, А. Хошкар, М. Амирдосара, А. Саффаи, С. Шокухи, М. Мардани, И. Алави Даразам, А. Карами, М. Шарифи, М. Заман, Э. Абедхейдари и З. Сахраи, Оценка профилактического эффекта гидроксихлорохина у людей, находящихся в тесном контакте с пациентами с COVID-19 Август 2021 г., Легочная фармакология и терапия, том 70, страница 102069
Исследование профилактики HCQ с участием 113 пациентов: на 19% меньше симптоматических случаев (p=1) и на 6% больше случаев (p=1).
Небольшое исследование PEP с участием 51 пациента, принимающего HCQ, не показавшее существенной разницы в количестве случаев. IRCT20130917014693N10. https://c19p.org/shabani

290. К. Роже, О. Колланж, М. Меззаробба, О. Абу-Араб, Л. Теуль, М. Гарнье, К. Хоффманн, Л. Мюллер, Ж. Лефрант, П. Гино, Э. Нови, П. Абрахам, Т. Клавье, Ж. Буренн, Г. Беш, Л. Фавье, М. Фиани, А. Уаттара, О. Жоаннес-Бойо, М. Фишер, М. Леоне, Ю. Айт Тамлихат, Ж. Поттешер, П. Кордье , П. Оссан, М. Мусса, Э. Отен, М. Буэ, Ж. Джулия, Ж. Кэди, М. Данги Де Дезертс, Н. Майер, Т. Мура и Б. Аллаушиш, Французское многоцентровое наблюдательное исследование атипичной пневмонии -Инфекции CoV-2. Первичное ведение интенсивной терапии: Исследование ФРАНЦУЗСКОЙ КОРОНЫ Июль 2021 г., Анестезия, интенсивная терапия и медицина боли, том 40, выпуск 4, страница 100931
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 966 пациентов отделения интенсивной терапии с применением HCQ: никаких изменений в уровне смертности (p=0.94).
Перспективное исследование 966 пациентов отделения интенсивной терапии во Франции, 289 из которых лечились HCQ, не показывающее существенной разницы с лечением. Это исследование исключено в «результатах после исключения» метаанализа. Значительное искажение по времени, вероятно, из-за снижения использования на ранних стадиях пандемии, когда общие протоколы лечения значительно улучшились. https://c19p.org/roger

291. J. Jacobs, A. Stammers, J. St Louis, J. Hayanga, M. Firstenberg, L. Mongero, E. Tesdahl, K. Rajagopal, F. Cheema, K. Patel, T. Coley, A. Sestokas, M. Slepian и V. Badhwar, Многопрофильный анализ 200 пациентов с COVID-19, лечившихся с помощью ЭКМО: результаты и тенденции Июль 2021 г., Анналы торакальной хирургии, том 113, выпуск 5, страницы 1452-1460
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 200 пациентов: снижение смертности на 7% (p=0.74).
Перспективное исследование 200 экстракорпоральная мембранная оксигенация (медицинское вмешательство с чрезвычайно высоким риском) пациентов, не показавших существенной разницы в нескорректированных результатах лечения гидроксихлорохиноном. https://c19p.org/jacobs

292. Ф. Чийилтепе, Влияние лечения гидроксихлорохином до госпитализации на последующее наблюдение за пациентами пожилого возраста, страдающими COVID-19, в рамках интенсивной терапии Апрель 2021, Юг. Клин. Ист. Евраз.
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 147 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность снизилась на 3% (p=0.85).
Ретроспективное исследование 147 пациентов отделения интенсивной терапии в Турции, не показавшее существенной разницы в результатах лечения гидроксихлорохиноном до поступления в отделение интенсивной терапии. Это исследование не было очень информативным, например, мы не знаем, были ли пациенты, получавшие лечение гидроксихлорохиноном, намного реже поступали в отделение интенсивной терапии.. https://c19p.org/ciyiltep

293. S. Spila Alegiani, S. Crisafulli, P. Giorgi Rossi, P. Mancuso, C. Salvarani, F. Atzeni, R. Gini, U. Kirchmayer, V. Belleudi, P. Kurotschka, O. Leoni, M. Ludergnani, E. Ferroni, S. Baracco, M. Massari и G. Trifirò, Риск госпитализации и смертности от COVID-19 у ревматических пациентов, лечившихся гидроксихлорохином или другими традиционными DMARD в Италии Апрель 2021 г., Ревматология, Том 60, Выпуск SI, Страницы SI25-SI36
Исследование профилактики HCQ: на 8% выше смертность (p=0.64) и на 18% ниже госпитализация (p=0.03).
Ретроспективный анализ базы данных случай-контроль исследование ревматических пациентов. По сравнению с другими cDMARD, Пользователи HCQ имели значительно более низкую госпитализацию, однако не было никакой значительной разницы в смертности. Результаты значительно отличаются от предыдущих исследований, например, показывая смертность OR 0.94 [0.83–1.06] для пациентов с ревматическим заболеванием и смертность OR 0.88 [0.74–1.05] для пациентов с РА/СКВ. Другие исследования показывают, что риск заболевания COVID-19 у пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями в целом гораздо выше. https://c19p.org/alegiani

294. Н. Верназ, Т. Агорицас, А. Кальми, А. Гайе-Ажерон, Г. Голд, А. Перье, Ф. Пикар, В. Прендки, Ж. Рени, К. Самер, Дж. Штирнеманн, П. Веттер, М. Занелла, Д. Зекри и С. Баджо, Ранние экспериментальные методы лечения COVID-19: связь с продолжительностью пребывания в больнице, смертностью и сопутствующими расходами Декабрь 2020 г., Swiss Medical Weekly, том 150, выпуск 5153, страница w20446
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование соответствия показателя склонности к позднему лечению HCQ у 198 пациентов: снижение смертности на 15% (p=0.71) и увеличение срока госпитализации на 49% (p=0.002).
Ретроспективный анализ 840 госпитализированных пациентов в Швейцарии, показывающий статистически незначимую более низкую смертность при использовании HCQ, но значительно более длительное время госпитализации. Вероятно смешение показаний. Сопоставление показателей склонности не позволяет скорректировать тяжесть состояния, поскольку модифицированный национальный показатель раннего предупреждения для HCQ на 16% выше, чем для стандартной медицинской помощи в сопоставленной когорте. Вероятно, имеет место смещение во времени. HCQ стал спорным и был приостановлен к концу изучаемого периода, поэтому использование HCQ, вероятно, было более частым к началу периода исследования, времени, когда общие протоколы лечения были значительно хуже. Авторы отмечают: «в целом наблюдалось смещение показаний, при этом причина назначения была связана с интересующим результатом. Действительно, пациенты с более тяжелым течением COVID-19 с большей вероятностью получали экспериментальную терапию». https://c19p.org/vernaz

295. Ф. Энни, К. Сирбу, К. Фрейзер, М. Бросе и Б. Лукас, Гидроксихлорохин у госпитализированных пациентов с COVID-19: реальный опыт оценки смертности Октябрь 2020 г., Фармакотерапия, Том 40, Выпуск 11, Страница 1072-1081
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 734 пациентов: снижение смертности на 4% (p=0.83).
Ретроспективный анализ базы данных с PSM, не включающим тяжесть COVID-19, выявил смертность OR 0.95 [0.62–1.46] для HCQ и 1.24 [0.70–2.22] для HCQ+AZ. Вероятное запутывание по указанию. https://c19p.org/annie

296. Ф. Альбани, Ф. Фузина, А. Джованнини, П. Ферретти, А. Гранато, К. Прециозо, Д. Дивизиа, А. Сабаини, М. Марри, Э. Мальпетти и Г. Наталини, Влияние азитромицина и/ или Гидроксихлорохин на больничную смертность при COVID-19 Август 2020 г., J, Клиническая медицина, Том 9, Выпуск 9, Страница 2800
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 816 пациентов: снижение смертности на 18% (p=0.15) и повышение частоты госпитализаций в отделение интенсивной терапии на 9% (p=0.7).
Ретроспективное исследование 1376 госпитализированных пациентов в Италии, 211 из которых лечились HCQ, а 166 — HCQ+AZ. https://c19p.org/albani

297. К. Сальварани, П. Манкузо, Ф. Граделлини, Н. Виани, П. Пандольфи, М. Рета, Дж. Карроцци, Дж. Сандри, Дж. Бажокки, Э. Галли, Ф. Мураторе, Л. Боярди, Н. Пипитоне, Дж. Кассоне, С. Крочи, А. Марата, М. Костантини и П. Джорджи Росси, Восприимчивость к COVID-19 у пациентов, получающих противомалярийные препараты: популяционное исследование в Эмилии-Романье, Северная Италия Август 2020 г., Артрит и ревматология, том 73, выпуск 1, страницы 48–52
Исследование профилактики HCQ: на 6% меньше случаев (p=0.75).
Сравнение пользователей CQ/HCQ с общей популяцией в регионе Италии не выявило существенной разницы в вероятности заболевания COVID-19. Большинство пациентов, принимавших CQ/HCQ, страдали системными аутоиммунными заболеваниями, и авторы не учитывают существенно различающийся исходный риск для этих пациентов. Другие исследования показывают, что риск COVID-19 для пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями в целом намного вышеФерри и др. показывают OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/salvarani

298. Z. Gendebien, C. Von Frenckell, C. Ribbens, B. André, M. Thys, M. Gangolf, L. Seidel, M. Malaise и O. Malaise, Систематический анализ инфекции COVID-19 и симптомов в популяции больных системной красной волчанкой: корреляция с характеристиками заболевания, применением гидроксихлорохина и иммуносупрессивной терапией Июнь 2020 г., Анналы ревматических заболеваний, том 80, выпуск 6, стр. e94-e94
Исследование профилактики HCQ у 225 пациентов: на 4% меньше случаев (p=0.93).
Небольшое исследование пациентов с СКВ, принимающих HCQ, с телефонным опросом на предмет симптомов, указывающих на COVID-19. Было 2 госпитализации (группа не определена) и ни одного случая отделения интенсивной терапии или смерти. Аналогичный процент предполагаемых инфекций был зарегистрирован для пользователей HCQ и не пользователей HCQ, RR 0.96, p = 0.93. Тяжесть не анализировалась, чтобы определить, были ли у пациентов, леченных HCQ, лучшие результаты. Нет поправки на сопутствующие препараты или тяжесть СКВ. Только 5 случаев были подтверждены ПЦР. https://c19p.org/gendebien

299. M. Gianfrancesco, K. Hyrich, S. Al-Adely, L. Carmona, M. Danila, L. Gossec, Z. Izadi, L. Jacobsohn, P. Katz, S. Lawson-Tovey, E. Mateus, S. Rush, G. Schmajuk, J. Simard, A. Strangfeld, L. Trupin, K. Wysham, S. Bhana, W. Costello, R. Grainger, J. Hausmann, J. Liew, E. Sirotich, P. Sufka, Z. Wallace, J. Yazdany, P. Machado и P. Robinson, Характеристики, связанные с госпитализацией по поводу COVID-19 у людей с ревматическим заболеванием: данные из регистра врачей Глобального ревматологического альянса COVID-19 Май 2020 г., Анналы ревматических заболеваний, 859-866, том 79, выпуск 7, страницы 859-866
Исследование профилактики HCQ с участием 600 пациентов: госпитализация на 3% ниже (p=0.82).
Анализ пациентов с ревматическими заболеваниями не выявил значимой связи между противомалярийной терапией и госпитализацией, OR=0.94 [0.57–1.57], p=0.82 после корректировки. https://c19p.org/gianfrancesco

300. M. Konig, A. Kim, M. Scheetz, E. Graef, J. Liew, J. Simard, P. Machado, M. Gianfrancesco, J. Yazdany, D. Langguth и P. Robinson, Базовое использование гидроксихлорохина при системной красной волчанке не исключает инфицирование SARS-CoV-2 и тяжелое течение COVID-19 Май 2020 г., Анналы ревматических заболеваний, том 79, выпуск 10, страницы 1386-1388
Исследование профилактики HCQ с участием 80 пациентов: госпитализация на 3% ниже (p=0.88).
Анализ 80 пациентов с СКВ, у которых диагностирован COVID-19, показал, что частота госпитализации не различалась между лицами, принимающими противомалярийные препараты, и лицами, не принимающими их (55% (16/29) против 57% (29/51). https://c19p.org/konig

301. О. Гендельман, Х. Амитал, Н. Брагацци, А. Ватад и Г. Чодик, Непрерывная терапия гидроксихлорохином или колхицином не предотвращает заражение SARS-CoV-2: выводы из анализа большой базы данных здравоохранения Май 2020 г., Обзоры аутоиммунитета, июль 2020 г., том 19, выпуск 7, страница 102566
Исследование профилактики HCQ у 14,520 пациентов: на 8% меньше случаев (p=0.88).
Очень небольшое исследование пациентов с ревматическими заболеваниями/аутоиммунными расстройствами, не показавшее существенной разницы но только с 3 случаями хронического HCQ у пациентов. Учитывает только людей, прошедших тестирование в то время, когда были протестированы в первую очередь симптоматические случаи. Другие исследования показывают, что риск COVID-19 для пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями в целом намного выше, Ферри и др.. показать OR 4.42, p < 0.001, что является наблюдаемым реальным риском, принимая во внимание такие факторы, как то, что эти пациенты потенциально более осторожны, чтобы избежать воздействия. Корректировка разницы в базовом риске с использованием результата в Ферри и др.. показывает существенную пользу для HCQ, RR 0.211, но только с 3 случаями HCQ результат неубедителен. Более поздние исследования с пациентами с ревматическими заболеваниями/аутоиммунными состояниями обеспечивают большую уверенность. https://c19p.org/gendelman

302. А. Рао, С. Велусвами, Б. Шанкараппа, Р. Редди, Н. Умеш, Л. Джон, Л. Мэтью и Н. Шетти, Гидроксихлорохин в качестве предэкспозиционной профилактики инфекции COVID-19 среди работников здравоохранения: проспективное когортное исследование Декабрь 2021 г., Экспертный обзор противоинфекционной терапии
Исследование профилактики HCQ у 1,294 пациентов: на 11% меньше случаев (p=0.68).
Перспективное исследование PrEP с участием работников здравоохранения с низким риском в Индии показало RR=0.89 [0.53-1.52]. Не было выявлено никаких существенных побочных эффектов. Для исходных характеристик предоставлено только среднее распределение по возрасту и полу, информация о тяжести не предоставлена, и никакие корректировки не вносились. Авторы анализируют использование HCQ в течение <8 против ≥8 недель, отметив отсутствие статистической значимости, но не предоставив результаты. https://c19p.org/rao

303. К. Кортес, Б. Демот, С. Бартоло, Д. Фелисиано, В. Сириако, И. Лаби, Д. Вирай, Х. Касуга, К. Камонаян-Флор, П. Гомес, М. Веласкес, Т. Кахулао, Х. Нигос, М. Де Леон, Д. Солимен, А. Го, Ф. Писарро, Л. Хайя, Р. Асват, В. Мангати, К. Палаганас, М. Дженуино, К. Кутиог-Убандо, К. Тадео , М. Лонгид, Н. Катбаган, Дж. Бонготан, Б. Домингес-Вильяр и Дж. Далао, Клинические характеристики и результаты лечения пациентов с COVID-19 в больнице третичного уровня в городе Багио, Филиппины. Ноябрь 2021 г., Western Pacific Surveillance and Response J., том 12, выпуск 4, стр. 71–81
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 280 пациентов: снижение смертности на 15% (p=1).
Ретроспектива 280 госпитализированных пациентов на Филиппинах, 25 человек лечились HCQ, не показывая каких-либо существенных различий в нескорректированных результатах. https://c19p.org/cortez

304. K. Fitzgerald, C. Mecoli, M. Douglas, S. Harris, B. Aravidis, J. Albayda, E. Sotirchos, A. Hoke, A. Orbai, M. Petri, L. Christopher-Stine, A. Baer, J. Paik, B. Adler, E. Tiniakou, H. Timlin, P. Bhargava, S. Newsome, A. Venkatesan, V. Chaudhry, T. Lloyd, C. Pardo, B. Stern, M. Lazarev, B. Truta, S. Saidha, E. Chen, M. Sharp, N. Gilotra, E. Kasper, A. Gelber, C. Bingham, A. Shah и E. Mowry, Факторы риска заражения и влияние пандемии COVID-19 на здоровье людей с аутоиммунными заболеваниями Февраль 2021, medRxiv
Исследование профилактики HCQ у 4,666 пациентов: на 9% меньше случаев (p=0.54).
Ретроспективно 4666 человек с аутоиммунными или воспалительными заболеваниями, показывающими скорректированный по HCQ риск COVID-19 OR 0.91 [0.68-1.23]. Результаты не скорректированы с учетом значительно различающегося риска COVID-19 в зависимости от типа и тяжести аутоиммунного или воспалительного заболевания. https://c19p.org/fitzgerald

305. А. Ван, С. Чжун и И. Херд, Коморбидность и социально-демографические детерминанты смертности от COVID-19 в городской системе здравоохранения США Июнь 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном у 7,592 пациентов: снижение смертности на 6% (p=0.63).
Анализ базы данных 7,592 пациентов в Нью-Йорке, показывающий скорректированное отношение шансов смертности от HCQ OR 0.96, p = 0.82, и HCQ+AZ OR 0.94, p = 0.63 https://c19p.org/wangrx

306. Э. Ламбак, М. Оливейра, А. Хаддад, А. Виейра, А. Нето, Т. Майя, Дж. Крисман, П. Спинети, М. Маттос и Э. Коста, Гидроксихлорохин с азитромицином у пациентов, госпитализированных с легкой и средней степенью тяжести COVID-19 Февраль 2021 г., Бразильский журнал инфекционных заболеваний, том 25, выпуск 2, страница 101549
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 193 пациентов: на 9% ниже смертность (p=0.83), на 20% выше госпитализация в отделение интенсивной терапии (p=0.61) и на 12% короче госпитализация.
Ретроспективный анализ 193 госпитализированных пациентов в Бразилии, не обнаруживших существенной разницы с HCQ. Контрольная группа состояла из пациентов, отказавшихся от HCQ или имевших противопоказания. Временные искажения весьма вероятны, поскольку HCQ стал более спорным в Бразилии за рассматриваемый период (март – июнь 2020 г.), в то время как общие протоколы лечения в этот период значительно улучшились, т. е. больше контрольных пациентов (отказавшихся от HCQ), вероятно, приходят позже в период, когда протоколы лечения были значительно улучшены. В статье не упоминается слово «искажение» и не вносятся какие-либо коррективы. https://c19p.org/lamback

307. С. Рой, С. Самадждар, С. Трипати, С. Мукерджи и К. Бхаттачарджи, Результаты различных терапевтических вмешательств у пациентов с легкой формой COVID-19 в единственной клинике OPD в Западной Бенгалии: ретроспективное исследование март 2021 г., medRxiv
РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование раннего лечения гидроксихлорохиноном с участием 29 пациентов: выздоровление на 2% быстрее (p=0.96).
Ретроспективный анализ базы данных 56 пациентов с легкой формой COVID-19, все из которых лечились витамином С, витамином D и цинком, сравнивающий ивермектин + доксициклин (n=14), AZ (n=13), HCQ (n=14) и стандартную терапию (n=15), показал, что все группы быстро выздоравливают, и между группами не было существенной разницы. https://c19p.org/royh

308. Ся и др., Эффективность хлорохина и лопинавира/ритонавира при легких/распространенных инфекциях нового коронавируса (CoVID-19): проспективное, открытое, многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование Февраль 2020, ChiCTR2000029741
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 25 пациентов: улучшение вирусной очистки на 38% (p=0.17).
Ранние результаты очень небольшого испытания, представленные в заявке на более позднее испытание. Приведено очень мало подробностей, но мы включили это в качестве самых ранних опубликованных результатов. Для пациентов с COVID-19 и пневмонией вирусный отрицательный показатель конверсии составил 50% (5/10) с CQ против 20% (3/15) с лопинавиром/ритонавиром. https://c19p.org/xia

309. О. Кючюкаккаш и Т. Айдын, Эффект гидроксихлорохина против инфекции SARS-CoV-2 у пациентов с ревматоидным артритом Июль 2021, Research Square
Исследование профилактики гидроксихлорохина у 17 пациентов: на 43% выше частота госпитализаций в отделение интенсивной терапии (p=1).
Ретроспективное исследование 17 пациентов с ревматоидным артритом COVID-19+, 7 из которых лечились HCQ, не выявило существенных различий. Они изучают только отчеты, включающие госпитализированных пациентов, но результаты включают негоспитализированных пациентов. Результаты не отражают потенциальной разницы в вероятности того, что случай достаточно серьезен, чтобы быть протестированным и идентифицированным. Приведено мало подробностей о группах (даже возраст пациентов в каждой группе не указан). https://c19p.org/kucukakkas

310. М. Салехи, М. Мохаммади, С. Абтахи, С. Гази, А. Собати, Р. Бозоргмехр, С. Маншади, С. Сиахкали, М. Мохаммади, Б. Бади и Э. Рахими, Факторы риска смерти у пациентов с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких: ретроспективное многоцентровое исследование Март 2022, Research Square
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 125 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность на 14% выше (p=0.44).
ретроспективный 125 с механической вентиляцией Пациенты отделения интенсивной терапии в Иране, не показавшие существенной разницы с лечением гидроксихлорохиноном в нескорректированных результатах. https://c19p.org/salehih

311. Ф. Альхамлан, Р. Альмаграби, Э. Девол, А. Алотаиби, С. Алагил, Д. Обейд, Б. Альраддади, С. Альтавади, М. Мутабагани и А. Аль-Кахтани, Эпидемиология и клинические характеристики лиц с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 во время ранней пандемии COVID-19 в Саудовской Аравии Июль 2021 г., medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном: смертность на 52% выше (p=0.58).
Ретроспективные госпитализированные пациенты в Саудовской Аравии показывают более высокую смертность при большинстве видов лечения, хотя и не достигают статистической значимости. Вероятно влияние показаний, времени или других факторов (например, в 19 раз более высокий риск при использовании лопинавира/ритонавира и в 3.5 раза более высокий риск при использовании азитромицина не подтверждается другими исследованиями). Количество пациентов, лечившихся HCQ, не указано. https://c19p.org/alhamlan

312. S. Sarfaraz, Q. Shaikh, S. Saleem, A. Rahim, F. Herekar, S. Junejo и A. Hussain, Факторы, определяющие внутрибольничную смертность при COVID-19; перспективное когортное исследование из Пакистана Январь 2021 г., medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 186 пациентов: смертность на 45% выше (p=0.07).
Ретроспективно 186 госпитализированных пациентов в Пакистане, показывающих нескорректированную смертность от HCQ RR 1.45, p = 0.07. Вероятно влияние показаний. https://c19p.org/sarfaraz

313. А. Абдулрахман, И. Аль-Сайед, М. Аль-Мадхи, Дж. Аль-Арайед, С. Мохаммед, А. Шариф, К. Алансари, А. Аль-Авадхи и М. Аль-Кахтани, Эффективность и безопасность гидроксихлорохина у пациентов с COVID19: многоцентровое национальное ретроспективное когортное исследование Ноябрь 2020 г., medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование с сопоставлением показателей склонности к позднему лечению HCQ у 446 пациентов: снижение смертности на 17% (p=1) и повышение комбинированной смертности/интубации на 75% (p=0.24).
Ретроспективный анализ пациентов, получающих неотложную помощь в Бахрейне, не выявил существенного эффекта от приема гидроксихлорохина. Вероятно, имеется путаница по показаниям. Появляется соответствие не соответствовать для исходной степени тяжести. 17.5% пациентов, принимавших HCQ, нуждались в кислороде, тогда как в контрольной группе он был необходим только 12.6%. https://c19p.org/abdulrahman

314. Ф. Адер, Н. Пайффер-Смаджа, Ж. Пуасси, М. Бускамбер-Дюшан, Д. Бельхади, А. Диалло, К. Дельмас, Ж. Сайяр, А. Дешане, Н. Мерсье, А. Дюпон, Т. Альфайате, Ф. Лескюр, Ф. Раффи, Ф. Герингер, А. Киммун, С. Хорегиберри, Ж. Рейнье, С. Нсейр, Ф. Данион, Р. Клер-Жель, К. Буйе, Ж. Навеллу, В. Толсма, А. Кэби, К. Дюбо, Ж. Куржон, С. Лерой, Ж. Мутьен, Р. Гаси, Б. Мурвилье, Э. Фор, В. Пурчер, С. Галлиен, О. Лоне, К. Лакомб, Ж. Лануа, А. Макинсон, Ж. Мартен-Блондель, Л. Буадма, Э. Ботельо-Неверс, А. Ганье-Брюнон, О. Эполард, Л. Пирот, Ф. Уоллет, Дж. Ричард, Дж. Рейтер, Т. Штауб, Б. Лина, М. Норет и др., Открытое рандомизированное контролируемое исследование эффекта лопинавира/ритонавира, лопинавира/ритонавира плюс IFN-бета-1a и гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19 – Окончательные результаты исследования DisCoVeRy Октябрь 2020 г., medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Рандомизированное контролируемое исследование с участием 299 пациентов с поздним лечением HCQ: на 15% выше смертность (p=0.7) и на 24% лучше очистка от вируса (p=0.68).
Раннее завершение очень поздней стадии (95% на кислороде на исходном уровне) Исследование DisCoVeRy. На 4% больше пациентов находились на искусственной вентиляции легких на исходном уровне в группе HCQ. В этом препринте представлены более свежие результаты, чем в предыдущей журнальной статье. https://c19p.org/discovery

315. Ф. Шамси, М. Карими, З. Нафей и Э. Акбарян, Выживаемость и смертность госпитализированных детей с COVID-19: опыт реферального центра в Йезде, Иран Июль 2023 г., Канадский журнал инфекционных заболеваний и медицинской микробиологии, том 2023 г., стр. 1–12
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 183 пациентов: смертность на 39% выше (p=0.51).
Ретроспективное исследование 183 госпитализированных детей с COVID-19 в Иране не выявило существенной разницы в смертности по сравнению с нескорректированными результатами. https://c19p.org/shamsih

316. П. Камструп, П. Сивапалан, Й. Эклёф, Н. Хойер, К. Ульрик, Л. Педерсен, Т. Лаппер, З. Харбо, У. Бодгер, Р. Бойесен, К. Хоканссон, К. Тидемандсен, К. Армбрустер, А. Бровацки, Х. Метеран, К. Мейер, К. Скааруп, М. Лассен, Дж. Лундгрен, Т. Биринг-Соренсен и Дж. Йенсен, Гидроксихлорохин как первичное профилактическое средство против инфекции sars-cov-2 : когортное исследование Май 2021 г., Международный журнал инфекционных заболеваний, том 108, стр. 370-376
Исследование профилактики HCQ с участием 60,334 44 пациентов: госпитализация на 0.25% выше (p=10) и на 0.23% меньше случаев (p=XNUMX).
Ретроспективное исследование пользователей гидроксихлорохина в Дании не выявило существенной разницы, однако авторы не учитывают существенно отличающийся исходный риск для пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями. Авторы, по-видимому, не знакомы с исследованиями в этой области, например, заявляя, что «в настоящее время не существует очевидной связи между известным ревматологическим заболеванием и риском заражения SARS-CoV-2». Во многих работах показано, что риск COVID-19 у пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями в целом намного выше, например: Ферри и др. показывают OR 4.42, p<0.001. Дополнительные данные отсутствуют. https://c19p.org/kamstrup

317. А. Эль-Сольх, У. Медури, Й. Лоусон, М. Картер и К. Мергенхаген, Клиническое течение и исход острого респираторного дистресс-синдрома COVID-19: данные из национального хранилища Октябрь 2020 г., medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 643 пациентов: смертность на 18% выше (p=0.17).
Ретроспективный анализ базы данных 7,816 госпитализированных пациентов Управления по делам ветеранов с целью анализа прогрессирования острого респираторного дистресс-синдрома и 30-дневной смертности от острого респираторного дистресс-синдрома. Вероятно, имеется путаница по показаниям. Хронологическая предвзятость вероятна, с HCQ, скорее всего, будет использоваться раньше, до значительных улучшений в общем лечении. Результаты по HCQ для прогрессирования острого респираторного дистресс-синдрома не предоставлены. https://c19p.org/solh

318. С. Салеми, А. Альраджи, М. Альхаджи, А. Альфаттани и Ф. Альбаиз, Время до отрицательного результата ПЦР с момента появления симптомов у пациентов с COVID-19, принимающих гидроксихлорохин и азитромицин – реальный опыт Август 2020, medRxiv
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 85 пациентов: на 21% более медленное выведение вируса (p=0.05).
Ретроспективное исследование 65 пациентов, получавших HCQ+AZ, и 20 контрольных пациентов, показывающее медианное время до отрицательного результата ПЦР 23 дня для HCQ+AZ по сравнению с 19 днями для контрольной группы. Вмешательство по показаниям. У 100% пациентов из группы, не получавшей HCQ, наблюдалось легкое заболевание по сравнению с 63% пациентов из группы HCQ+AZ. Больше сопутствующих заболеваний и симптомов в группе HCQ+AZ. https://c19p.org/saleemi

319. Б. Алосайми, Х. Альшанбари, М. Альтураики, Х. АльРави, С. Аламри, А. Альбуджайди, А. Бин Сабаан, А. Альрашед, А. Аламер, Ф. Альгофайли, К. Аль-Дураймих, А. Альшалани и В. Альтураики, Анализ разницы в продолжительности пребывания (LOS) у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих гидроксихлорохин или фавипиравир Ноябрь 2022, Фармацевтика, Том 15, Выпуск 12, Страница 1456
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование PSM с участием 74 пациентов, которым проводилось позднее лечение HCQ: Смертность выше на 400% (p=0.49), на 43% более короткая госпитализация (p=0.63) и на 29% более высокая частота выписки из больницы (p=0.74).
Ретроспективное исследование 200 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Саудовской Аравии, не выявившее существенной разницы в результатах между гидроксихлорохиноном и фавипиравиром. https://c19p.org/alosaimi

320. А. Лященко, Ю. Ю., Д. Макмахон, Р. Биес, М. Инь и С. Кремерс, Системное воздействие гидроксихлорохина и его связь с исходом у тяжелобольных пациентов с COVID-19 в Нью-Йорке Август 2022 г., British J. Clinical Pharmacology
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 3,256 пациентов: смертность на 48% выше (p<0.0001).
Ретроспективный анализ очень поздних стадий госпитализированных пациентов в Нью-Йорке во время первой волны, не показавший значимой связи между уровнями HCQ и результатами. Авторы отмечают, что пациенты с данными были самыми тяжелыми пациентами. https://c19p.org/lyashchenko

321. А. Малундо, К. Абад, М. Саламат, Х. Сандехас, Х. Поблете, Х. Планта, С. Моралес, Р. Габунада, А. Эвасан, Х. Каньял, Х. Сантос, Х. Манто, М. Меркадо, Р. Рохо, Э. Орнос и М. Алехандриа, «Предсказатели смертности среди стационарных пациентов с инфекцией COVID-19 в третичном специализированном центре на Филиппинах» Июль 2022, Регионы IJID
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,215 пациентов: смертность на 24% выше (p=0.32).
Ретроспективное исследование 1,215 госпитализированных пациентов на Филиппинах, не показавшее существенной разницы в результатах при использовании ремдесивира или HCQ нескорректированные результаты могут быть искажены показаниями. https://c19p.org/malundo

322. А. Сото, Д. Киньонес-Лавериано, Х. Асаньеро, Р. Чумпитас, Х. Кларос, Л. Саласар, О. Росалес, Л. Нуньес, Д. Рока и А. Алькантара, Смертность и связанные с ней факторы риска у пациентов госпитализирован из-за COVID-19 в перуанскую справочную больницу Март 2022, PLOS ONE, Том 17, Выпуск 3, Страница e0264789
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,418 пациентов: смертность на 6% выше (p=0.46).
Ретроспектива 1,418 г. очень поздняя стадия (смертность 46%) пациентов в Перу, не показавших существенной разницы при приеме HCQ. Имеется сильное противоречие по показаниям, например, 48% пациентов с исходным SpO2 <70% лечились по сравнению с 22% для SpO2 >95%. Также может быть значительное смешение по времени, поскольку стандарты лечения существенно изменились за первые несколько месяцев пандемии. https://c19p.org/sotoh

323. М. Албангали, С. Альгамди, М. Альзахрани, Б. Баракат, А. Хасиб, Дж. Малик, С. Ахмед и С. Анвар, Клинические характеристики и результаты лечения пациентов с легкой и средней степенью тяжести COVID-19 в Саудовской Аравии: исследование в одном центре Февраль 2022 г., Журнал «Инфекция и общественное здоровье», том 15, выпуск 3, страницы 331–337
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 811 пациентов: смертность на 35% выше (p=0.46).
Ретроспективное исследование 811 госпитализированных пациентов с COVID+ в Саудовской Аравии, демонстрирующее более высокую смертность при лечении гидроксихлорохиноном в нескорректированных результатах с учетом влияния показаний. https://c19p.org/albanghali

324. С. Альгамди, Клинические характеристики и результаты лечения тяжелых пациентов (в отделении интенсивной терапии) с COVID-19 в Саудовской Аравии: исследование в одном центре Август 2021 г., Saudi Pharmaceutical J., том 29, выпуск 10, страницы 1096–1101
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 171 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность на 39% выше (p=0.52).
Ретроспективное исследование 171 пациента отделения интенсивной терапии в Саудовской Аравии, не показавшее существенной разницы в лечении гидроксихлорохиноном в нескорректированных результатах. https://c19p.org/alghamdi2

325. К. Гадхия, П. Хансривиджит, М. Гангиредди и Дж. Голдман, Клинические характеристики госпитализированных пациентов с COVID-19 и влияние на смертность: односетевое ретроспективное когортное исследование из штата Пенсильвания Апрель 2021 г., BMJ Open, Том 11, Выпуск 4, Страница e042549
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 271 пациентов: смертность на 5% выше (p=0.89).
Ретроспективное исследование 283 пациентов в США, показывающее более высокую смертность при всех видах лечения (статистически незначимо). Вероятно влияние показаний. В дополнительном приложении авторы отмечают, что лечение обычно проводилось для пациентов, которым требовалась кислородная терапия. Кислородная терапия и поступление в отделение интенсивной терапии (возможно, в статье в некоторых местах для модели 2 указана поступление в отделение интенсивной терапии, но не в других) были единственными переменными, указывающими на тяжесть, которые использовались при корректировках. Вероятно, существует временная путаница, поскольку HCQ становился все более спорным и менее используемым в течение рассматриваемого периода (с 1 марта по 31 мая 2020 г.), в то время как общие протоколы лечения в этот период значительно улучшились, т.е. больше контрольных пациентов, вероятно, поступают позже в период, когда протоколы лечения были значительно улучшены. https://c19p.org/gadhiya

326. Э. Малхем, А. Олешкович и Д. Лик, 3219 госпитализированных пациентов с COVID-19 в юго-восточном Мичигане: ретроспективное когортное исследование случаев Апрель 2021 г., BMJ Open, Том 11, Выпуск 4, Страница e042042
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 3,219 пациентов: смертность на 28% выше (p=0.1).
Ретроспективный анализ базы данных 3,219 госпитализированных пациентов в США. Очень разные результаты в анализе временного периода (таблица S2) и результаты, значительно отличающиеся от других исследований для тех же лекарств (например, гепарин OR 3.06 [2.44-3.83]), предполагают значительное запутывание по показаниям и запутывание по времени. https://c19p.org/mulhem

327. S. Alghamdi, B. Barakat, I. Berrou, A. Alzahrani, A. Haseeb, M. Hammad, S. Anwar, A. Sindi, H. Almasmoum и M. Albanghali, Клиническая эффективность гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19: результаты сравнительного наблюдательного исследования в Саудовской Аравии Март 2021, Антибиотики, Том 10, Выпуск 4, Страница 365
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 775 пациентов: смертность на 7% выше (p=0.88).
Ретроспективное исследование 775 госпитализированных пациентов в Саудовской Аравии не выявило существенной разницы. Корректировка по тяжести или сопутствующим заболеваниям не проводилась. Вероятно, имеется путаница по показаниям. https://c19p.org/alghamdi

328. Н. Розенталь, З. Као, Дж. Гундрум, Дж. Сианис и С. Сафо, Факторы риска, связанные с внутрибольничной смертностью в национальной выборке пациентов с COVID-19 в США Декабрь 2020 г., JAMA Network Open, Том 3, Выпуск 12, Страница e2029058
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения гидроксихлорохиноном: смертность на 8% выше (p=0.13).
Ретроспективный анализ базы данных 64,781 XNUMX госпитализированных пациентов в США, показывающий снижение смертности при приеме витамина С или витамина D (авторы не делают различий между ними), и более высокая смертность при приеме цинка и HCQ, статистически значимая для цинка. Авторы исключили амбулаторные визиты в больницу без объяснения причин. Вероятно, имеет место искажение данных по показаниям, корректировки, по-видимому, не включают никакой информации о тяжести COVID-19 на исходном уровне. https://c19p.org/rosenthal

329. С. Абулен, Н. Девасвала, Ф. Рамос, П. Торрес, А. Абдалла, М. Абдул Кадер, Б. Аль-Аббаси, К. Борнманн, К. Дзядковец, К. Чен, Дж. Пино, Р. Хаит и К. Де Алмейда, Влияние гидроксихлорохина на внутрибольничную смертность при COVID-19. Ноябрь 2020 г., HCA Healthcare J. Medicine, том 1, выпуск 0
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 175 пациентов: смертность на 15% выше (p=0.72).
Ретроспективное исследование 175 госпитализированных пациентов с COVID-19 в США, не выявившее существенной разницы в смертности при применении гидроксихлорохина. Авторы отмечают, что «пациенты нашей группы, получавшие лечение гидроксихлорохиноном, с большей вероятностью чувствовали себя хуже на исходном уровне». https://c19p.org/aboulenain

330. G. Rodriguez-Nava, M. Yanez-Bello, D. Trelles-Garcia, C. Chung, S. Chaudry, A. Khan, H. Friedman и D. Hines, Клинические характеристики и факторы риска смертности госпитализированных пациентов с COVID-19 в общественной больнице: ретроспективное когортное исследование Ноябрь 2020 г., Труды клиники Майо: инновации, качество и результаты, том 5, выпуск 1, страницы 1–10
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 313 пациентов: смертность на 6% выше (p=0.77).
Ретроспективно 313 пациентов, в основном в критической стадии и в основном нуждающихся в респираторной поддержке, показывающих нескорректированный RR 1.06, p = 0.77. Вероятно влияние показаний. https://c19p.org/rodrigueznava

331. E. Salazar, P. Christensen, E. Graviss, D. Nguyen, B. Castillo, J. Chen, B. Lopez, T. Eagar, X. Yi, P. Zhao, J. Rogers, A. Shehabeldin, D. Joseph, F. Masud, C. Leveque, R. Olsen, D. Bernard, J. Gollihar и J. Musser, Значительное снижение смертности в большой когорте пациентов с коронавирусным заболеванием 2019 (COVID-19) после раннего переливания реконвалесцентной плазмы, содержащей высокий титр антител к белку-шипучку IgG против тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) Ноябрь 2020 г., The American J. Pathology, том 191, выпуск 1, страницы 90–107
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 903 пациентов: смертность на 37% выше (p=0.28).
Исследование реконвалесцентной плазмы также показало смертность на основе лечения гидроксихлорохиноном, нескорректированное отношение рисков uHR 1.37, p = 0.28. Вероятно, имеется путаница по показаниям. https://c19p.org/salazar

332. M. Choi, M. Kang, S. Shin, J. Noh, H. Cheong, W. Kim, J. Jung и J. Song, Сравнение противовирусного эффекта лопинавира/ритонавира и гидроксихлорохина при легких и умеренных случаях COVID-19: общенациональное когортное исследование с сопоставлением показателей предрасположенности Октябрь 2020 г., Международный журнал инфекционных заболеваний, том 102, страницы 275–281
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,402 пациентов: на 22% более медленное выведение вируса (p=0.0001).
Анализ базы данных медицинского страхования не позволяет скорректировать тяжесть заболевания и не обнаруживает значительной разницы во времени ПЦР для LPV/r и HCQ. Существуют большие различия в тяжести между группами. Авторы выполнили сопоставление оценок склонности но решили не придавать приоритет тяжести, что привело к получению несопоставимых групп, например, исходная пневмония составила 44% в группе HCQ и 15% в контрольной группе (после PSM). Авторы отмечают это, но не дают никаких объяснений, почему не вносят поправку на серьезность: «Однако тяжесть заболевания и доля сопутствующей пневмонии по-прежнему были значительно выше в группах LPV/r и HCQ». https://c19p.org/choi

333. C. Rentsch, N. DeVito, B. MacKenna, C. Morton, K. Bhaskaran, J. Brown, A. Schultze, W. Hulme, R. Croker, A. Walker, E. Williamson, C. Bates, S. Bacon, A. Mehrkar, H. Curtis, D. Evans, K. Wing, P. Inglesby, R. Mathur, H. Drysdale, A. Wong, H. McDonald, J. Cockburn, H. Forbes, J. Parry, F. Hester, S. Harper, L. Smeeth, I. Douglas, W. Dixon, S. Evans, L. Tomlinson и B. Goldacre, Влияние предварительного применения гидроксихлорохина на смертность от COVID-19: популяционное когортное исследование у пациентов с ревматоидным артритом или системной красной волчанкой с использованием платформы OpenSAFELY Сентябрь 2020 г., The Lancet Rheumatology, том 3, выпуск 1, страницы e19–e27
Исследование профилактики HCQ у 194,637 3 пациентов: на 0.83% выше смертность (p=XNUMX).
Исследование наблюдательной базы данных пациентов с РА/СКВ в Великобритании, 194,637 30,569 пациентов с РА/СКВ, из которых 2 6 имели >= 1.03 рецепта на HCQ в течение предыдущих 0.80 месяцев, HR HCQ 1.33 [0.78-70] (HR XNUMX до корректировок). XNUMX пациентов с рецептами на HCQ умерли. Одной из основных проблем является то, что существует нет знаний о соответствии для этих 70 пациентов, например, возможно, что они были частью ожидаемого процента пациентов, которые не принимали лекарство, как предписано, что делает результат недействительным. Другие ограничения включают в себя искажение из-за использования bDMARD и искажение из-за тяжести ревматологического заболевания. https://c19p.org/rentsch

334. М. Фрид, Дж. Кроуфорд, А. Моспан, С. Уоткинс, Б. Муньос, Р. Цинк, С. Эллиотт, К. Берлесон, К. Лэндис, К. Редди и Р. Браун, Характеристики пациентов и результаты лечения 11,721 19 пациентов с COVIDXNUMX, госпитализированных в Соединенных Штатах Август 2020 г., Клинические инфекционные заболевания, том 72, выпуск 10, страницы e558-e565
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 11,721 пациентов: смертность на 27% выше (p=0.001).
Анализ базы данных 11,721 4,232 госпитализированных пациентов, 24.9 из которых принимали HCQ. Убедительные доказательства вмешивающегося влияния показаний и сострадательного использования HCQ. 12.2% пациентов, принимавших HCQ, находились на искусственной вентиляции легких по сравнению с 70.5% в контрольной группе. Смертность от вентиляции составила 11.6% по сравнению с 24.8%. Это исследование не учитывает различия в сопутствующих заболеваниях и тяжести заболевания, и поэтому не делает выводов. Нескорректированная смертность от HCQ составила 19.6% по сравнению с контрольной группой 17.7%. Поправка на вентиляцию дает нам только 19.6% HCQ по сравнению с 0.90% в контрольной группе (поправка на группу HCQ для получения той же доли пациентов на вентиляции), RR XNUMX. Надеемся, авторы смогут провести полный анализ поправок. Сопутствующие заболевания могут способствовать контролю, в то время как пациенты, остающиеся в больнице (5.3%), могут отдать предпочтение гидроксихлорохину (другие исследования показывают более быстрое выздоровление у пациентов, принимающих гидроксихлорохин). В этом исследовании были обнаружены несоответствия данных., например, 99.4% пациентов, получавших лечение HCQ, лечились в городских больницах, по сравнению с 65% нелеченных пациентов (Дополнительная таблица 3), в то время как пациенты распределяются более сбалансированно между учебными и неучебными больницами, а также в наиболее урбанизированных (Северо-Восток) и менее урбанизированных (Средний Запад) регионах США. https://c19p.org/fried

335. Э. Питерс, Д. Коллард, С. Ван Ассен, М. Бедель, М. Бомерс, Дж. Буйс, Л. Де Хаан, В. Де Рюйтер, Р. Дума, П. Элберс, А. Горхейс, Н. Гриттерс ван ден Овер, Л. Кнаррен, Х. Моенилалам, Р. Мостард, М. Кванхел, А. Рейдинга, Р. Ренкенс, Дж. Ван ден Берг, И. Власвельд и Дж. Сиккенс, Исходы у людей с COVID-19 в больницах со стандартным лечением (гидрокси)хлорохином и без него Август 2020 г., Клиническая микробиология и инфекция, том 27, выпуск 2, страницы 264–268
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,949 пациентов: смертность на 9% выше (p=0.57).
Ретроспективное исследование применения HCQ в 9 больницах Нидерландов, не выявившее существенной разницы в уровне смертности при применении HCQ/CQ или дексаметазона. Поздняя стадия (госпитализирован с положительным результатом теста или отклонениями от нормы на КТ). 4 из 7 больниц начали лечение только после дальнейшего ухудшения. Короткий срок (21 день) – другие исследования показали, что случаи, когда пациенты, прошедшие лечение, выздоравливали быстрее, и больше пациентов контрольной группы оставались в больнице в это время. В препринте 58 из 341 контрольных пациентов умерли. В журнальной версии 53 из 353 контрольных пациентов умерли. Значительные различия между больницами — в больницах HCQ были значительно более старые пациенты со значительно большим количеством сопутствующих заболеваний. Больницы, не являющиеся HCQ, были «третичными академическими центрами», тогда как больницы HCQ были «больницами вторичной медицинской помощи». Вероятно остаточное смешение. Это исследование сравнивает переполненные обычные больницы с недоукомплектованными академическими больницами. Подгруппа пациентов была исключена из-за перевода в другие больницы. Это вносит смещение, поскольку пациенты в критическом состоянии не переводятся. Например, пациенты, получающие лечение HCQ, могли быть переведены в третичные центры и исключены из анализа, что увеличивает процент критических случаев в вторичных больницах. Среди семи больниц CQ/HCQ, время начала лечения CQ/HCQ различалось; три больницы начали работу в момент постановки диагноза COVID-19, четыре начали работу после постановки диагноза, но только тогда, когда состояние пациентов клинически ухудшалось, например, когда наблюдалось увеличение частоты дыхания или увеличение использования дополнительного кислорода. Большинство пациентов получали CQ вместо более безопасного HCQ, а позднее получали лечение CQ. Пациентам давали начальную дозу 600 мг CQ, затем каждые 12 часов в течение 5 дней дозу 300 мг, в общей сложности 3600 мг CQ. вероятно, будет токсичным. Авторы упоминают, что в подгруппе больниц лечение началось сравнительно раньше, что, по-видимому, является наиболее важной областью для анализа, однако никаких результатов не приводится. https://c19p.org/peters

336. S. Roomi, W. Ullah, F. Ahmed, S. Farooq, U. Sadiq, A. Chohan, M. Jafar, M. Saddique, S. Khanal, R. Watson и M. Boigon, Эффективность гидроксихлорохина и тоцилизумаба у пациентов с COVID-19: одноцентровый ретроспективный обзор медицинских карт Август 2020 г., J. Medical Internet Research, том 22, выпуск 9, страница e21758
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 176 пациентов: смертность на 38% выше (p=0.54).
Ретроспективное исследование 176 госпитализированных пациентов (144 HCQ, 32 контрольной группы), не показавшее существенных различий при применении HCQ или TCZ. Показания сбивают с толку. https://c19p.org/roomi

337. М. Сингер, Д. Кельбер и М. Антонелли, Гидроксихлорохин неэффективен для профилактики COVID-19 при волчанке и ревматоидном артрите Август 2020 г., Анналы ревматических заболеваний, том 81, выпуск 9, стр. e161-e161
Исследование профилактики HCQ с участием 32,758 9 пациентов: на 0.62% больше случаев (p=XNUMX).
Сравнение процента пациентов с СКВ/РА, принимающих иммунодепрессанты и принимающих гидроксихлорохин, для диагностики COVID-19 по сравнению с другими инфекциями или амбулаторными визитами, в каждом случае выявило схожий процент. Не предоставлено никакой информации о смертности или тяжести, чтобы определить, улучшилось ли состояние пациентов, леченных HCQ. Нет поправки на сопутствующие препараты или тяжесть. https://c19p.org/singer

338. С. Гупта, С. Хайек, В. Ван, Л. Чан, К. Мэтьюз, М. Меламед, С. Бреннер, А. Леонберг-Ю, Э. Шенк, Дж. Радбел, Дж. Райзер, А. Бансал, А. Шривастава, Ю. Чжоу, А. Сазерленд, А. Грин, А. Шехата, Н. Гоял, А. Виджаян, Дж. Велес, С. Шаефи, К. Парих, Дж. Арунтамакун, А. Атавале, А. Фридман, С. Шорт, З. Киббелаар, С. Абу Омар, А. Адмон, Дж. Доннелли, Х. Гершенгорн, М. Эрнан, М. Семлер, Д. Лиф, К. Вальтер, С. Анумуду, К. Копецки , Дж. Миллиган, П. Маккалоу, Т. Нгуен, М. Краевский, С. Шанкар, А. Панну, Дж. Валенсия, С. Вайкар, П. Харт, О. Аджибойе, М. Иттира, Дж. Рачоин, К. Шорр и др. Факторы, связанные со смертью у пациентов в критическом состоянии с Коронавирусная болезнь 2019 в США Июль 2020 г., JAMA Intern. Med., Том 180, Выпуск 11, Страница 1436
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 2,215 пациентов: смертность на 6% выше (p=0.41).
Анализ 2,215 пациентов отделения интенсивной терапии не выявил существенных различий при использовании гидроксихлорохина на этой очень поздней стадии. https://c19p.org/gupta

339. Х. Соса-Гарсия, А. Гутьеррес-Вильясеньор, А. Гарсиа-Брионес, Х. Ромеро-Гонсалес, Э. Хуарес-Эрнандес и О. Гонсалес-Чон, Опыт ведения тяжелых пациентов с COVID-19 в интенсивной терапии отделение ухода Июнь 2020 г., Cir Cir. 2020, 569-575, Том 88, Выпуск 5
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование 56 пациентов, получавших HCQ в отделении интенсивной терапии: смертность на 11% выше (p=1).
Небольшое ретроспективное исследование 56 пациентов отделения интенсивной терапии в Мексике, показывающее относительный риск HCQ 1.1, p = 1.0. https://c19p.org/sosagarcia

340. J. Luo, H. Rizvi, I. Preeshagul, J. Egger, D. Hoyos, C. Bandlamudi, C. McCarthy, C. Falcon, A. Schoenfeld, K. Arbour, J. Chaft, R. Daly, A. Drilon, J. Eng, A. Iqbal, W. Lai, B. Li, P. Lito, A. Namakydoust, K. Ng, M. Offin, P. Paik, G. Riely, C. Rudin, H. Yu, M. Zauderer, M. Donoghue, M. Łuksza, B. Greenbaum, M. Kris и M. Hellmann, COVID-19 у пациентов с раком легких Июнь 2020 г., Annals of Oncology, 1386–1396, том 31, выпуск 10, страницы 1386–1396
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 48 пациентов: смертность на 2% выше (p=0.99).
Анализ госпитализированных пациентов с раком легких, 35 из 48 которых принимали гидроксихлорохин, смертность OR 1.03, p = 0.99. https://c19p.org/luo

341. E. Bozzalla Cassione, G. Zanframundo, A. Biglia, V. Codullo, C. Montecucco и L. Cavagna, Инфекция COVID-19 в североитальянской когорте больных системной красной волчанкой, оцененная с помощью телемедицины Май 2020 г., Анналы ревматических заболеваний, том 79, выпуск 10, страницы 1382-1383
Исследование профилактики HCQ с участием 165 50 пациентов: на 0.59% больше случаев (p=XNUMX).
Обследование 165 пациентов с СКВ, 127 из которых принимали HCQ. 8 пациентов с подозрением на COVID-19 и 4 подтвержденных случая. Летальных исходов не было, один случай в отделении интенсивной терапии. У 7 пациентов не было симптомов, несмотря на контакт с пациентом с COVID-19. Поправка на сопутствующие препараты или тяжесть СКВ не проводилась. Смешение по указанию. https://c19p.org/cassione

342. J. Geleris, Y. Sun, J. Platt, J. Zucker, M. Baldwin, G. Hripcsak, A. Labella, D. Manson, C. Kubin, R. Barr, M. Sobieszczyk и N. Schluger, Наблюдательное исследование гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19 Май 2020, NEJM, 7 мая 2020, том 382, выпуск 25, страницы 2411-2418
ПОЗДНЕЕ ЛЕЧЕНИЕ Исследование позднего лечения HCQ у 1,446 пациентов: комбинированная смертность/интубация на 4% выше (p=0.76).
До сопоставления предрасположенностей у 38 контрольных пациентов была гипертония. После сопоставления предра

63 миллиона доз гидроксихлорохина Трампа могли бы принести пользу Америке