Пока ACIP обсуждала этот вопрос, не имея доступа к полным данным испытаний, в реальном мире уже разворачивалась ещё более тревожная картина. Анализ базы данных FAERS Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выявил 37 случаев младенческой смертности из всего лишь 991 сообщения — показатель смертности почти вдвое превышает показатели других плановых вакцин. Почему же об этом не было объявлено?
Предупреждающий сигнал был заметен уже в ходе клинических испытаний: младенческая смертность в группах лечения была вдвое выше, чем в контрольных группах – сигнал, который должен был повлечь за собой немедленное расследование. Как указано в предыдущая статья Brownstoneэтот тревожный дисбаланс был скрыт от ACIP во время его обзора конкурирующего антитела против респираторно-синцитиальной вирусной инфекции Clesrovimab компании Merck в июне 2025 года.
Теперь выясняется, что это был не единственный сигнал тревоги, утаенный от комитета. Анализ реальных данных, полученных из Система отчетности о побочных эффектах FDA (FAERS) раскрывает еще более суровую реальность: с момента одобрения вакцины Beyfortus (нирсевимаб) компании Sanofi и ее добавления в календарь иммунизации младенцев в США в 2023 году было зарегистрировано 1,012 сообщений о побочных эффектах, включая 37 случаев смерти младенцев — концентрация, которая редко встречается в профилях безопасности детских вакцин.
Непропорционально высокая доля смертей
По состоянию на 29 сентября 2025 года в базе данных FAERS содержится 1,012 сообщений о побочных эффектах препарата Бейфортус, включая 684 серьёзных случая и 37 случаев смерти младенцев (см. рисунок 1). Это соответствует доле зарегистрированных случаев смерти в 3.6%, что значительно превышает исторические нормы. Комплексная информация CDC исследование наблюдения (1991-2001) обнаружили, что смертельные случаи обычно составляли всего 1.4–2.3% всех педиатрических отчетов VAERS. 2023 в систематическом обзоре Аналогичным образом, анализ данных VAERS за три десятилетия показал, что доля смертельных случаев составила всего 1.0% от всех сообщений во всех возрастных группах, при этом в большинстве лет этот показатель оставался ниже 2%, и только отдельные всплески в начале 1990-х годов превышали этот уровень. На этом фоне доля зарегистрированных случаев младенческой смерти в Бейфортусе, по-видимому, почти вдвое превышает средний исторический показатель.
Общая картина тяжести не менее тревожна. Из 1,012 сообщений о Beyfortus в базе данных FAERS 684 (67.4%) были классифицированы как серьёзные нежелательные явления, определяемые как госпитализация, угрожающие жизни состояния, инвалидность или смерть. Как указано выше, сюда входят 37 случаев младенческой смерти (3.6%). Остальные серьёзные случаи включают 415 госпитализаций (40.9%) и 46 угрожающих жизни событий (4.5%). Для сравнения, те же CDC исследование установлено, что только 14.2% сообщений были классифицированы как серьезные, тогда как в 2023 году в систематическом обзоре Зарегистрированные показатели госпитализации составили всего 5.8%, а угрожающие жизни события – 1.4% от всех сообщений. Эти показатели подчёркивают, насколько непропорционально серьёзным является профиль побочных эффектов препарата Бейфортус.
Хотя отчёты VAERS не устанавливают причинно-следственную связь, они широко используются регулирующими органами для обнаружения сигналов. Важно отметить, что даже такие известные системы пассивного наблюдения, как VAERS, оценкам для охвата лишь 1–10 % фактических неблагоприятных событий. Эти закономерности, даже если они предварительные, заслуживают безотлагательного расследования, а не игнорирования.
Сезонная закономерность смертности, скрытая от рецензентов
На первый взгляд, можно было бы предположить, что рост числа смертей просто отражает расширение использования препарата Бейфортус. Однако хронология событий раскрывает более тонкую картину, которая свидетельствует о растущем и непропорциональном уровне сигнала ещё до его полномасштабного применения.
Прежде чем подробно изучать сезонные тенденции, важно оценить масштабы вакцинации. В течение сезона респираторно-синцитиальной вирусной инфекции 2023–2024 годов — первого сезона, когда были доступны нирсевимаб или материнская вакцина против респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, — Данные CDC показывают, что только 29% младенцев, имеющих право на вакцинацию, были вакцинированы любым из этих способов. Охват на уровне штатов варьировался от 11% до 53% (CDC, 2024). Такое ограниченное внедрение имеет решающее значение: если серьёзные побочные эффекты возникают уже при субмаксимальном охвате, что будет происходить по мере расширения охвата?
Годовая хронология смертей дает поучительный контраст:
- 2023: Бейфортус был запущен только в октябре, с ограниченным трехмесячным окном до окончания сезона - и среди общенациональный дефицит что ограничивало доступ в основном к младенцам из группы высокого риска. Просто умерли 2 человека были зарегистрированы в том году.
- 2024: После восстановления поставок препарат применялся в течение всего сезона респираторно-синцитиальной вирусной инфекции – в общей сложности шесть месяцев (с января по март, затем снова с октября по декабрь). Количество сообщений резко возросло. умерли 15 человека.
- 2025: К сентябрю, после первых трех месяцев страхового периода того года, 20 младенческих смертей уже были зарегистрированы, превысив показатель предыдущего года, еще до начала сезона 2025–2026.
Эта закономерность опровергает представление о том, что сигнал — всего лишь артефакт более широкого применения. Если бы больше месяцев и больше доз были единственным объяснением, число зарегистрированных смертей должно было бы расти более плавно. Вместо этого данные показывают резкий рост — даже когда вакцину «Бейфортус» применяли меньше месяцев. И этот сжатый период применения сам по себе говорит: «Бейфортус» — это не традиционная вакцина, а… моноклональное антитело который ослабевает через пять-шесть месяцев, поэтому его назначают только во время сезона респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (октябрь–март).
Иными словами, все 37 смертей, зарегистрированных на данный момент сгруппировались внутри менее двух полных сезонов использования — концентрация, из-за которой несоразмерность становится еще труднее игнорировать.
Более того, растёт не только абсолютное число зарегистрированных случаев младенческой смертности, но и доля зарегистрированных случаев смерти среди общего числа сообщений о побочных эффектах. Как показано на рисунке 1:
- В 2023FAERS зарегистрировало 2 случая детской смертности среди 122 сообщений (1.6%);
- В 2024, 15 смертей из 352 сообщений (4.3%);
- И к сентябрю 2025 года, 20 смертей из 538 сообщений (3.7%) — несмотря на то, что сезон респираторно-синцитиальной вирусной инфекции 2025-2026 годов еще не начался.
Повышенная доля сообщений о смертельных случаях, наблюдавшаяся в 2024 и 2025 годах, по-видимому, заметно превышает исторические показатели VAERS для этой возрастной группы, что вызывает опасения, что эта тенденция может не просто отражать возросший объем сообщений, но и сигнализировать о проблеме безопасности, связанной с конкретным продуктом, которая требует дальнейшего изучения.
Эта проблема выходит за рамки границ США. данные из реального мира Данные из Франции указывают на выраженную временную связь между сроками общенационального внедрения нирсевимаба и показателями неонатальной смертности. Осенью 2023 года, когда нирсевимаб стал широко доступен, во Франции были зарегистрированы статистически значимые всплески смертности среди младенцев в возрасте от 2 до 6 дней: 55 смертей в сентябре и 62 в октябре. В ноябре, когда распространение препарата было временно ограничено, смертность резко снизилась до 26. После возобновления доступа число смертей снова возросло, достигнув 50 в декабре и 52 в январе. Хотя эти данные не подтверждают причинно-следственную связь, повторяющаяся тенденция, связанная с доступностью препарата, подчеркивает острую необходимость международного фармаконадзора и полной прозрачности как со стороны регулирующих органов, так и со стороны производителей.
Клинические испытания и данные реальных исследований говорят об одном и том же
Поразительная согласованность. Тот же дисбаланс, который впервые проявился в ходе испытаний – где младенческая смертность в группах лечения была примерно вдвое выше, чем в контрольных группах – теперь наблюдается и в условиях наблюдения в реальных условиях. В обоих случаях сигнал не рассеянный и недвусмысленный, а концентрированный и измеримый. Испытания выявили непропорционально высокую смертность именно в тех группах населения, которые должны были получить пользу; FAERS теперь показывает, что после широкого распространения препарата эта тенденция сохранялась. В совокупности эти два ряда доказательств образуют чёткое предупреждение, на которое регулирующие органы и консультативные комитеты предпочли не обращать внимания.
Эта неспособность обеспечить последовательный и измеримый сигнал безопасности вызывает особую тревогу в свете того, как проходил процесс рассмотрения. Это был момент для полной прозрачности, особенно учитывая, что ACIP был единственным оставшимся органом, уполномоченным оценивать безопасность. Когда клесровимаб компании Merck был подан на регистрацию, он обошёл консультативный комитет по безопасности FDA (VRBPAC). В своих документах о регистрации FDA обосновало это решение следующим: отметив, что клесровимаб «не является первым в своем классе» и, следовательно, не требует дополнительного консультативного обзора. Это оставило ACIP в качестве последней институциональной контрольной точки перед общенациональным внедрением.
Однако вместо того, чтобы получить полную картину, комитет был огражден от критически важных данных о безопасности – как о дисбалансе смертности в исследованиях, так и о возникающих сигналах реальной клинической практики. Нельзя ожидать, что консультативные органы будут принимать решения на основе фактических данных, если критически важные данные о безопасности не будут представлены в их обзоре. Когда 37 младенческих смертей произошли менее чем за два сезона использования – в дополнение к удвоению числа смертей в группе вмешательства по сравнению с контрольной группой в клинических испытаниях – общественность заслуживает ответов, а не молчания. Любое отсутствие полной прозрачности и готовности напрямую противостоять этим сигналам безопасности представляет собой нарушение как научной добросовестности, так и обязанности защитить тех самых младенцев, для которых этот продукт был предназначен.
В свете накапливающихся тревожных сигналов, упущений и замалчиваемых сигналов, которые сейчас становятся очевидными, ни один из этих препаратов больше не может оставаться в стороне от всестороннего изучения. Как нирсевимаб (Бейфортус), так и клесровимаб заслуживают тщательной переоценки Консультативным комитетом по фармацевтике (ACIP) – на этот раз с предоставлением полных данных.
Присоединиться к разговору:
Опубликовано под Creative Commons Attribution 4.0 Международная лицензия
Для перепечатки установите каноническую ссылку на оригинал. Институт Браунстоуна Статья и Автор.
